Mais de 600.000 testes realizados em todo o mundo

®
Teste pré-natal não invasivo
Mais de 600.000 testes realizados em todo o mundo.
Validado por um estudo de quase 147.000 gestações.
ÍNDICE
01 ............. Introdução ao NIFTY®
02 ............. Por que o teste pré-natal não invasivo?
03 ............. Introdução às condições genéticas testadas
pelo NIFTY®
04 ............. ISPD (Sociedade Internacional de Diagnóstico Pré-Natal)
05 ............. Visão geral e vantagens do teste NIFTY®
06 ............. Metodologia NIFTY®
07 ............. Amostras solicitadas e fluxo de
processamento do teste
08 ............. Indicações
09 ............. Validação clínica
10 ............. Gráfico
11-12 .... Estudo de caso
13-14 .... Publicações
15 ............. Sobre a BGI
Introdução ao NIFTY®
Durante a última década, os avanços na ciência e na tecnologia da genética ampliaram a nossa
capacidade de compreender as doenças, fazer diagnóstico precoce e proporcionar tratamento eficaz.
Transformando o mundo da triagem pré-natal, a chegada do novo teste pré-natal não invasivo (NIPT),
baseado no DNA, introduziu uma estratégia de triagem altamente precisa para aneuploidias fetais.
O teste NIFTY® (Non-Invasive Fetal TrisomY test) foi o primeiro NIPT a entrar em testes clínicos em 2010
e foi lançado na Europa no primeiro trimestre de 2013. Realizando a triagem para as trissomias mais
comuns presentes ao nascimento, bem como opções de testes para gênero, aneuploidias
cromossômicas sexuais e deleções cromossômicas, o NIFTY® fornece uma indicação de risco
significativamente mais forte que os procedimentos tradicionais de triagem.
A partir de 2015, mais de 600.000 testes NIFTY® foram realizados em todo o mundo. O teste NIFTY®
é trazido a você pela BGI Diagnostics / Laboratório Genia e GenOneDX.
Linha cronológica
Desenvolvimento de Tecnologia Genética
Descobertas Relacionadas à Genética
Notícias do NIFTY®
1947
1953
Descoberta de
DNA circulante no
sangue periférico
Descoberta da
estrutura de dupla
hélice do DNA
1959
1866
1879
Descoberta da
síndrome de Down
Descoberta dos
cromossomos
2010
A primeira a
iniciar os testes
clínicos NIPT
Descoberta do
T21 como causa
da síndrome
de Down
1928
2005
Introdução da
próxima geração
de tecnologias de
sequenciamento
Descoberta de
que os cromossomos
carregam genes
®
2011
1986
1997
2008
Descoberta do DNA
fetal circulando na
corrente sanguínea materna
Primeiro uso da
metodologia NIFTY®
Adição do teste
NIFTY® para
deleções
2012
2013
A quantidade de amostras
NIFTY® ultrapassa 10.000
01. www.GenOneDX.com.br/nifty
1977
Introdução da
primeira geração
de tecnologia de
sequenciamento
Primeiro
sequenciador
automático
O NIFTY® recebe
aprovação da
FDA chinesa
2014
A quantidade de amostras
NIFTY® ultrapassa 400.000
Por que o teste pré-natal
não invasivo?
Muitas opções de triagem pré-natal já existem. No entanto, em comparação com o teste pré-natal não
invasivo (NIPT), os métodos de triagem tradicionais apresentam menor precisão e taxas mais
elevadas de falso-positivos. Os testes de diagnóstico invasivos, como amniocentese ou coleta de
amostras de vilo corial (CVS) são precisos, mas possuem um risco de 1-2% de aborto espontâneo.
Como o NIFTY® é comparado aos métodos de triagem tradicionais?
