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29/03/04 11:05 Page 1 maxxyma MANUAL 4.qxd MANUAL 4.qxd 29/03/04 11:06 Page 2 •Seringas e agulhas devem ser sempre esterilizadas antes do uso. •O local de aplicação deve ser desinfetado com álcool iodado ou produto similar. •Este e qualquer outro medicamento deverá ser mantido em local seguro. •Produtos injetáveis podem ocasionar raros casos de reações de hipersensibilidade individual. •Em animais jovens evitar superdosagem e naqueles debilitados por problemas infecciosos e/ou nutricionais, recomenda-se o tratamento destes problemas antes da aplicação de qualquer antiparasitário. •Armazenar em local protegido da luz solar a temperatura entre 4ºC e 30ºC. •Recomenda-se que, antes do tratamento, os animais sejam classificados por grupos de pesos semelhantes. •O produto deve ser indicado e aplicado sob orientação de Médico Veterinário. • • • • • • • • • • • • BALDANI, A. L.; SOUZA, V. R.; MIGUEL, G. A. Farmacologia dos Principais Antiparasitários de uso na Medicina Veterinária. UFLA, 1999. (Artigo retirado da Internet) SPINOSA, H. S.; GORNIAK, S.L.; BERNARDI, M.M. Farmacologia aplicada à medicina veterinária. 2.ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 1999. 454P. RANG, H.P.; DALE, M. M.; RITTER, J. M. Farmacologia. 3.ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 1997. 692P. BOOTH, N. H.; McDONALD, L. M.Farmacologia e terapêutica em veterinária. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 1992. 997P. PACCA, F.; SILVA, R.E.; CERRI,A. O uso do Levamisol na terapêutica das ulcerações aftosas recorrentes. Congresso da UNG, 2001. ( Artigo retirado da Internet) FLESH, J.; OVADIA, H.; NELKEN, D. Influence of levamisole treatment on cows and calves. Refuah Veterinarith. V. 34, p. 97, 1977. FLESH, J. ; HAREL, W.; NELKEN, D. Immunopotentiating effect of levamisole in the prevention of bovine mastitis, fetal death and endometritis. Veterinary Record. V. 111, p. 56-57, 1982. HOGARTH- SCOTT, R.S.; LIARDET, D.M.; MORRIS, P.J. Levamisole- vaccine combinations I. Heightened antibody response. Aust. Vet. Journal. v.56, p.285-291, 1980. OVADIA, H.; FLESH,J.; NELKEN, D. Prevention of bovine mastitis by treatament with levamisole. Israel Jour. Med. Sci. V.14, p.394-396, 1978. ROJAS, A; LEZICA, V.; CORTADA DE LA PEÑA, N.; OLIVARI A,; FEIRSTEIN,J.; LEVENSTEIN, M. Levamisole: Acción em fiebre aftosa. Ver. Med. Vet. v.55, p.28, 1974. RAMIREZ, MILLER A. El rol del Levamisol en los Mecanismos de defensa. Bol. Inf. _ New Jersey-_ USA (1976) PFEIFFER, H. Zur verzoegerten entwicklung des rinderlungenwurmes Dictiocaulus viviparus. Wien Tieraerzth Monatssehr, 63:54:55/76 MANUAL 4.qxd 29/03/04 11:07 Page 3 •Administrar Ripercol L 7,5%, Ripercol L 150F ou Ripercol L Solução nas mesmas dosagens recomendadas do produto como vermífugo. •No caso de mastites e mortalidade neonatal aplicar quatro doses de Ripercol com intervalo semanal no período seco. (J. Flesh, W. Harel, D. Nelken, 1982). MANUAL 4.qxd 29/03/04 11:08 Page 4 O sistema imune ou o conjunto de órgãos responsável pela produção de anticorpos é constantemente afetado por uma série de agentes depressores, tais como doenças clínicas e subclínicas, intoxicações diversas, deficiências nutricionais, resultando na diminuição da produção e função das células de defesa, deixando, desta maneira, o organismo mais vulnerável às doenças. A ciência está continuamente pesquisando substâncias ou compostos químicos capazes de atuar no sistema imune deficiente, com a finalidade de corrigir ou normalizar sua produção e função. O resultado perseguido é chamado de Efeito Imunoestimulante e as substâncias ou compostos químicos envolvidos, nomeiam-se de agentes imunoestimulantes, imunorreguladores, ou imunomoduladores. Até hoje, o composto químico mais conhecido e mais investigado como imunoestimulante é o Levamisol. Primeiramente pesquisado na França, por Renoux e colaboradores, os resultados deste trabalho foram comunicados oficialmente à Academia de Ciências de Paris, em 1971. A partir daí, o assunto despertou tamanha