25. mediadores quimicos da hematopoese

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MEDIADORES QUÍMICOS DA HEMATOPOESE
Citocina é um termo genérico empregado para designar um extenso grupo
de moléculas envolvidas na emissão de sinais entre as célulasdurante o desencadeamento das
respostas imunes. Constituem um grupo de fatores extra-celulares que podem ser produzidos
por diversas células, como Monócitos, macrófagos, Linfócitos e outras que não sejam linfóides.
Todas as citocinas são pequenas proteínas ou peptídeos, algumas contendo moléculas
de açúcar ligadas (glicoproteínas). As diferentes citocinas podem ser enquadradas em diversas
categorias:interferons (IFN), interleucinas (IL), fator estimulador de colônias (CSF), fator de
necrose tumoral (TNFa e TNFb), e fator de transformação de crescimento (TGF b).
Funções das citocinas
Funções: Regular a duração e intensidade das respostas especificas; recrutar células efetoras
para as áreas onde se desenvolvem respostas e induzir a geração e maturação de novas células
a partir de precursores.
As citocinas são produzidas durante a fase de ativação e fase efetora da imunidade para mediar
e regular a resposta inflamatória e imunitária. Têm uma vida média curta. Estas só estimulam as
células com receptores específicos na membrana da célula alvo, têm uma ação extremamente
potente. São moléculas pleiotrópicas (podem atuar sobre muitos tipos celulares diferentes). São
também redundantes ( várias citocinas podem efetuar as mesmas ações).
As citocinas podem induzir efeitos diferentes sobre as mesmas células alvo de forma separada
no tempo ou simultaneamente. Podem também influir na ação de outras citocinas de forma
antagônica ou sinérgica.
Classificação
Classificação estrutural: depende das estruturas secundárias da proteína.
Classificação funcional:

Mediadores e reguladores da imunidade inata:

produzidos pelos macrófagos e estimulados pelos microorganismos

estimulam ou inibem as reações inflamatórias

IL-1, IL-6, IL-12, IL-16, TNF-alfa, IFN-alfa, INF-ß.
Quimiocinas: são citoquinas quimiotáticas que atraem leucócitos aos locais de infecção.
Mediadores de regulação da imunidade especifica:

produzem-se em resposta à activação dos linfócitos T;

potenciam as reacções imunitárias;

IL-2, IL-4, TGF-ß, INF-y.
Estimuladores da proliferação e diferenciação dos percursores hematopiéticos: - SCF, IL-3, IL-7, GCSF, GM-CSF, M-CSF.
Caracteristicas funcionais das citocinas
Mediadores e reguladores da imunidade inata
Reconhecimento do vírus. Os RNSs virais induzem a libertação de interferons de tipo I que inibem
a replicação viral e proliferação celular; incrementam o potencial litico das celulas NK; e
estimulam a expressão de moléculas MHC I.
Detecção de vírus pelas células NK. As células NK activadas libertam citoquinas que
activam fagócitos, neutrófilos e células endoteliais.
Detecção de bactérias pelos fagócitos mononucleares. Os monócitos/macrófagos activados
produzem citoquinas que levam à activação de respostas sistémicas como o aumento de
temperatura</nowiki>, activação das células T e B e libertação de outras citoquinas.
Quimiocinas
Família de citoquinas que induzem a adesão rápida, quimiotaxia e activação de subpopulações
de leucóucitos efectores. São produzida por quase todos os tipos celulares em resposta a sinais
pro-inflamatórias (plaquetas...). Orientam os leucócitos circulantes.
Citoquinas mediadoras da função dos linfócitos T e B
Os linfócitos T activados libertam um grande número de citoquinas que controlam os efectores
da resposta imunitária. Actuam sobre macrófafos, eosinófilos e células endoteliais. Estes
participam na diferenciação dos TH em TH1 e TH2.
Citoquinas estimuladoras da hematopoiese
Denominam-se fatores estimulantes de colonias(CFS). Estimulação de novas células que
substituem as utilizadas na resposta imunitária.
Opsoninas
Uma opsonina é uma molécula que age como facilitadora de ligação no processo de fagocitose.
São cofactores que revestem os microrganismos e aumentam a capacidade de englobamento por
parte dos neutrófilos. Principalmente C3b, proteína C reactiva e anticorpos. Um exemplo pode
ser dado quando estas moléculas cobrem as moléculas na membrana celular carregadas
negativamente
Citolisina
Refere-se à substância ou anticorpo elaborado por microorganismos, plantas ou animais, que é
especificamente tóxica a células individuais, em muitos casos causando a sua dissolução através
de lise. As citolisinas que possuem uma acção específica para determinadas células sua nomeada
de acordo. Por exemplo, as citolisinas responsáveis pela destruição de eritrócitos, como tal
libertando hemoglobinas, são chamadas hemolisinas.[3] As citolisinas podem estar envolvidas
na imunidade assim como em venenos.
A hemolisina é também usada por certas bactérias, como a Listeria monocytogenes, para romper
a membrana do fagossoma e escapar para o citoplasma da célula
Referências

"Les cytokines", J.-M. Cavaillon, Edições Masson, 1996
"Molecular mediators: Cytokines", J.-M. Cavaillon, em "Encyclopedia of Molecular Cell
Biology and Molecular Medicine", 2ª Edição, Vol. 8Wiley-VCH Verlag, Weinheim,
Alemanha, 2005, pp 431-460

Gallin J, Snyderman R (eds). Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates. 3rd
edition, Philadelphia, Lippincott William and Wilkins, 1999.

Janeway CA et al. (eds). Immunobiology. The immune system in Health and Disease, 4th
edition, New York, Garland, 1999.

Roitt I et al. (eds.) Immunology. 5th edition, London, Mosby, 2002.Science Vol. 311 No.
5769, pp. 1875 - 1876, 31 March 2006

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