Associação do gene polimorfico IL1-RN ao risco de gastrite crônica

55º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 55º Congresso Brasileiro de Genética • 30 de agosto a 02 de setembro de 2009
Centro de Convenções do Hotel Monte Real Resort • Águas de Lindóia • SP • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 978-85-89109-06-2
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Associação do gene polimorfico IL1-RN ao risco de
gastrite crônica e câncer gástrico
Oliveira, JG1; Silva, AE1
Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas, Departamento de Biologia, UNESP -Universidade Estadual Paulista, Campus de São
José do Rio Preto, SP.
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Palavras-chave: câncer gástrico, gastrite, polimorfismo, IL1-RN.
O câncer gástrico é uma doença multifatorial associada a fatores genéticos e ambientais, destacando-se a
infecção pela bactéria Helicobacter pylori. A interação entre estes fatores e variantes genéticas polimórficas do
hospedeiro pode determinar maior suscetibilidade individual ao desenvolvimento desta neoplasia. Em particular,
polimorfismos gênicos em fatores envolvidos no processo inflamatório, como as citocinas, têm sido implicados
no processo carcinogênico. Entre estas, encontra-se a citocina anti-inflamatória IL1-ra (antagonista do receptor
endógeno IL-1) que competitivamente se liga aos receptores de IL-1 mas não induzem uma resposta, modulando os
seus efeitos danosos. O gene codificador dessa citocina, IL-1RN, apresenta uma repetição penta alélica em tandem
de 86 pb, resultando em um alelo curto (IL-1RN*2, com duas repetições) ou alelos longos (IL-1RN*L, com três a seis
repetições). O alelo 2 (IL-1RN*2) está associado com aumento da secreção da IL-1β (citocina pró-inflamatória),
com inflamações crônicas e condições auto-imunes. Alguns estudos têm demonstrado uma associação significante
deste alelo com risco aumentado de câncer gástrico, embora os dados sejam controversos. O objetivo deste
estudo foi investigar a associação dos polimorfismos em tandem no gene IL1-RN com risco de câncer gástrico
ou gastrite crônica e a sua interação com fatores ambientais como tabagismo, etilismo e infecção pela H. pylori.
Os polimorfismos foram genotipados pela técnica de PCR (Reação em Cadeia da Polimerase) em cerca de 500
indivíduos (175 com câncer gástrico; 160 com gastrite crônica e 173 indivíduos saudáveis - controle). As freqüências
dos alelos IL1-RN*L e IL1-RN*2 estavam em equilíbrio de Hardy-Weinberg (0,66 e 0,34 no grupo de câncer; 0,73 e
0,27 no grupo de gastrite e 0,83 e 0,17 no grupo controle), sendo observadas freqüências significantemente maiores
do alelo curto IL1-RN*2 nos grupos de câncer (p<0,0001) e gastrite (p=0,004) em comparação ao grupo controle.
As freqüências genotípicas para IL1-RN*L/*L, IL1-RN*L/*2 e IL1-RN*2/*2 nos grupos de câncer (44,5%, 42,8% e
12,5%), gastrite (57,5%, 31,8% e 10,6%) e controle (69,3%, 26,5% e 4,0%) também foram estatisticamente diferentes
devido maior freqüência do alelo 2 polimórfico no grupo de câncer gástrico quando comparado ao grupo controle
(p<0,0001). Também foram observadas interações positivas do alelo IL1-RN*2 com os hábitos tabagista (p=0,001) e
etilista (p=0,000) no grupo de câncer em relação ao controle. Da mesma forma estas interações foram observadas
entre os grupos de gastrite e controle devido maior freqüência de tabagismo (p=0,004) e etilismo (p=0,001) no
grupo de gastrite. Neste último grupo também se constatou freqüência estatisticamente maior de infecção pela H.
pylori (p=0,000) em comparação ao grupo de câncer gástrico. Portanto, estes resultados indicam associação entre
o alelo curto IL1-RN*2 e os hábitos tabagistas e etilistas na suscetibilidade ao câncer gástrico e gastrite crônica em
uma amostra da população brasileira.
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