XVIII WORK A 10 QUANDO OS VIRUS CHEGAM A PROSTATA E
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Rui Medeiros Oncologia Molecular GRP/Serviço de Virologia/Laborat Biologia Molecular Instituto Port ugues de Oncologia – Porto Doutorado pela Faculdade de Medicina do Porto Agregação pelo ICBAS-Univ ersidade do Porto Diretor Dep. Investigação da Liga Portuguesa Contra o Cancro-NRNorte Academic Editor PLOS One, Frontiers Genetics Biologia dos Vírus Cápsides Icosaédrica Helical Compiled from 'Virus Taxonomy', the Sixth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) 1995. N.B: you can search this document using the "Find" command of the browser (Edit Menu) 63U-11 virus, Bunyaviridae 75V-2374 virus, Bunyaviridae 75V-2621 virus, Bunyaviridae 78V-2441 virus, Bunyaviridae Abadina virus, Reoviridae Abelson murine leukemia virus, Retroviridae Abras virus, Bunyaviridae Abraxas grossulariata cypovirus 8, Reoviridae Abraxas grossulariata NPV, Baculoviridae Absettarov virus, Flaviviridae Abu Hammad virus, Bunyaviridae Abu Mina virus, Bunyaviridae Abutilon mosaic virus, Geminiviridae Acado virus, Reoviridae Acalypha yellow mosaic virus, Geminiviridae Acantholyda erythrocephala NPV, Baculoviridae Acara virus, Bunyaviridae Acciptrid herpesvirus 1, Herpesviridae Achaea janata NPV, Baculoviridae Acherontia atropas virus, Tetraviridae Acheta domestica densovirus, Parvoviridae Acholeplasma phage Oc1r, Inoviridae Acholeplasma phage 10tur, Inoviridae Acholeplasma phage L2, Plasmaviridae Acholeplasma phage L51, Inoviridae Acholeplasma phage M1, Plasmaviridae Acholeplasma phage MV-L1, Inovindae Acholeplasma phage MVG51, Inoviridae Acholeplasma phage 01, Plasmaviridae Acholeplasma phage vl, Plasmaviridae Acholeplasma phage v2, Plasmaviridae Acholeplasma phage v4, Plasmaviridae Acholeplasma phage v5, Plasmaviridae Acholeplasma phage v7, Plasmaviridae Achroia grisella NPV, Baculoviridae Acidalia carticcaria NPV, Baculoviridae Acleris gloverana NPV, Baculoviridae Acleris variana NPV, Baculoviridae Acrobasis zelleri entomopoxvirus, Poxviridae Acronicta aceris NPV, Baculoviridae Actebia fennica NPV, Baculoviridae Actias selene Cypovirus 4, Reoviridae Actias selene NPV, Baculoviridae Actinomycetes phage 108/016, Myoviridae Actinomycetes phage 119, Siphoviridae Actinomycetes phage A1-Dat, Siphoviridae Actinomycetes phage Bir, Siphoviridae Actinomycetes phage f115-A, Siphoviridae Actinomycetes phage f150A, Siphoviridae Actinomycetes phage f31C, Siphoviridae •Actinomycetes phage M1, Siphoviridae Actinomycetes phage MSP8, Siphoviridae Actinomycetes phage P-a-1, Siphoviridae Actinomycetes phage R1, Siphoviridae Actinomycetes phage R2, Siphoviridae Actinomycetes phage SK1, Myoviridae Actinomycetes phage SV2, Siphoviridae Actinomycetes phage VP5, Siphoviridae Adelaide River virus, Rhabdoviridae Adeno-associated virus 1, Parvoviridae Adeno-associated virus 2, Parvoviridae Adeno-associated virus 3, Parvoviridae Adeno-associated virus 4, Parvoviridae Adeno-associated virus 5, Parvoviridae Adisura atkinsoni NPV, Baculoviridae Adoxophyes orana NPV, Baculoviridae Aedes aegypti densovirus, Parvoviridae Aedes aegypti entomopoxvirus, Poxviridae Aedes aegypti NPV, Baculoviridae Aedes albopictus densovirus, Parvoviridae Aedes annandalei NPV, Baculoviridae Aedes atropalpus NPV, Baculoviridae Aedes epactius NPV, Baculoviridae Aedes nigromaculis NPV, Baculoviridae Aedes pseudoscutellaris densovirus, Parvoviridae Aedes scutellaris NPV, Baculoviridae Aedes sollicitans NPV, Baculoviridae Aedes taeniorhynchus NPV, Baculoviridae Aedes tormentor NPV, Baculoviridae Aedes triseriatus NPV, Baculoviridae Aedia leucomelas NPV, Baculoviridae Aeromonas phage 29, Myoviridae Aeromonas phage 37, Myoviridae Aeromonas phage 43, Myoviridae Aeromonas phage 44RR2.8t, Myoviridae Aeromonas phage 51, Myoviridae Aeromonas phage 59.1, Myoviridae Aeromonas phage 65, Myoviridae Aeromonas phage Aeh1, Myoviridae Aeromonas phage Aeh2, Myoviridae African cassava mosaic virus, Geminiviridae African green monkey cytomegalovirus, Herpesviridae African green monkey