Imunoterapia – Doenças inflamatórias intestinais

Imunoterapia – Doenças inflamatórias intestinais
Material de apoio: Rutgeerts et al. (2009)
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Colite ulcerativa (inflamação difusa da
mucosa do intestino grosso)
(ulcerative colitis)
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Doença de Crohn (inflamação transmural,
segmentar por todo o intestino)
(Crohn’s Disease)
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Colite Indeterminada (inflamação do intestino
grosso com características da D. Crohn)
(Indeterminate Colitis)
  Causas
genéticas?
  Infecção
por bactérias?
Imunidade inata defeituosa
Imunidade adaptativa exagerada
Inflamação e danos no intestino
http://www.stiftung-darmerkrankungen.de/en_crohncolitis.phtml
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Corticosteróides reduzem a inflamação
eficientes na manutenção da remissão e podem ter efeitos
secundários irreversíveis)
Agentes imunossupressores
(não são
(tiopurinas, ciclosporina
A; imunossupressores deixam pacientes mais vuneráveis a
doenças infecciosas e tumores)
Colectomias
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Inibição do Factor de Necrose Tumoral (TNF)
Citocina inflamatória
Inibição da adesão de células com actividade
inflamatória ao endotélio
Inibe a migração das células inflamatórias por diapedese
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Redução da imunidade adaptativa por
inibição de citocinas (IL-12, IL-23, IFN-γ)
Redução da imunidade adaptativa por
inibição dos receptores de citocinas (IL-6)
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Citocinas recombinantes
Ex: IL-10 e IL-11 / IFN (inviaveis por serem ineficientes)
Bloqueio de activação dos linfócitos T
Bloqueio da interacção entre os receptores dos linfócitos T e MHC e entre
moléculas co-estimuladoras (promissora)
Estimulação do sistema imunitário inato
Adição de factores de crescimento hematopoiéticos (GM-CSF; granulocytemacrophage stimulating factor; promissor)
Fármacos de pequeno tamanho com acção
desconhecida
Legenda:
Antigen – Antigénio
APC – Células apresentadoras de antigénios (ex. células dendríticas)
T helper cell – linfócito T auxiliar
B cells – linfócito B
Killer T cells – células T citotóxicas (normalmente CD8+)
http://www.sciencegateway.org/resources/biologytext/imm/monoclonal.html
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Inibição do Factor de Necrose Tumoral (TNF)
Citocina inflamatória
Inibição da adesão de células com actividade
inflamatória ao endotélio
Inibe a migração das células inflamatórias por diapedese
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Redução da imunidade adaptativa por
inibição de citocinas (IL-12, IL-23, IFN-γ)
Redução da imunidade adaptativa por
inibição dos receptores de citocinas (IL-6)
Fusão
TNF-Fc
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Inibição do Factor de Necrose Tumoral (TNF)
Citocina inflamatória
Inibição da adesão de células com actividade
inflamatória ao endotélio
Inibe a migração das células inflamatórias por diapedese
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Redução da imunidade adaptativa por
inibição de citocinas (IL-12, IL-23, IFN-γ)
Redução da imunidade adaptativa por
inibição dos receptores de citocinas (IL-6)
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Citocinas recombinantes
Ex: IL-10 e IL-11 / IFN (inviaveis por serem ineficientes)
Bloqueio de activação dos linfócitos T
Bloqueio da interacção entre os receptores dos linfócitos T e MHC e entre
moléculas co-estimuladoras (promissora)
Estimulação do sistema imunitário inato
Adição de factores de crescimento hematopoiéticos (GM-CSF; granulocytemacrophage stimulating factor; promissor)
Fármacos de pequeno tamanho com acção
desconhecida