Tocotrienol: vitamina "E" com efeito anti câncer de mama

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Tocotrienol: vitamina "E" com efeito anti câncer de mama
José de Felippe Junior
Todos sabem do imenso valor dos tocoferois , a vitamina E do nosso dia a dia , que funciona como antioxidante poderoso protegendo as
membranas celulares e as intracelulares contra um dos nossos piores inimigos : o excesso de radicais livres. Agora já podemos dispor de mais
um excelente suplemento, o tocotrienol, uma substância extraída da cevada, aveia, arroz ou do óleo de palma , palmeira oriunda da Malásia. No
Brasil também possuímos este tipo de palmeira ( óleo de dendê ) .
A grande vantagem dos tocotrienois é a sua maior potência como antioxidante de membranas; os seus efeitos sobre os lípides, diminuindo o
colesterol total, o LDL , a apolipoproteina B (ApoB) e a lipoproteina A (Lpa); os seus efeitos anticoagulantes e antiadesivo / antiagregante de
plaquetas, diminuindo o fator plaquetário 4 (Pf4) e o tromboxane A2 (TXA2); o seu efeito hipoglicemiante e finalmente o seu potente efeito
anti proliferativo e apoptótico sobre vários tipos de câncer principalmente sobre o câncer de mama. Apoptose é um mecanismo de morte
celular e o tocotrienol induz a apoptose principalmente nos tumores de mama.
No presente momento o têrmo `vitamina E` está sendo considerado como um nome que descreve as atividades tanto dos tocoferois como
dos tocotrienois. De maneira semelhante ao tocoferol, o tocotrienol possue uma cabeça cromanol e uma cadeia lateral isoprenoide e ambos
são transportados na corrente sanguínea pelos quilomicrons. Entretanto quanto à cadeia lateral, a do tocoferol é fitil saturada e a do
tocotrienol é prenil tri-insaturada, o que lhe confere maior poder antioxidante e talvez as outras atividades biológicas.
Encontramos quatro tipos de tocoferois e de tocotrienois, que são distinguidos pelos prefixos gregos: alfa, beta, delta e gama, dependendo
do número e da posição do radical CH3 no anel cromanol . Dependendo da procedência, o óleo de palma refinado contém 133 mg de alfa
tocoferol, 130 mg de alfa tocotrienol, 45mg de delta tocotrienol e 204 mg de gama tocotrienol por kilo de óleo.
Enquanto que os tocoferois estão geralmente presentes nas castanhas ( amêndoas, avelãs, castanha do Pará ) e nos óleos vegetais comuns (
germe de trigo, girassol) os tocotrienois estão nos grãos de cereais ( aveia, cevada, centeio) e em certos óleos vegetais ( óleo de palma e óleo
de farelo de arroz).
Valor dos Tocotrienóis na Prevenção e no tratamento do Câncer
O desenvolvimento do câncer se faz em múltiplos estágios : iniciação, promoção e progressão. É muito difícil nos proteger contra a
ação de carcinógenos ambientais, porém, o estágio de promoção pode ser inibido por vários produtos naturais, entre eles a vitamina E.
Muitas evidências sustentam o papel da vitamina E na prevenção do câncer e vários trabalhos mostram que suplementos de alfa
tocoferol reduzem a incidência de alguns tipos, incluindo o câncer de colon, de esôfago e de próstata. Entretanto alguns estudos não
conseguiram mostrar efeito algum sobre o câncer, provavelmente por erros metodológicos.
A vitamina E , tocoferol, possuí vários efeitos fisiológicos que interferem na quimioprevenção do câncer : ela inibe a peroxidação lipídica
diminuindo a ação dos seus sub produtos sobre o DNA, inibe o radical hidroxila que lesa diretamente o DNA e inibe a formação de
mutagênicos potentes como o peroxinitrito e as nitrosaminas.
Lester Packer e outros pesquisadores mostraram que a vitamina E , tocotrienol, possuí efeito superior como antioxidante em relação
ao tocoferol o que nos faz supor que o tocotrienol mostratria mais facilmente a sua eficácia em estudos epidemiológicos de prevenção
de câncer, onde o tocoferol falhou. De fato uma ação totalmente inédita do tocotrienol é o seu potente efeito anti proliferativo e anti
mitótico em várias neoplasias.