HHV-like virus, Herpesviridae African green monkey polyomavirus, Papovaviridae African horse sickness viruses 1 to 10, Reoviridae African swine fever virus, African swine feverlike viruses AG83-1746 virus, Bunyaviridae AG83-497 virus, Bunyaviridae Agaricus bisporus virus 1, Unassigned Agaricus bisporus virus 4, Partitiviridae Agraulis vanillae virus, Tetraviridae Agrobacterium phage PIIBNV6, Myoviridae Agrobacterium phage PS8, Siphoviridae Agrobacterium phage PT11, Siphoviridae Agrobacteriurn phage Y, Siphoviridae Agrochola helvolva cypovirus 6, Reoviridae Agrochola lychnidis cypovirus 6, Reoviridae Agropyron mosaic virus, Potyviridae Agrotis exclarnationis NPV, Baculoviridae Agrotis ipsilon NPV, Baculoviridae Agrotis segeturn cypovirus 9, Reoviridae Agrotis segeturn NPV, Baculoviridae Aguacate virus, Bunyaviridae Ahlum water-borne virus, Tombusviridae Aino virus, Bunyaviridae Akabane virus, Bunyaviridae AKR (endogenous) murine leukemia virus, Retroviridae Alabama argillacea NPV, Baculoviridae Alajuela virus, Bunyaviridae Alcaligenes phage 8764, Siphoviridae Alcaligenes phage A5/A6, Siphoviridae Alcaligenes phage A6, Myoviridae Alcelaphine herpesvirus 1, Herpesviridae Alcelaphine herpesvirus 2, Herpesviridae Alenquer virus, Bunyaviridae Aletia oxygala NPV, Baculoviridae Aleutian disease virus, Parvoviridae Aleutian mink disease virus, Parvoviridae Afalfa cryptic virus 1, Partitiviridae Alfalfa cryptic virus 2, Partitiviridae Alfalfa latent virus, Carlavirus Alfalfa mosaic virus, Bromoviridae Alfuy virus, Flaviviridae Allerton virus, Herpesviridae Alligatorweed stunting virus, Closterovirus Allitrich herpesvirus 1, Herpesviridae Allomyces arbuscula virus, Unassigned Almeirim virus, Reoviridae Almpiwar virus, Rhabdoviridae Alphaea phasma NPV, Baculoviridae Alsophila pometaria NPV, Baculoviridae Alstroemeria mosaic virus, Potyviridae Alstroemeria streak virus, Potyviridae Alstroemeria virus, Carlavirus Altamira virus, Reoviridae Alteromonas phage PM2, Corticoviridae Amapari virus, Arenaviridae Amaranthus leaf mottle virus, Potyviridae Amathes c-nigrum NPV, Baculoviridae Amazon lily mosaic virus, Potyviridae Aglais urticae cypovirus 2, Reoviridae Aglais urticae cypovirus 6, Reoviridae Aglais urticae NPV, Baculoviridae Agraulis vanillae cypovirus 2, Reoviridae Agraulis vanillae densovirus, Parvoviridae Agraulis vanillae NPV, Baculoviridae Andraca bipunctata GV, Baculoviridae Aneilema virus, Potyviridae Angel fish reovirus, Reoviridae Anhanga virus, Bunyaviridae Anhembi virus, Bunyaviridae Anisota senatoria NPV, Baculoviridae Anomala cuprea entomopoxvirus, Poxviridae Anomis flava NPV, Baculoviridae Anomis sabulifera NPV, Baculoviridae Anomogyna elimata NPV, Baculoviridae Anopheles A virus, Bunyaviridae Anopheles 8 virus, Bunyaviridae Anopheles crucians NPV, Baculoviridae Antequera virus, Bunyaviridae Anthela varia NPV, Baculoviridae Anthelia hyperborea NPV, Baculoviridae Antheraea eucalypti virus, Tetraviridae Antheraea mylitta cypovirus 4, Reoviridae Antheraea paphia NPV, Baculoviridae Antheraea pemyi cypovirus 4, Reoviridae Antheraea pemyi NPV, Baculoviridae Antheraea polyphemus NPV, Baculoviridae Antheraea yamamai NPV, Baculoviridae Anthonomus glandis PV, Baculoviridae Anthoxan, thum latent blanching virus, Hordeivirus Anthoxanthum mosaic virus, Potyviridae Anthrenus museorum NPV, Baculoviridae Anthriscus virus, Carlavirus Anthriscus yellows virus, Sequiviridae Anticarisia gemmatalis MNPV, Baculoviridae Antitype xanthomista cypovirus 6, Reoviridae Aotine herpesvirus 1, Herpesviridae Aotine herpesvirus 2, Herpesviridae Aotine herpesvirus 3, Herpesviridae Apamea anceps GV, Baculoviridae Apamea anceps NPV, Baculoviridae Apamea sordens GV, Baculoviridae Apanteles fumiferanae virus, Polydnaviridae Apeu virus, Bunyaviridae Aphid lethal paralysis virus, Picornaviridae Aphodius tasmaniae entomopoxvirus, Poxviridae Apocheima cinerarius NPV, Baculoviridae Variolação Vacinação ? Primeiro registo de um vírus: 1892 - Ivanowsky. Observa que a doença do mosaico do tabaco era transmissivel por um agente