atenção no mundo científico, que centenas de pesquisas similares surgiram provenientes de todas as partes do mundo. O Levamisol é um anti-helmíntico, com propriedades imunomoduladoras. Constitui-se em um derivado do imidatiazol, sendo o isômero forma L do tetramisole. Pode ser administrado pelas vias oral (VO), subcutânea (SC) ou intramuscular (IM), sendo a absorção equivalente em todas as vias. Não sofre qualquer tipo de metabolização, sendo eliminado íntegro pela urina, fezes e leite. Não existe período de carência para leite e carne. A atividade antihelmíntica do fármaco constitui-se na paralisia neuromuscular por bloqueio da fumarato-redutase e inibição das colinesterases. MANUAL 4.qxd 29/03/04 11:09 Page 5 O Levamisol atua muito bem contra nematódeos gastrintestinais e pulmonares, sendo a droga de escolha para estes últimos. Na área humana a atividade imunoestimulante do Levamisol é muito estudada, os trabalhos estão especialmente direcionados para o câncer, herpes vírus, estomatites, artrites, asma brônquica, lupus eritematoso, hepatite, hanseníase, epitelioma, e outras. Os mecanismos exatos pelos quais a droga exerce a sua função imunomoduladora permanecem desconhecidos. Esta substância não tem efeito antiviral direto; o efeito imunomodulador é caracterizado pelo aumento na indução da proliferação de linfócitos T, aumento da quimiotaxia e da atividade fagocítica e exacerbação das reações de hipersensibilidade tardia. Há aumento na produção de anticorpos, provavelmente por um efeito indireto, em função do aumento na atividade do linfócito T “helper”, o qual estimula a diferenciação dos linfócitos em plasmócitos. Um dos possíveis usos do Levamisol está na recuperação da imunidade pós-estresse. A atividade imunoestimulante do Levamisol sobre organismos imunodeficientes, se faz sentir particularmente na resposta do tipo celular. Como restaurador das funções de células imunodeficientes, sua ação é sobretudo notável junto aos macrófagos, polimorfonucleares, neutrófilos e linfócitos-T. A estimulação linfocitária registra-se não só através da síntese de DNA e aumento da blastenogênese (“in vivo” ou “in vitro”), como da potencialização da transformação dos linfócitos-T na presença de fitohemaglutininas (PHA). A modulação da resposta imune do tipo celular pelo Levamisol é constatada pela restauração da função das células já citadas e, conforme revelam comprovações laboratoriais, depende da potencialização que o levo-composto determina no fluxo de cálcio e magnésio na membrana. Nas células hipofuncionantes a normalização de tais fluxos estimula a fosdiestese, que por sua vez leva à redução dos níveis de Monofostato de Adenosina Cíclico (AMP-cíclico); com isso dá-se a restauração dos níveis de Monofostato de Guanosina Cíclico (GMP-cíclico). O aumento do GMP-cíclico propiciado pelo Levamisol, restaura o equilíbrio dinâmico desses nucleotídeos cíclicos energéticos intracelulares. MANUAL 4.qxd 29/03/04 11:10 Page 6 RIPERCOL L 150 F é um imunoestimulante à base de Fosfato de Levamisol, atuando também como anti-helmíntico gastrintestinal e pulmonar de bovinos. Composição: Cada 100 mL contém Cloridrato de Levamisol ............................................ 18,8 g Veículo q.s.p ...............................................................100 mL Indicações: Recomendado como imunoestimulante e indicado também como anti-helmíntico no tratamento das verminoses de importância econômica na criação de bovinos: Haemonchus spp.,Trichostrongylus spp., Ostertagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Bunostomum phebotomum, Neoascaris vitulorum, Oesophagostomum radiatum, Chabertia spp., Dictyocaulus viviparus (verme-do-pulmão). Modo de usar: RIPERCOL L 150 F deve ser aplicado em injeções subcutâneas, de preferência na região posterior ou anterior à escápula (pá). Deve-se evitar aplicar este, ou qualquer outro produto injetável, sobre a pá ou costelas dos bovinos. Em condições climáticas ou de manejo que favoreçam as infestações, pode-se repetir o tratamento 3 a 4 semanas após a primeira aplicação. Posologia/Administração: Aplicar 1 mL de RIPERCOL L 150 F para cada 40 kg de peso vivo, por via subcutânea. Nos casos de infestações altas por Trichostrongylus axei e Ostertagia spp recomenda-se dobrar a dose, ou seja, 2 mL para cada 40 kg de peso vivo. Período de carência: • Carne: 7 dias. • Leite para consumo ou industrialização: 48 horas. Apresentação: Frasco de: 250 mL. MANUAL 4.qxd 29/03/04 11:10 Page 7 Imunoestimulante inespecífico e anti-helmíntico. Composição: Cloridrato de Levamisol ............................................ 