Giovanna Canato Toloi

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Diagnóstico do carcinoma gastrointestinal
pela detecção plasmática da heparanase
VII CICI – VII Congresso de Iniciação Científica do IAMSPE
Ac. Giovanna Canato Toloi
Orientador: Prof. Dr. Jaques Waisberg
INTRODUÇÃO
Introdução
• Carcinomas gastrointestinais
– Alta incidência
– Alta morbidade
– Alta mortalidade
• Principais causas de morte relacionadas ao câncer
– Metástases
• Principal causa de morte em doentes com tumor
Introdução
Metástase
• Mecanismo
– Interação entre matriz extracelular e membrana
basal
• Membrana basal: colágeno tipo IV, laminina e
proteoglicanos de heparan sulfato
• Invasão: metaloproteinases e enzimas (heparanase)
Introdução
• Heparanase
– Endo-beta-glucuronidase
– Degradação da cadeia de proteoglicanos de
heparan sulfato
– Efeito modulador multifuncional das células
neoplásicas
– Papel na progressão de tumores do esôfago,
estômago e cólon
– Expressão relacionada ao prognóstico do
carcinoma gastrointestinal
Introdução
• Heparanase-1 (HPSE1) e Heparanase-2 (HPSE2)
– Codificadas por genes diferentes
– Distribuição tecidual e celular distintas
– Identidade global: 35%
Introdução
– HPSE1
• Associada ao aumento potencial dos tumores e
metástases
• Formas
– Superficie celular
» 65kDa
» Proteína percusora sem atividade enzimática aparente
– Enzima ativa
» 50kDa
» Enzima madura
Introdução
– HPSE2: papel clínico pouco elucidado
• Sem atividade enzimática
• Poucos dados sobre funções no desenvolvimento
tumoral
Introdução
• Catepsina B
– proteinase cisteina lisossômica
– alguns estudos: superexpressão desta enzima em
tumores malignos
– pode facilitar a invasão por dois processos:
• degradação direta dos componentes da matriz extracelular
• ativação de outras proteases
MÉTODO
Critérios de elegibilidade
• Idade ≥ 18 anos
• Diagnóstico histopatológico confirmado de
carcinoma gastrintestinal
• Sem quimioterapia ou radioterapia
• Sem tratamento prévio de outra neoplasia
• Ausência de doença aguda associada
Pacientes
– Grupo Paciente: 21 indivíduos operados de
carcinoma gastrointestinal primário sem doença
metastática
• 16 (76,2%) homens e 5 (23,8%) mulheres
• Média de idade: 68,7 ± 10,0 anos (50 a 82 anos)
– Grupo Controle: 43 indivíduos saudáveis
• 32 (74,4%) homens e 11 (25,6%) mulheres
• Média de idade: 52,9 ± 5,0 anos (46 a 65 anos)
Distribuição pela localização
Distribuição pelo grau de diferenciação
Método
• Amostras de plasma e de células mononucleares de
ambos os grupos de indivíduos
• Proteínas HPSE1 e HPSE2 identificadas e
quantificadas pelo método Western Blot
• Expressão de mRNA analisada com PCR tempo real
• Atividade enzimática da HPSE1 mensurada com
heparan sulfato biotinilado e ensaio de ELISA-like
• Atividade da Catepsina B foi mensurada por
espectrofluorometria e os estudos foram feitos
triplicados
RESULTADOS
Resultados
Resultados
Atividade Catepsina B
Resultados
CONCLUSÃO
Conclusão
• Houve um aumento significativo na atividade
enzimática da HPSE1 e Catepsina B no plasma do
grupo paciente.
• Este estudo com teste de plasma e sangue não
invasivo demonstrou a superexpressão das isoformas
combinadas de HPSE1 e HPSE2 no carcinoma
gastrointestinal como também um aumento da
atividade da HPSE1 e da Catepsina B.
• Estes resultados, combinados com os resultados de
outros estudos são encorajadores para investigar sua
possível contribuição para diagnóstico e tratamento
do carcinoma gastrointestinal.
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