Glomerulonefrites Asssociadas à Hipocomplementemia Disciplina de Nefrologia Faculdade de Medicina do ABC Introdução O sistema complemento é constituído por diversas proteínas de membrana que atuam na defesa inata contra microorganismos e colaboram com a imunidade humoral. São reconhecidas três vias de ativação desses sistema: VIA CLÁSSICA, VIA ALTERNATIVA E VIA DAS LECTINAS. A resposta do sistema complemento é amplificada através do mecanismo “em cascata”, onde um componente ativa o seguinte e assim sucessivamente. Ativada quando Anticorpos IgM ou IgG reconhecem antígenos como vírus, bactérias e autoantígenos. Funciona como um sistema de “vigilância” e não necessita de Anticorpos específicos para ativação. Após a sua ativação, o sistema complemento é responsável pela “opsonização” de bactérias e vírus, permitindo seu reconhecimento por fagócitos do sangue periférico. A via final comum desse sistema é a formação do complexo de ataque à membrana (CAM), que pode induzir lise celular diretamente em bactérias Gram (-). Avaliação Laboratorial Teoricamente, qualquer componente do sistema complemento pode ser mensurado laboratorialmente. Entretanto, a avaliação da atividade do sistema complemento é realizada mais frequentemente com as dosagens de CH50, C3 e C4. A deposição tecidual de componentes do sistema complemento é avaliada através da imunofluorescência, como a deposição renal de C1q e C3. Avaliação Laboratorial (Interpretação) A dosagem de CH50 atua como “screening” para a detecção de deficiências e/ou consumo de componentes da VIA CLÁSSICA (isoladamente ou em conjunto). A ativação da via clássica é confirmada por níveis reduzidos de C3 e C4. A ativação da via alternada é comprovada com consumo de C3 e níveis normais de C4. Doenças Glomerulares A causa mais comum de hipocomplementemia nas doenças glomerulares é a ativação excessiva de componentes da VIA CLÁSSICA do sistema complemento por imunecomplexos circulantes, pex, LES, GNDA. Consumo Síntese Doenças Glomerulares Outras causas de hipocomplementemia nas doenças glomerulares estão relacionadas com as deficiências hereditárias de componentes do sistema complemento e com a presença de fatores circulantes que promovem a ativação desse sistema. Doenças Glomerulares 1. 2. 3. As deficiências hereditárias de componentes do sistema complemento estão associadas ao surgimento de doenças auto-imunes e infecções de repetição por germes encapsulados. Exemplos: Presentes em 15 a 30% dos Deficiência de C2 pctes. com LES Deficiência de C4 Infecções recorrentes por Deficiência de C5-9 Neisseria sp. Doenças Glomerulares A presença de fatores circulantes promove a ativação do sistema complemento através da VIA ALTERNADA, independentemente da presença de imune-complexos circulantes. A descrição mais comum está relacionada com a presença do fator nefrítico C3 nos pacientes com Glomerulonefrite Membranoproliferativa, que através da inibição da C3 convertase, leva à ativação contínua de C3. Diagnóstico Diferencial A hipocomplementemia também pode ocorrer em doenças renais e/ou sistêmicas não relacionadas com nenhum tipo de acometimento glomerular. Diagnóstico Diferencial Doença Renal Ateroembólica – Pode ocorrer consumo de complemento em função da exposição da placa de ateroma. Microangiopatia Trombótica – A lesão endotelial também pode levar à ativação da cascata do complemento. Sepsis, pancreatite aguda e doenças hepáticas em estágio avançado.