Uma comparação das taxas de detecção
®
Disponível a partir da 10ª semana
>99%*
<96%
Triagem integrada
Triagem integrada
de soro materno
<88%
Triagem quádrupla
<81%
Triagem de primeiro
trimestre
<80%
Uma comparação das taxas de falso-positivos (FPR)
®
0.05%*
Triagem integrada
<4%
Triagem integrada
de soro materno
<7%
Triagem quádrupla
<10%
Triagem de primeiro
trimestre
<9%
*Teste não invasivo de pré-natal para trissomia do 21, 18 e 13 – Experiência clínica de 146.958 gestações,
Wei Wang et al, Journal of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology
www.GenOneDX.com.br/nifty
02.
Introdução às condições genéticas
testadas pelo NIFTY®
Trissomias
A trissomia é um tipo de aneuploidia onde existem três cromossomos em vez do par usual. A trissomia
do 21 (síndrome de Down), a trissomia do 18 (síndrome de Edwards) e a trissomia do 13 (síndrome de
Patau) são as três aneuploidias cromossômicas autossômicas mais comuns em nascidos vivos. Estas
condições cromossômicas são causadas pela presença de uma cópia extra ou parcial do cromossomo
21, 18 ou 13, respectivamente. Este material genético adicional pode causar características dismórficas,
malformações congênitas e diferentes graus de deficiência intelectual.
Síndromes de deleção
As síndromes de deleção são definidas como um grupo de distúrbios clinicamente reconhecíveis,
caracterizados por uma pequena deleção de um segmento cromossômico. O tamanho e a posição
da deleção determina quais características clínicas se manifestam e o quão graves elas são.
As características clínicas das deleções podem incluir atrasos no desenvolvimento e deficiência
intelectual, convulsões, atraso no crescimento, problemas comportamentais, dificuldades de
alimentação, baixo tônus muscular, dismorfias e um padrão de malformações variadas.
Aneuploidias de cromossomos sexuais
A aneuploidia de cromossomos sexuais é definida como a anormalidade numérica de um cromossomo X
ou Y, com a adição ou perda de um cromossomo X ou Y inteiro. Embora a maioria dos casos de
aneuploidias dos cromossomos sexuais seja geralmente leve, sem causar deficiência intelectual,
algumas têm um fenótipo bem estabelecido, podendo incluir anormalidades físicas, atrasos de
aprendizagem e infertilidade.
Incidência das condições de
trissomias, aneuploidias dos cromossomos
sexuais e síndromes de deleção testadas
pelo NIFTY®
Incidência em
cada 100.000 nascimentos
200
150
100
50
2q
3
3.1
p)
t (5
3)
u-C
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03. www.GenOneDX.com.br/nifty
Sín
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XY
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fel
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(X
XY
)
0
1)
Prevalência indeterminada
‘‘
‘‘
O ISPD reconhece que o NIPT pode ser
utilizado como teste de triagem com
aconselhamento genético adequado para gestantes
que possuem um alto risco de trissomia do 21. Um
teste positivo deve ser confirmado através de teste
invasivo.
Fonte: ISPD (Sociedade Internacional de Diagnóstico Pré-Natal)
O NSGC considera o NIPT como uma
opção para pacientes cujas gestações
sejam consideradas de alto risco para
determinadas anormalidades cromossômicas. Os
pacientes cujos resultados NIPT são anormais, ou
que têm outros fatores sugestivos de uma
anomalia cromossômica, devem receber
aconselhamento genético e receber a opção de
teste diagnóstico padrão para confirmação.
Fonte: NSCG (Sociedade Nacional de Conselheiros Genéticos)
www.GenOneDX.com.br/nifty
04.
Visão geral do teste NIFTY®
Opções de teste
Trissomias
Informações do teste
Gestação de gêmeos (somente trissomias)
Trissomia do 21 (síndrome de Down)
Gestação FIV
Trissomia do 18 (síndrome de Edwards)
Gestação por Doadora de Óvulos
Trissomia do 13 (síndrome de Patau)
Amostras testadas: 600.000
Trissomia do 9
Prazo para resultados: 10 dias úteis
Trissomia do 16
Disponível a partir da 10ª semana de gestação
Trissomia do 22
Aneuploidias de cromossomos sexuais
Monossomia X (síndrome de Turner)
XXY (síndrome de Klinefelter)
XXX (triplo X)
XYY Cariótipo
Deleção / Duplicação
®
Vantagens
5p (síndrome Cri-du-Chat)
1p36
2q33.1
Síndrome de Prader-Willi / Angelman
Síndrome de Jacobsen
Síndrome de DiGeorge II (10p14p-13)
16p12
Síndrome de Van der Woude
Identificação de sexo
Masculino / Feminino
A maior capacidade e cobertura
tornam o valor do NIFTY® competitivo
em relação a todos os outros
fornecedores de NIPT.
