disciplina de patologia geral

UNIVERSIDADE CASTELO BRANCO
CURSO DE GRADUAÇÃO DE FISIOTERAPIA
PROFESSOR: BRUNO PASCALE CAMMAROTA
DISCIPLINA DE PATOLOGIA GERAL
QUAIS OS ASPECTOS DE UM PROCESSO DE DOENÇA QUE FORMAM O CERNE
DA PATOLOGIA?
- A ETIOLOGIA (A CAUSA DE UMA DETERMINADA DOENÇA);
PATOGENIA (REFERE-SE A SEQÜÊNCIA DE EVENTOS NA RESPOSTA
DAS CÉLULAS OU TECIDOS AO AGENTE ETIOLÓGICO, DESDE O
ESTIMULO INICIAL ATE A EXPRESSÃO FINAL DA DOENÇA);
ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS (REFEREM-SE AS ALTERAÇÕES
ESTRUTURAIS
EM
CÉLULAS
OU
TECIDOS
QUE
SÃO
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA OU DIAGNOSTICAS DOS PROCESSOS
ETIOLÓGICOS); DISTÚRBIOS FUNCIONAIS (A NATUREZA DAS
ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS E SUA DISTRIBUIÇÃO EM
DIFERENTES
ÓRGÃOS
OU
TECIDOS
INFLUENCIAM
O
FUNCIONAMENTO NORMAL E DETERMINAM AS CARACTERÍSTICAS
CLINICAS (SINAIS E SINTOMAS), CURSO E PROGNOSTICO DA
DOENÇA
-
-
-
AS INTERAÇÕES CELULA-CELULA E CELULA-MATRIZ CONTRIBUEM
SIGNIFICAMENTE PARA A RESPOSTA`A LESÃO, LEVANDO
COLETIVAMENTE Á LESÃO TISSULAR E ORGANICA, QUE SÃO TAO
IMPORTANTES QUANTO A CELULAR NA DEFINIÇÃO DOS PADRÕES
MORFOLÓGICOS E CLÍNICOS DA DOENÇA
ESTRESSES FISIOLÓGICOS MAIS EXCESSIVOS OU ALGUNS
ESTIMULOS PATOLÓGICOS PODEM LEVAR A VARIAS ADAPTAÇÕES
CELULARES FISIOLÓGICAS E MORFOLÓGICAS, NAS QUAIS É
ATINGIDO UM ESTADO NOVO,MAS ALTERADO, PRESERVANDO A
VIABILIDADE DA CÉLULA E MODULANDO SUA FUNÇÃO COMO
RESPOSTA A TAIS ESTIMULOS. ESTA RESPOSTA ADAPTATIVA PODE
SERPOR EXEMPLO::HIPERTROFIA (HÁ UM AUMENTO DO TAMANHO
E DO FUNCIONAMENTO DAS CÉLULAS); ATROFIA (HÁ UMA
DIMINUIÇAO DO TAMANHO E DO FUNCIONAMENTO DAS CÉLULAS)
CONTUDO, SE OS LIMITES DA RESPOSTA ADAPTATIVA A UM
ESTIMULO FOREM EXCEDIDOS, OU EM ALGUNS CASOS, QUANDO A
ADAPTAÇÃO NÃO É POSSÍVEL, SEGUE-SE UMA SEQÜÊNCIA DE
EVENTOS, CHAMADOS DE LESÃO CELULAR.
-
A LESÃO CELULAR É REVERSÍVEL ATÉ UM CERTO PONTO, MAS, SE O
ESTIMULO PERSISTE OU SE ELE É MUITO INTENSO DESDE O INICIO,
A CÉLULA ATINGE UM PONTO SEM RETORNO E SOFRE UMA LESÃO
IRREVERSÍVEL E MORTE CELULAR
-
ADAPTAÇÕES, LESÃO REVERSÍVEL, LESÃO IRREVERSÍVEL E MORTE
CELULAR PODEM SER CONSIDERADAS ESTADOS DE PROGRESSIVA
INTROMISSÃO NO FUNCIONAMENTO E ESTRUTURA NORMAIS DE
UMA CÉLULA
-
A MORTE CELULAR, O RESULTADO FINAL DA LESÃO CELULAR, É
UM DOS EVENTOS MAIS CRUCIAIS DA PATOLOGIA, AFETANDO
TODO TIPO DE CÉLULA, SENDO UMA CONSEQÜÊNCIA IMPORTANTE
DE ISQUEMIA (FALTA DE FLUXO SANGUINEO), INFECÇÃO, TOXINAS,
REAÇÃO IMUNE. EXISTEM 2 PADROES MORFOLÓGICOS PARA
MORTE CELULAR:NECROSE (É O TIPO MAIS COMUM DE MORTE
CELULAR APÓS ESTÍMULOS EXÓGENOS,TAMBÉM POR ISQUEMIA E
POR LESÃO QUÍMICA, E MANIFESTA-SE POR UMA GRAVE
TUMEFAÇÃO CELULAR OU RUPTURA CELULAR, DESNATURAÇÃO E
COAGULAÇÃO DE PROTEÍNAS DO CITOPLASMA E DESTRUIÇÃO DE
ORGANELAS CELULARES.A APOPTOSE É UM EVENTO MAIS
REGULADO. É DESTINADA À ELIMINAÇÃO NORMAL DE
POPULAÇÕES INDESEJADAS DURANTE A EMBRIOGENESE E EM
VÁRIOS PROCESSOS FISIOLÓGICOS.