5 g Cada 100 mL contém Veículo q.s.p ............................................................... 100 mL Indicações: RIPERCOL* L tem efeito imunoestimulante, é pronto para uso e, como anti-helmíntico, é indicado para o tratamento das verminoses gastrintestinais e pulmonares dos animais domésticos, especialmente das seguintes espécies: Bovinos: Haemonchus spp.,Trichostrongylus spp., Ostertagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Bunostomum phlebotomum, Neoascaris vitulorum, Oesophagostomum radiatum, Chabertia spp., Dictyocaulus viviparus ( verme-dopulmão). Ovinos: Haemonchus spp., Trichostrongylus spp., Ostertagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Bunostomum spp., Oesophagostomum columbianum., Chabertia ovina., Dictyocaulus filaria (verme-do-pulmão). Posologia/Administração: Bovinos e ovinos: A dosagem imunoestimulante inespecífica é idêntica à dosagem anti-helmíntica. A dose recomendada é de 1 mL de Ripercol L Solução para cada 10 kg de peso corporal, correspondendo a 5 mg de Cloridrato de Levamisol por kg de peso corporal. Deve-se aplicar o produto na dose adequada, diretamente na boca do animal, usando pistola dosificadora ou outro medidor apropriado. Tabela para determinação do volume a aplicar. Peso do animal Volume Ripercol L Solução 10 a 15 kg 16 a 20 kg 21 a 30 kg 31 a 40 kg 41 a 50 kg 51 a 100 kg 1,0 a 1,5 mL 1,5 a 2,0 mL 2,0 a 3,0 mL 3,0 a 4,0 mL 4,0 a 5,0 mL 5,0 a 10,0 mL Peso do animal 101 a 150 kg 151 a 200 kg 201 a 250 kg 251 a 300 kg Acima de 300 kg Recomendações: • Mantenha o produto em lugar seco e fresco, ao abrigo da luz solar. • Mantenha em temperatura ambiente entre 4ºC e 30ºC. Apresentação: Frasco plástico de 1 litro. Volume Ripercol L Solução 10,0 a 15,0 mL 15,0 a 20,0 mL 20,0 a 25,0 mL 25,0 a 30,0 mL 1 mL/10 kg de peso vivo Em um estudo realizado por Ovadia et al. (1978), observou-se uma redução na incidência e na severidade das mastites clínicas no grupo de animais tratados com Levamisol. O tratamento com Levamisol é preventivo e não influencia nas mastites agudas quando as mesmas encontram-se já instaladas. A contagem bacteriana no leite foi muito similar em ambos os grupos de vacas, mas no grupo de animais tratados com Levamisol observou-se uma redução nos casos de mastites. Flesh et al. (1982) realizaram um experimento em bovinos de propriedades rurais em Israel. Os animais foram divididos em dois grupos: o grupo tratado com Levamisol, e o grupo controle tratado com solução salina. Neste estudo, observou-se uma redução na incidência e na severidade das mastites clínicas no grupo de vacas tratadas com Levamisol. O tratamento com Levamisol não teve nenhum efeito nos casos de mastites agudas, sendo, portanto, a ação do Levamisol somente preventiva. A contagem bacteriana no leite de vacas com mastite em tratamento com Levamisol e o grupo não tratado foram muito similares. A diferença significativa, contudo, reside na incidência de mastites e na severidade da doença. A administração parenteral de Levamisol durante o período seco tem sido indicada como medida preventiva por causa da sua conhecida ação imunomoduladora. Isto parece não afetar as infecções já existentes nem prevenir novas infecções, mas pode reduzir a gravidade da mastite estafilocócica. (BUDDLE et al., 1985). MANUAL 4.qxd 29/03/04 11:11 Page 8 RIPERCOL L - Injetável, à base de Cloridrato de Levamisol, atua como imunoestimulante inespecífico e anti-helmíntico. Composição: Cada 100 mL contém Cloridrato de Levamisol ............................................ 