O único NIPT a oferecer serviços de
teste para síndromes de deleção e
aneuploidias de cromossomos sexuais
sem custos adicionais.
O mais validado NIPT no mercado, com
um estudo publicado sobre os
resultados de 112.000 gestações e
mais de 600.000 testes NIFTY®
realizados em todo o mundo
até o momento.
A primeira empresa em todo o mundo
a oferecer NIPT em uso clínico.
05. www.GenOneDX.com.br/nifty
Metodologia NIFTY®
DNA livre nas células e DNA fetal livre nas células
Os fragmentos de DNA livre nas células (cfDNA) são fragmentos curtos de DNA que podem ser
encontrados circulando no sangue. Durante a gestação, os fragmentos de cfDNA procedentes da mãe
e do feto estão presentes na corrente sanguinea materna. O DNA fetal livre nas células (cffDNA) está
presente apenas como um componente minoritário do cfDNA total no plasma materno, o que constitui
um desafio técnico significativo para alguns métodos NIPT de detecção.
Feto
Vaso
sanguíneo
materno
DNA materno
DNA fetal livre de células
Como o NIFTY® funciona?
O teste NIFTY® requer a coleta de uma pequena amostra de 10 ml de sangue materno. O cfDNA no
sangue materno é analisado para detectar anormalidades cromossômicas. Se uma aneuploidia estiver
presente, serão detectados cromossomos excedentes ou ausentes na contagem.
O NIFTY® soluciona, de forma eficaz, a dificuldade em medir os pequenos aumentos na concentração
de DNA do cromossomo específico, através do uso da tecnologia de sequenciamento massivo em
paralelo (SMP). Isso significa que o NIFTY® sequencia milhões de fragmentos de DNA fetal e materno
de cada amostra. Usando a tecnologia de sequenciamento completo do genoma e quatro diferentes
análises bioinformáticas exclusivas, o teste NIFTY® é capaz de analisar dados de todo o genoma e
compará-los aos cromossomos da amostra testada com cromossomos de referência para determinar,
com precisão, a presença de uma anomalia genética.
Ao contrário dos métodos de "sequenciamento específico" empregados por alguns outros testes NIPT,
a metodologia NIFTY® possibilita resultados altamente precisos, independentemente dos sintomas
clínicos do paciente, bem como uma maior variedade de opções de teste, incluindo testes para
trissomias, aneuploidias dos cromossomos sexuais e síndromes de deleção.
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06.
Requisitos da amostra
Tipo de
amostra
Quantidade
Plasma
Sangue
materno
2ml
(4 tubos)
10ml
Transporte
Requisitos
Armazenado em
tubos Eppendorf
Armazenado a -80˚C,
de 1,5 ml e vedados
transportado com
com filme plástico
gelo seco por
com 1cm
até 1 semana
de largura.
Inverta suavemente
o tubo dez vezes
imediatamente
após a coleta
de sangue.
Armazenado e
transportado entre 6
e 35˚C por até 4 dias.
Mantenha os tubos
na posição vertical
durante o transporte.