-
QUAIS AS CAUSAS DE LESAO CELULAR?
HIPOXIA (CAUSA MAIS COMUM DE HIPOXIA É A PRESENÇA DE
TROMBOS, ALEM DISSO PODE SER POR PERDA DA CAPACIDADE DE
TRANSPORTE DE OXIGÊNIO PELO SANGUE, DEVIDO A ANEMIA OU
POR ENVENENAMENTO); AGENTES FÍSICOS (QUEIMADURAS OU FRIO
INTENSO); AGENTES QUÍMICOS E DROGAS; AGENTES INFECCIOSOS);
REAÇÕES
IMUNOLÓGICAS;
DISTÚRBIOS
GENÉTICOS;
DESEQUILÍBRIOS NUTRICIONAIS
-
OS MECANISMOS GERAIS ENVOLVIDOS NA LESÃO CELULAR QUE
LEVAM À MORTE CELULAR SÃO COMPLEXOS, DENTRE ELES
DESTACAM-SE: ALTERAÇÃO DA INTEGRIDADE DAS MEMBRANAS
CELULARES; ALTERAÇÃO DA RESPIRAÇÃO AERÓBICA; ALTERAÇÃO
DA ESTRUTURA ENZIMÁTICA E ESTRUTURAL; ALTERAÇÃO DO
CONTEÚDO GENÉTICO DA CÉLULA
-
AS FORMAS DE LESÃO CELULAR A SEREM ESTUDADAS SÃO: LESÃO
ISQUÊMICA E HIPOXICA; LESÃO INDUZIDA POR RADICAIS LIVRES,
INCLUINDO OXIGÊNIO ATIVADO; ALGUNS TIPOS DE LESÕES
TÓXICOS.
-
LESÃO ISQUÊMICA E HIPOXICA: A SEQÜÊNCIA DE ALTERAÇÕES
MORFOLÓGICAS E BIOQUÍMICAS APÓS UMA LESÃO HIPOXICA
AGUDA TEM SIDO EXTENSAMENTE ESTUDADAS EM SERES
HUMANOS OU, EM ANIMAIS EXPERIMENTAIS
-
EM CASO DE LESÃO REVERSÍVEL, O PRIMEIRO PONTO DE ATAQUE
DA HIPOXIA É A RESPIRAÇÃO AERÓBICA DA CÉLULA, ISTO É A
FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA PELA MITOCÔNDRIA. A MEDIDA QUE A
TENSÃO DE OXIGÊNIO DENTRO DAS CÉLULAS DIMINUI, HÁ UMA
PERDA DA FOSFORILAÇAO OXIDATIVA, E A PRODUÇÃO DE ATP
DIMINUI OU PARA. ESTA PERDA DE ATP, A FONTE DE ENERGIA , TEM
AMPLOS EFEITOS EM MUITOS SISTEMAS DENTRO DA CÉLULA. LOGO
HAVERÁ A NECESSIDADE DE CONSUMO DE GLICOGENIO PARA SE
TER GLICOSE, COM TUDO, APÓS HAVER O CONSUMO DE
GLICOGENIO, VAI HAVER UM MEIO COM ACUMULO DE ACIDO
LATICO, O QUE POR SUA VEZ, LEVARA HÁ UMA DIMINUÇÃO DO PH
INTRACELULAR LEVANDO A INSTALAÇAO DE UMA SITUAÇÃO
CHAMADA DE ACIDOSE METABOLICA
-
EM SUMA, A DEPLEÇAO DE ATP LEVARA A UMA TUMEFAÇÃO
CELULAR AGUDA (EDEMA CELULAR), UM DOS PRIMEIROS EVENTOS
DA LESAO ISQUEMICA. ISTO É CAUSADO POR UM DISTURBIO DA
REGULAÇÃO
DO
VOLUME
CELULAR
DA
MEMBRANA
CITOPLASMÁTICA, OU SEJA A FALHA DO TRANSPORTE ATIVO DA
CÉLULA, LEVA A UMA SITUAÇÃO DE TUMEFAÇÃO CELULAR,
DEVIDO A UM AUMENTO DA CONCENTRAÇAO DE SODIO PARA O
MEIO INTRACELULAR E ASSIM TAMBÉM HÁ UMA MAIOR ENTRADA
DE ÁGUA, GERANDO A TUMEFAÇÃO CELULAR
-
O PASSO SEGUINTE DECORRENTE DA HIPOXIA É O DESCOLAMENTO