7,5 g Veículo q.s.p ............................................................... 100 mL Indicações: RIPERCOL L tem efeito imunoestimulante e é também recomendado para o combate das verminoses gastrintestinal e pulmonar dos bovinos e suínos causadas pelos seguintes helmintos: Bovinos: Haemonchus spp, Trichostrongylus spp, Ostertagia spp, Cooperia spp, Nematodirus spp, Bunostomum phlebotomun, Neoscaris vitulorum, Oesophagostomum radiatum, Chabertia spp, Dictyocaulus viviparus (verme-do-pulmão). Posologia/Administração: Bovinos: Injetar por via subcutânea ou intramuscular ( tábua do pescoço). RIPERCOL L imunoestimulante e anti-helmíntico para bovinos e suínos; 1 mL para cada 20 kg de peso vivo do animal. Em bovinos, no caso de infestações graves de Trichostrongylus spp e Ostertagia spp, dobrar a dose. Período de carência: • Carência Zero para o leite e para a carne. Apresentação: Frascos de: 30 mL, 100 mL e 250 mL. MANUAL 4.qxd 29/03/04 11:12 Page 9 Flesh et al. (1977) trataram vacas prenhes com Levamisol. Os bezerros que receberam colostro procedente de vacas tratadas tiveram índices de sobrevivência mais altos que os bezerros que receberam colostro proveniente de vacas não tratadas. Em outro estudo, conduzido pelos mesmos autores acima citados, existiu uma redução significativa na morte fetal em bezerros nascidos de vacas tratadas com Levamisol, porque esses animais não sofreram com diarréia e/ou broncopneumonia. Animais com sinais dessas doenças foram convencionalmente tratados com antibióticos. Em bezerros nascidos de vacas não tratadas com Levamisol, a diarréia e a broncopneumonia foram mais severas e em muitos casos resultaram em mortalidade a despeito do tratamento realizado com antibióticos. MANUAL 4.qxd 29/03/04 11:13 Page 10 Pode o Levamisol ser empregado como imunoestimulante e como anti-helmíntico, simultaneamente? Sem dúvida. O Levamisol continua sendo o excelente anti-helmíntico que sempre foi, associado às suas propriedades imunoestimulantes. Qual a dosagem de Ripercol aplicado como imunoestimulante conjugado com vacinas, em bovinos? A Fort Dodge possui os produtos Ripercol L injetável e o Ripercol L solução, ambos à base de Cloridrato de Levamisol. Indica-se a aplicação do Ripercol L injetável, na dosagem de 1 mL para cada 20 kg de peso vivo do animal, por via subcutânea ou via intramuscular. Em bovinos, no caso de infestações graves de Trichostrongylus spp e Ostertagia spp, recomenda-se dobrar a dose. Indica-se a aplicação, no caso do Ripercol L Solução, de 1 mL do medicamento para cada 10 kg de peso corpóreo, por via oral. O Ripecol L 150 F, à base de Fosfato de Levamisol, deve ser aplicado na dosagem de 1 mL para cada 40 kg de peso vivo, por via subcutânea. Nos casos de infestações altas por Trichostrongylus axei e Ostertagia spp. recomenda-se dobrar a dose, ou seja, 2 mL para cada 40 kg de peso vivo. É indicado somente para bovinos. A dosagem anti-helmíntica é idêntica à dosagem imunoestimulante. MANUAL 4.qxd 29/03/04 11:14 Page 11 Podemos entender que todos os anti-helmínticos são imunoestimulantes? O único produto terapêutico que, além de anti-helmíntico, é reconhecido mundialmente pela ciência como imunoestimulante foi o Levamisol. É indicado contra mais de 60 espécies diferentes de nematódeos, de 13 espécies de animais. O Levamisol é também utilizado na Medicina Humana como imunoestimulante? O Levamisol é muito estudado e utilizado na Medicina Humana, visto a sua ação imunomoduladora possuir grande importância nesta área. É indicado especialmente em pacientes com câncer, herpes, estomatites, artrites, asma brônquica, lupus eritematoso, hepatite, hanseníase e epitelioma, entre outras. Em bovinos, sobre quais doenças o Levamisol tem sido particularmente útil? Em indivíduos imunodeficientes, o Levamisol tem demonstrado ser extremamente útil no auxílio ao controle da aftosa. Esta ajuda estaria na normalização das funções do Sistema Imune de animais vacinados. Segundo Hogarth-Scott et al. (1980) a utilização do Levamisol e uma vacina clostridial aumenta os títulos de anticorpos