Fluxo de processamento
1
Realizar o aconselhamento
genético pré-teste e garantir
que o paciente forneça um
consentimento informado para
o teste
4
Enviar cópias digitalizadas
do Formulário de
consentimento/Formulário de
solicitação de teste e das
informações à GenOneDX
7
Receber os resultados
em 10 dias úteis
07. www.GenOneDX.com.br/nifty
2
3
Discutir e preencher o
Formulário de
consentimento/Formulário de
solicitação de teste do
NIFTY® com o paciente
5
Agendar a coleta da
amostra de sangue
8
Realizar o aconselhamento
genético pós-teste e orientar
sobre medicamentos,
conforme o caso
Coleta da amostra
de sangue
6
Enviar o Formulário de
consentimento/Formulário de
solicitação do teste com a
amostra de sangue ao
laboratório da BGI
Realizar o Teste NIFTY® é
um processo rápido e fácil
Entre em contato conosco
através do e-mail
[email protected] para
saber mais sobre as
oportunidades
de parceria.
Indicações
Para se submeter ao teste NIFTY® a gestante deve receber, através de um profissional de
saúde qualificado, informações abrangentes sobre o teste pré-natal não invasivo e orientações
não diretivas sobre genética humana. O teste NIFTY® está disponível a partir da décima
semana da gestação.
O teste NIFTY® é adequado, mas não limitado, a gestantes
que apresentam qualquer uma das seguintes indicações:
Idade materna igual
ou superior a 35
anos no momento
no parto
Contra-indicações
para o teste pré-natal
invasivo, como
placenta prévia, risco
de aborto, infecção
por HBV, etc.
Descobertas
ultrassonográficas fetais
que indicam um aumento
no risco de aneuploidia
Necessidade de
confirmação após
o resultado de teste
de triagem anterior
Ter recebido tratamento
FIV ou ter sofrido aborto
anteriormente
Histórico de uma
gestação anterior
com anormalidade
cromossômica
Translocação
robertsoniana
balanceada parental
com aumento do risco
de trissomia fetal do
13 ou 21
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08.
Validação clínica
Validação em grande escala do teste NIFTY®
O teste NIFTY® foi validado pelo maior estudo mundial sobre desempenho clínico de NIPT realizado
até hoje.
Teste pré-natal não invasivo para trissomia do 21, 18 e 13 – Experiência clínica de 146.958 gestações
Wei Wang et al, Journal of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology
Total de amostras com resultados da gestação conhecidos: 112.669
Trissomia
TP
Sensibilidade
Especificidade
PPV
NPV
T21
720
99,17%
99,95%
92,19%
99,99%
T18
167
98,24%
99,95%
76,61%
100%
T13
22
100%
96,96%
32,84%
100%
TOTAL
909
99,02%
99,86%
85,27%
99,99%
As amostras foram coletadas entre janeiro de 2011 e agosto de 2013. O estudo foi publicado
no Journal of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology.
99,17% 98,24% 100%
Total de participantes:
147.314
Amostras não
qualificadas: 211
Falha no teste: 145
Total de amostras qualificadas:
146.958
Resultados clínicos
desconhecidos: 34.289
Amostras com resultados clínicos conhecidos:
112.669
(cariótipo ou acompanhamento)
NIPT positivo:
1.066
NIPT negativo:
111.603
Taxa de sensibilidade
Visão geral
Taxa
combinada
de falso-positivos
<0,05%
T21
T18
T13
Síndrome Síndrome Síndrome
de Down de Edwards de Patau
Leia todos os dados clínicos publicados do teste NIFTY® em www.niftytest.com/healthcare-providers/clinical-data/
09. www.GenOneDX.com.br/nifty
®
SEGURO
Não invasivo e sem risco de aborto
SIMPLES
Teste feito a partir de uma pequena amostra de 10ml
de sangue materno na 10ª semana de gestação
PRECISO
Sensibilidade de >99% comprovada com base em
um estudo de quase 147.000 gestações
CONFIÁVEL
Mais de 600.000 testes realizados até a data
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Estudo de caso
Uma gestante de 31 anos de idade realizou a triagem fetal ultrassônica e bioquímica
tradicionais. A triagem tradicional avaliou o risco de trissomia do 21 em 1/510, que
corresponde a um risco baixo. A gestante foi testada pelo NIFTY®, que identificou que
o seu filho possuía um alto risco de trissomia do 21 (Figura 1). A presença de um terceiro
cromossomo 21 foi subsequentemente confirmada pelo cariótipo (Figura 2).
