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Vírus da Imunodeficiência Humana
HIV
ea
Síndrome da ImunoDeficiência Adquirida
SIDA - AIDS
 1981 - Centro de Controle e Prevenção de doenças (CDC)
 Em oito meses foram diagnosticados 5 casos de pneumonia pelo
FUNGO (Pneumocystis jiroveci).
 Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos desta
infecção, sempre em pessoas com alto grau de comprometimento do
sistema imune (câncer, drogas imunossupressoras)
 Repentinamente, cinco homossexuais masculinos.
 Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma de Kaposi,
(câncer que envolve os vasos sanguíneos da pele ou órgão internos).
 Em 1982 – verificada a diminuição de células CD4 – Denominada AIDS
 Maioria homossexuais homens
 Logo após, hemofílicos e usuários de drogas injetáveis
 Brasil - 1982 primeiros diagnósticos (SP/RJ)
Luc Montagnier(Instituto Pasteur França)
Robert Gallo (NIH - National Institutes of Health- USA)
1983: O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi
reconhecido como o agente causador da AIDS
Cobertura da terapia antiviral
Número de novos casos
Dados da América do Sul e Central
Dados do município de São Paulo
Dados do município de São Paulo
Dados de São Paulo, SP
Prevalência global de HIV
Mortes relacionadas ao HIV
Epidemiologia - atualização
Prevalência de HIV no Brasil:
Pessoas vivendo com HIV:
Novas infecções:
Mortes por HIV:
0,4%
530.000 a 660.000
34.000
19.000
Dados de 2012 publicados em dezembro de 2013 pela
UNAIDS.
Origem do HIV
 África - chipanzés;
 Evidências:
 Semelhanças com SIV
 Habitat dos chimpanzés é atual região endêmica
Epidemia HIV / AIDS
Fonte: UNAIDS-2009 - WHO -2009
Adultos e crianças com HIV 2009
Fonte: UNAIDS-2009 - WHO -2009
Epidemia HIV / AIDS
Fonte: UNAIDS-2009 - WHO -2009
Mundo
Novos casos
Mortes relacionadas
Grupos de risco
X
Comportamento de risco
Tendências
Coeficiente de Incidência de Aids segundo sexo, razão de sexo e
ano de diagnóstico, Estado de São Paulo, 1980 a 1999*
Tendências Mundiais
 Heterossexualização
 Feminilização
 Envelhecimento
85% das infecções atualmente ocorre por
transmissão sexual
Subtipos de HIV
• HIV - 1 : Difundido Mundialmente - 99% dos casos
• HIV - 2 : África Ocidental, regiões da Europa,
apresenta maior período de latência.
Estrutura morfológica do HIV – 1
SS
O Brotamento do HIV
Envelope viral é proveniente da célula hospedeira
GENOMA DO HIV
10 genes - 9.749 nucleotídeos
p17
Infecção
Infecta células – CD4+ (Linf. Th e APCs)
Linfócitos T
Co-receptores
para HIV
Macrófagos,
Céulas
dendríticas e
Linfócitos T
Interações HIV-célula
NF-B
Latência - anos
Evolução da Doença
Marcadores sorológicos
Diagnóstico
• ELISA e derivados e teste rápido - Triagem
- anti gp120, anti gp41 e anti p24
• WESTERN-BLOT ou IFI - Confirmatório
- anti gp160, anti gp120 anti gp41, anti p24, anti p31, anti p55
- alta sensibilidade
- alta especificidade
• Infecção recente
- RT – qPCR – cerca de 11 dias após infecção
Etapa I
Etapa II
Monitoramento
• Relação CD4+ e CD8+ - 2:1 Normal
Citometria de Fluxo
•Carga Viral
RT - qPCR
Terapia Antiretroviral e a
Perda da eficácia do tratamento
15 drogas
AZT
Didanosina
Zalcitabina
Lamivudina
Biovir
(AZT+Lamivudina)
Estavudina
Indinavir
Saquinavir
Ritonavir
Nelfinavir
Nevirapina
Delavirdina
Efavirenz
Agenerase
3a3
2 - Inibidores da Transcriptase Reversa
1 - Inibidor da Protease
Novos antiretrovirais:
Inibidores de fusão (Fuzeon/Enfuvirtide, Roche-Trimers)
Inibidor de integrase MK-0518 (Raltegravir , MERCK )
Antagonista de CCR5 (Maraviroc, Pfizer)
Falha Terapêutica
Bases Genéticas das Mutações no HIV-1:
1.
A transcriptase reversa (TR) é uma enzima que não tem sistema de
correções de erro.
2.
A cada 10.000 nucleotídeos replicados pela TR ela produz um erro.
3.
O HIV é um vírus com alto poder de multiplicação. Em um indivíduo
infectado 1010 partículas de vírus são produzidas diariamente.
A Melhor forma de prevenir a resistência é manter a carga
viral indetectável durante a terapia ARV.
Falha Terapêutica
Qual droga, ou quais drogas perderam seu efeito?
- Tentativa e erro
- Genotipagem do HIV.
Sítios na Web para Intepretação de
Testes de Resistência

Stanford HIV RT and
Protease Sequence
Database

Antiviral Drug
Resistace Online
http://www.viral-resistance.com

Los Alamos HIV
Sequence Database
http://hiv-web.lanl.gov
http://hivdb.stanford.edu/hiv
Gel que previne a infecção
Evolução da Doença
Fase AIDS
• Infecções oportunistas
bactérias, fungos, vírus, protozoários
• Neoplasias pouco comuns
Sarcoma de Kaposi, câncer cervical
• Alterações neurológicas
encefalopatias, demência
Infecções Oportunistas
• Fungo
Pneumonia por Pneumocystis carinii
Infecções Oportunistas
• Parasitas
Toxoplasmose Cerebral
Infecções Oportunistas
• Fungos
Candidíase Esofagiana
Candidíase no dorso
da língua
Infecções Oportunistas
• Vírus
Herpes Zoster
Neoplasias Malignas
• Sarcoma de Kaposi
Tratamento Antiretroviral
combinado potente
• Redução da mortalidade em 40-70%
•Redução da hospitalização em 80 %
• Aumento da qualidade e tempo de vida
Neuropatia, hepatotoxicidade, pancreatite
lipodistrofia etc...