DOS RIBOSSOMOS DO RETICULO ENDOPLASMÁTICO. OU SEJA,
COMEÇA NAS CÉLULAS QUE SÃO SUBMETIDAS A UMA HIPOXIA
PROLONGADA, DANOS NAS ORGANELAS CELULARES QUE PODERÃO
SE TORNAREM IRREVERSIVEIS
-
LESAO IRREVERSIVEL:NESTA FASE JÁ HÁ O COMPROMETIMENTO
DAS MENBRANAS DOS LISOSSOMOS, SEGUIDA DO VAZAMENTO DE
SUAS ENZIMAS PARA O CITOPLASMA CELULAR, O QUE POR FIM
ACABA POR DESTRUIR A CELULA E CAUSAR A MORTE CELULAR
-
APÓS
A
MORTE
CELULAR,
OS
COMPONENTES
SÃO
PROGRESSIVAMENTE DEGRADADOS, E HÁ UM AMPLO VAZAMENTO
DE ENZIMAS CELULARES PARA O ESPAÇO EXTRACELULAR.
-
A ESTE PONTO, DEVEMOS NOTAR QUE O VAZAMENTO DE ENZIMAS
EXTRACELULARES
PELAS
MEMBRANAS
CITOPLASMATICAS
PERMEAVEIS E PARA O SORO FORNECE IMPORTANTES
PARAMETROS CLINICOS DE MORTE CELULAR. O MUSCULO
CARDIACO, TEM VÁRIAS ENZIMAS, QUE SÃO VALIOSOS CRITERIOS
CLINICOS DE INFARTO DO MIOCARDIO,UM LOCAL DE MORTE
CELULAR NO MUSCULO CARDIACO.
-
POR ENQUANTO, BASTA DIZER QUE A HIPOXIA AFETA A
FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA E, PORTANTO, A SINTESE DE
FORNECIMENTO VITAL DE ATP, QUE O DANO Á MEMBRANA É
CRITICO PARA O DESENVOLVIMENTO CELULAR LETAL.
-
LESÃO INDUZIDA POR RADICAIS LIVRES: É UMA VIA FINAL COMUM
DE LESAO CELULAR NA QUAL HÁ VARIADOS PROCESSOS, TAIS
COMO IRRADIAÇÃO, OUTROS GASES, OXIGENIO ATIVO, DANO
INFLAMATORIO
-
OS RADICAIS LIVRES SÃO ESPECIES QUIMICAS QUE TEM UM ÚNICO
ELETRON NÃO PAREADO EM UM ORBITAL EXTERNO. EM TAL
ESTADO, O RADICAL É REATIVO E INSTAVEL E PARTICIPA DE
REAÇÕES COM SUBSTANCIAS ORGANICAS E INORGANICAS. ALEM
DISSO, OS RADICAIS LIVRES INICIAM REAÇOES AUTO CATALITICAS
ONDE AS MOLECULAS COM AS QUAIS REAGEM SÃO ELAS MESMAS
CONVERTIDAS EM RADICAIS LIVRES PARA PROPAGAR A CADEIA DE
DANOS.
-
OS EFEITOS DOS RADICAIS LIVRES SÃO AMPLOS: MODIFICAÇOES
OXIDATIVAS DAS PROTEINAS; LESOES DO DNA
-
COMO QUE O ORGANISMO SE LIVRA DOS RADICAIS LIVRES? A
PARTIR DE AGENTES ANTIOXIDANTES (EXEMPLOS:VITAMINA C, E)
-
LESAO QUIMICA: ALGUMAS SUBSTANCIAS QUIMICAS, PODEM
INTERAGIR DE FORMA DIRETA COM ALGUM COMPONENTE
CELULAR OU ORGANELA CELULAR. EXEMPLOS:O CIANETO
ENVENENA DIRETO AS ENZIMAS MITOCONDRIAIS; O MERCURIO
LIGA-SE A MEMBRANA CELULAR, GERANDO UM AUMENTO DA
MEMBRANA
CELULAR,
CAUSANDO
UM
AUMENTO
DA
PERMEABILIDADE DA MEMBRANA E INIBIÇAO DO TRANSPORTE
DEPENDENTE DE ATPASE.