Figura 1. Gráfico de dispersão para o teste NIFTY®
11. www.GenOneDX.com.br/nifty
Teste de triagem: 1/510 (baixo risco)
ID de amostra: PDP10003761 Idade: 31
NIFTY®: T21
Cariotipagem: 47, XX, +21
Figura 2. O resultado do NIFTY® foi confirmado por cariótipo
www.GenOneDX.com.br/nifty
12.
Publicações
A: Metodologia
1. Chiu RW, et al. Non-invasive prenatal assessment of trisomy 21 by multiplexed maternal
plasma DNA sequencing: large scale validity study. BMJ. 2011; 342:c7401, doi:10.1136/bmj.c7401.
2. Chen EZ, et al. Non-invasive prenatal diagnosis of fetal trisomy 18 and trisomy 13 by maternal plasma
DNA sequencing. PLoS One. 2011;6(7):e21791. doi:10.1371/journal.pone.0021791.
3. Dan S, et al. Prenatal detection of aneuploidy and imbalanced chromosomal arrangements by massively
parallel sequencing. PLoS One. 2012;7(2):e27835.
4. Fuman Jiang, et al. Non-invasive Fetal Trisomy (NIFTY) test: an advanced non-invasive prenatal
diagnosis methodology for fetal autosomal and sex chromosomal aneuploidies. BMC Med Genomics. 2012
Dec 1;5:57.
5. Yuan Y, et al. Feasibility study of semiconductor sequencing for noninvasive prenatal detection of fetal
aneuploidy. Clin Chem. 2013 May; 59(5):846-9.
6. Chen S, et al. A method for noninvasive detection of fetal large deletions/duplications by low coverage
massively parallel sequencing. Prenat Diagn. 2013 Jun;33(6):584-90.
B: Validação clínica
7. Lau TK, et al. Non-invasive prenatal diagnosis of common fetal chromosomal aneuploidies by maternal
plasma DNA sequencing. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Aug; 25(8):1370-4.
8. Dan S, et al. Clinical application of massively parallel sequencing-based prenatal noninvasive fetal
trisomy test for trisomies 21 and 18 in 11,105 pregnancies with mixed risk factors. Prenat Diagn. 2012
Dec;32(13):1225-32.
9. Lau TK, et al. Clinical utility of non-invasive fetal trisomy (NIFTY) test--early experience. J Matern Fetal
Neonatal Med. 2012 Oct;25(10):1856-9.
10. Lau TK, et al. Non-invasive prenatal screening of fetal sex chromosomal abnormalities: perspective of
pregnant women. J Maternal Fetal Neonatal Med. 2012 Dec;25(12):2616-9.
11. Lau TK, Cheung SW, Lo PS, et al. Non-invasive prenatal testing for fetal chromsomal abnormalities by
low-coverage whole-genome sequencing of maternal plasma DNA: review of 1982 consecutive cases in a
single center. Ultrasound Obstet Gynecol. 2014 Mar;43(3):254-64
12. Yao H, Jiang F, Hu H, et al., Detection of Fetal Sex Chromosome Aneuploidy by Massively Parallel
Sequencing of Maternal Plasma DNA: Initial Experience in a Chinese Hospital. Ultrasound Obstet Gynecol.
2014 Mar 10. doi: 10.1002/uog.13361. [Epub ahead of print]
13. Zhou Q, Pan L, Chen S, et al. Clinical application of noninvasive prenatal testing for the detection of trisomies
21, 18, and 13: a hospital experience. Prenat Diagn. 2014 Jun 4. doi: 10.1002/pd.4428. [Epub ahead of print]
13. www.GenOneDX.com.br/nifty
C: Estudo de caso
14. Yao H, et al. Non-invasive prenatal genetic testing for fetal aneuploidy detects maternal
trisomy X. Prenat Diagn. 2012 Nov;32(11):1114-6.