e melhora a sobrevivência de ovinos ao serem desafiados com Clostridium chauvoei. Babiuk (1980) realizou um experimento avaliando os efeitos do Levamisol em bezerros administrando-o simultaneamente com a vacina contra IBR ou após a vacinação. Os resultados mostraram títulos elevados de anticorpos neutralizantes, aumento da citotoxicidade celular dependente de anticorpos e redução da carga viral em bezerros que receberam Levamisol conjuntamente com a vacina de IBR. Estudos demonstraram que o Levamisol possui efeito preventivo na instalação da mastite em vacas leiteiras e que a utilização de Levamisol em vacas prenhes diminui o índice de mortalidade neonatal em bezerros. Outras observações revelam também que larvas infestantes de Dictyocaulus viviparus têm sido inativadas através da reação imunológica em animais tratados com Levamisol. Babiuk (1980) realizou um experimento avaliando os efeitos do Levamisol em bezerros administrando-o simultaneamente com a vacina contra IBR ou após a vacinação. Os resultados mostraram títulos elevados de anticorpos neutralizantes, aumento da citotoxicidade celular dependente de anticorpos e redução da carga viral em bezerros que receberam Levamisol conjuntamente com a vacina de IBR. O Levamisol administrado na dosagem de 6 mg/kg concomitantemente com a vacina induziu títulos de anticorpos mais altos quando comparados com os dos animais vacinados e não tratados com Levamisol. A melhor potencialização ocorreu quando o Levamisol foi administrado por via subcutânea na dose de 6 mg/kg de peso corporal sete dias após a vacinação. Irwin et al. (1978) observaram que o índice de estimulação linfocitária depois do contato com o antígeno de IBR aumentou significativamente nos bezerros que receberam o Levamisol e a vacina contra IBR. MANUAL 4.qxd 29/03/04 11:14 Page 12 O que é Efeito Imunoestimulante? A ciência está continuamente pesquisando substâncias ou compostos químicos capazes de atuar no sistema imune deficiente, com a finalidade de corrigir ou normalizar sua produção e função. O resultado perseguido é chamado de efeito imunoestimulante e às substâncias ou compostos químicos envolvidos, de agentes imunoestimulantes, imunorreguladores ou imunomoduladores. Quais as substâncias ou compostos químicos mais conhecidos como imunoestimulantes até o presente momento? Até hoje o composto químico mais conhecido e mais estudado como imunoestimulante é o Levamisol. Entretanto, outros imunomoduladores vêm sendo observados há tempos, como o Interferon. O Interferon é uma glicoproteína, espécie-específica, produzida por linfócitos, macrófagos, fibroblastos e outras células. Existem três tipos de interferons distintos, tanto química como imunologicamente, sendo denominados α, β e γ. O principal Interferon utilizado atualmente é o α. Qual o mecanismo de ação do Levamisol sobre os órgãos de defesa para gerar o efeito imunoestimulante? De maneira resumida, poderíamos dizer que a atividade imunoestimulante do Levamisol sobre organismos imunodeficientes, se faz sentir particularmente na resposta do tipo celular. Como restaurador das funções de células imunodeficientes, sua ação é sobretudo notável junto aos macrófagos, polimorfonucleares, neutrófilos e linfócitos-T. A estimulação linfocitária registra-se não só através da síntese de DNA e aumento da blastenogênese (“in vivo” ou “in vitro”) como também pela potencialização da transformação dos linfócitos-T na presença de fitohemaglutininas (PHA). A modulação da resposta imune do tipo celular pelo Levamisol é constatada pela restauração da função das células já citadas e, conforme revelam comprovações laboratoriais, dependem da potencialização que o levo-composto determina no fluxo de cálcio e magnésio na membrana. Nas células hipofuncionantes a normalização de tais fluxos estimula a fosdiestese que por sua vez leva à redução dos níveis de AMP-cíclico; com isto dá-se a restauração dos níveis de GMP-cíclico. O aumento do GMP-cíclico propiciado pelo Levamisol, restaura o equilíbrio dinâmico desses nucleotídeos cíclicos energéticos intracelulares.