Frações ricas de tocotrienol extraídas do óleo de palma retardam o aparecimento de tumores de mama em ratas e retardam o início
de linfomas em camundongos geneticamente susceptíveis. Komiyama e Yamaoka, mostraram inibição do crescimento de células
tumorais humanas e de camundongo : H69 , Hela e P388 , com a sua exposição ao tocotrienol por 72 horas. Os tocotrienois inibem o
aumento da atividade da gama glutamil transpeptidase, (marcador de neoplasia) em rato submetido ao 2-acetilaminofluoreno, um
hepato carcinogeno e aumentam o tempo de latência de tumores de mama induzidos pelo dimetilbenzantraceno (DMBA). Goh
mostrou que o gama e o delta tocotrienois exibem forte atividade contra a promoção de tumores, pois inibem a expressão EBV-EA (
Epstein-Barr vírus - early antigens) em células linfoblastoides humanas, induzidas pelo tetradecanoilforbolacetato (TPA). Na maioria dos
trabalhos acima o tocoferol não apresentou efeito sobre as células neoplásicas.
Muitos estudos mostraram que os óleos vegetais mais comumente usados pela população e ricos em ácido linoleico promovem o
aparecimento de tumores de mama em ratos , enquanto que não se observa tal fato, quando se emprega o óleo de palma. Rose já
havia demonstrado in vitro que o ácido linoleico estimula o crescimento de células de câncer mamário humano em cultura. Na verdade
vários estudos epidemiológicos bem elaborados nunca conseguiram implicar o ácido linolêico no aumento da incidência do câncer de
mama.
Empregando-se a fração rica de tocotrienol do óleo de palma, na concentração de 180 micrograma/ml em meio de cultura,
Nesaretnan obteve 50% de inibição da proliferação celular da linhagem MDA - MB - 435 do câncer de mama humano. Em
concentrações superiores a 225 micrograma/ml obteve 100% de inibição da proliferação celular. Como esta linhagem tumoral não
possui receptores estrogênicos, o efeito observado ocorre por mecanismo diferente e independente de estrógeno.
O mesmo autor continuou estudando o efeito do tocotrienol sobre o câncer de mama, agora empregando uma linhagem dependente
de estrógeno: ER+ MCF7. A fração MCF7 sub tipo Mc Grath é tão dependente de estrógeno que ela é quase incapaz de proliferar na
ausência do hormônio. Outro fator que regula a sua proliferação são fatores semelhantes ao IGF ( insulin-like growth factors ).
Nesaretnan, elegantemente mostrou que a fração rica em tocotrienol, inibe o crescimento desta linhagem de células na ausência de
estrógeno e mesmo na sua presença e muito importante , de uma maneira dependente da dose.
Na ausência de estrógeno as frações mais eficazes são a gama e a delta, que em concentrações de 6 microgramas/ml inibem
completamente a proliferação celular. Na presença de estradiol a fração delta na concentração de 10 microgramas/ml é a mais eficaz,
inibindo completamente a proliferação celular, enquanto a fração gama inibe,63% e a fração alfa,32%.
Quanto ao modo de ação ,o autor demonstrou que o tocotrienol age por um mecanismo não dependente de receptores estrogênicos
e não dependente de fatores de crescimento insulin-like (IGFs).
A inibição do câncer de mama pelos tocotrienois possuí implicações clínicas importantes, porque eles são capazes não só de inibir o
crescimento de fenotipos ER-positivos e ER-negativos, mas também porque as células responsivas ao estrógeno podem ser inibidas
mesmo na presença do hormônio . Possui muito interesse determinar em trabalhos futuros se o câncer de mama pode desenvolver
resistência aos tocotrienois , como é habitual acontecer com os anti-estrogenos (tamoxifen) ou o ácido retinoico.
Os tocotrienois poderiam oferecer uma estratégia complementar no tratamento do câncer de mama resistente a outras terapêuticas
ou mesmo ser empregado já nas fases iniciais do tratamento convencional.
Os tocotrienois no presente momento são um dos mais importantes elementos a serem considerados quando pensamos na
prevenção do câncer de mama. Ele já está sendo utilizado por muitos cancerologistas em vários países, no tratamento coadjuvante do
câncer de mama.
Apesar de todas essas propriedades terapêuticas e dos inúmeros trabalhos científicos de bom nível, os tocotrienois têm merecido
pouca atenção e pouco destaque , por pertencer ao grupo das drogas orfãs , isto é não patenteáveis, e portanto com baixos índices
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