15. Choi H, et al. Fetal aneuploidy screening by maternal plasma DNA sequencing: 'false positive' due to
confined placental mosaicism. Prenat Diagn. 2013 Feb;33(2):198-200.
16. Pan M, Li FT, Li Y, et al. Discordant results between fetal karyotyping and non-invasive prenatal testing
by maternal plasma sequencing in a case of uniparental disomy 21 due to trisomic rescue. Prenat Diagn.
2013 Jun;33(6):598-601.
17. Lau TK, Jiang FM, Stevenson RJ et al. Secondary findings from non-invasive prenatal testing for common
fetal aneuploidies by whole genome sequencing as a clinical service. Prenat Diagn. 2013 Jun;33(6):602-8.
18. Gao Y, Stejskal D, Jiang F, Wang W. A T18 false negative result by NIPT in a XXX, T18 case due to
placental mosaicism. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Nov 1.
D: Estudo de gêmeos
19. Huang X, et al. Non-invasive prenatal screening of fetal Down syndrome by maternal plasma DNA
sequencing in twin pregnancies. J Matern Fetal Neonatal Med. 2013 Mar;26(4):434-7.
20. Jing Zheng. et al. Effective Non-invasive Zygosity Determination by Maternal Plasma Target Region
Sequencing. PLOS ONE. 2013: 8 (6) :e65050
Informações de folhetos de várias fontes mantidas em registro.
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nifty
14.
A BGI foi fundada em 1999 com a visão de usar a genômica para beneficiar a humanidade
e, desde então, se tornou a maior organização genômica do mundo. Com foco na
pesquisa com aplicações na área da saúde, agricultura, conservação e áreas ambientais,
a BGI tem um histórico comprovado de pesquisas inovadoras e de alto perfil, que gerou
mais de 1.000 publicações, muitas delas em revistas de alto nível, como Nature and
Science. A empresa também contribui para a comunicação científica através de
publicações na revista internacional de pesquisa GigaScience.
As realizações da BGI tiveram uma contribuição significativa para o desenvolvimento da
genômica em todo o mundo. O objetivo da BGI é tornar a genômica de última geração
altamente acessível para a comunidade de pesquisas globais e mercados clínicos,
através da integração das mais variadas tecnologias de ponta da indústria, incluindo a
própria plataforma de sequenciamento genômico completo da BGI, economias de escala
e recursos bioinformáticos especializados.
A BGI também oferece um amplo portfólio de produtos de testes genéticos transformativos
incluindo as principais doenças e permitindo que os prestadores de serviços, médicos e
pacientes em todo o mundo se beneficiem da promessa dos diagnósticos baseados em
genômica e cuidados da saúde personalizados. Os serviços e soluções da BGI estão
disponíveis em mais de 50 países do mundo todo.
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© 2015 BGI. Todos os direitos reservados.
NIFTY® é uma marca registrada da BGI.
As informações são apenas para profissionais de saúde.
qualificados.
As informações não devem substituir orientações de
médicos qualificados e servem apenas para referência.
As triagens de teste NIFTY® para condições genéticas
específicas listadas no painel de teste (conforme
selecionado para teste pelo paciente). O objetivo do teste
NIFTY® é identificar gestações mais prováveis de serem
afetadas por uma das condições genéticas listadas. Se o
resultado do teste retornar alto risco, mais testes de
diagnóstico de confirmação devem ser realizados para
obter o diagnóstico final de qualquer condição por meio
de um profissional de saúde qualificado.
Quaisquer planos de tratamento de pacientes devem ser
apenas recomendados e prestados por um profissional de
saúde qualificado.
A BGI recomenda que o aconselhamento e a orientação
genética não diretiva sejam sempre fornecidos aos
pacientes antes de realizar qualquer teste genético e ao
analisar os resultados com o paciente.
A precisão dos testes genéticos pode ser afetada por
certos fatores clínicos. Portanto, os resultados do teste
devem ser sempre interpretados no contexto de outras
informações clínicas e familiares do paciente.
O consentimento informado deve ser sempre obtido do
paciente antes do teste.
Atendimento ao cliente:
+21 2401.5748
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