capaz de passar por filtros que retinham as bactérias Detecção de infecção viral Observação efeito citopático induzido pelos vírus sobre as células Detecção de particulas virais por microscopia electrónica Isolamento e crescimento dos vírus em linhas celulares Detecção de componentes virais: proteínas; enzimas, RNA; DNA Avaliação da resposta imunológica do hospedeiro Detecção de infecção viral Detecção de componentes virais: proteínas; enzimas, RNA; DNA RNA/DNA – PCR tempo real Rui Medeiros Oncologia Molecular IPO-Porto Sarcoma de Kaposi Virus em populações sem doença: ex. Poliomavirus E B V C M V 2013 In press EUROPE HPV DNA PREVALENCE in the GENERAL POPULATION UK ITALY GREECE SWEDEN RUSSIAN FED. FRANCE FRANCE GREECE DENMARK NORWAY DENMARK FRANCE ITALY NORWAY 45.6 42.3 29.5 25.6 25.5 21.7 18.4 15.5 15.4 15.4 15 SPAIN GREECE Total prevalence 6.3 6.1 5.9 5.4 5.4 4.9 4.6 4.5 4.2 NETHERLANDS UK SWEDEN NETHERLANDS GERMANY NETHERLANDS ITALY UK SPAIN Prevalence >35 12.3 11.3 9.3 2 1.9 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 16,6% HPV e Prostata? DNA : EBV KSHV papovaviruses hepadnaviruses herpesviruses adenoviruses poxviruses RNA virus: HPV SV-40 BK, JC retroviruses flaviviruses E B V C M V Virus e cancro renal? HERVs em 8% do genoma humano HERV e carcinogenese -Directamente -Activaçao oncogenes - Imunosupressão Muito Obrigado Pela Vossa Atenção EBV Gamma Herpes-Vírus Taxonomicamente denominado Vírus Herpes Humano 4 O Homem é o seu hospedeiro natural exclusivo Infecção primária adquirida na Infância 90% dos adultos são portadores Agente causador da Mononucleose Infecciosa e associado ao Linfoma de Burkitt e ao NPC (carcinoma da nasofaringe) Infecta células que expressam o CD21 (receptor c3d) – Linfócitos B e T, e células epiteliais Infecção primária – ocorre normalmente durante a infância (usualmente assintomática) Infecção primária retardada – pode induzir doença linfoproliferativa benigna Mononucleose Infecciosa Patologias associadas ao EBV Linfoma de Burkitt Carcinoma da Nasofaringe Doença de Hodgkin (DH) Linfoma não-Hodgkin de células B (LNH) Doenças linfoproliferativas pós-transplante (PLTD) Doentes Transplantados Pode ocorrer reactivação do vírus em indivíduos imunodeprimidos Infecção ou reactivação por EBV podem originar PTLD Doenças linfoproliferativas pós-transplante (PTLD) Histologicamente – as PTLD representam um espectro de doenças: desde linfoproliferações policlonais, polimórficas benignas até linfomas monoclonais, monomórficos malignos. A maioria dos casos de PTLD têm origem nas células B e estão associados à infecção por EBV Incidência de PTLD - Tipo de transplante • 2% rim • 10% coração/pulmão • > 20% transp. medula óssea não relacionados com deplecção de células T Factores de risco - EBV D+/R- Infecção CMV DIAGNÓSTICO LABORATORIAL Isolamento: saliva, sangue periférico ou tecido linfóide com linfócitos normais transformados Hibridização do DNA: método mais sensível para a detecção do EBV em amostras de pacientes Testes imunológicos: imunofluorescência indirecta e ELISA Testes moleculares: real time PCR Exemplo: Quantificação da carga viral de EBV Estratégia preemptiva para reduzir a incidência da reactivação de EBV e o desenvolvimento de PTLD em doentes transplantados Quantificação frequente da carga viral – 3 a 5 vezes por semana Estabelecimento da cinética da replicação do vírus Resultados/conclusões Cada aumento de 10 vezes na quantidade de DNA de EBV Aumento do risco em desenvolvimento de PTLD cerca de 3 vezes para A partir de que valor de carga viral se deve aplicar terapia preemptiva??? A partir de 1000 cópias DNA viral/ml Tratamento com Rituximab Ac monoconal direccionado para CD20 Receptor de ligação do EBV Redução da incidência de PTLD (de 49% para 18%) Eliminação da taxa de mortalidade aos 6 meses - Monitorização quantitativa frequente da reactivação do EBV - Terapia preemptiva com Rituximab Melhoram o prognóstico de doentes transplantados com elevado risco para desenvolvimento de PTLD originada por EBV HHV-6, 7 e 8 Muito Obrigado Pela Vossa Atenção
