Prof. Eduardo F. Flores Depto Medicina Veterinária Preventiva - UFSM V A C I N A S H I S T Ó R I C O ( 1 ) A n t i g u i d a d e D o e n ç a s p r o d u z e m r e s i s t ê n c i a e s p e c í f i c a S é c u l o X d C V a r i o l a ç ã o ( I n d i a e C h i n a ) 1 7 2 0 V a r i o l a ç ã o i n t r o d u z i d a n a E u r o p a 1 7 6 0 1 7 7 0 O b s e r v a ç õ e s d e E D W A R D J E N N E R 1 7 9 0 1 7 9 6 E x p e r i m e n t o s d e J E N N E R S é c u l o X I X V a r i o l a ç ã o e m v á r i o s p a í s e s e u r o p e u s I n c i d ê n c i a d a v a r í o l a r e d u z s e d r a s t i c a m e n t e V A C I N A S H I S T Ó R I C O ( 2 ) L . P a s t e u r ( 1 8 2 2 1 8 9 5 ) e R o b e r t K o c h ( 1 8 4 3 1 9 1 0 ) A t e n u a ç ã o d a P a s t e u r e l l a 1 8 8 1 v a c i n a a n t e n u a d a c o n t r a o A n t r a x T e r m o V A C C I N E u t i l i z a d o p o r P a s t e u r P r i m e i r a s i m u n i z a ç õ e s c o n t r a a R a i v a B a c i l o d e C a l m e t t e e G u e r i n ( B C G ) 1 8 9 0 S o r o a n t i t o x i n a d i f t é r i c a ( B e h r i n g & K i t a s a t o ) - V A C I N A S H I S T Ó R I C O ( 3 ) 1 9 3 0 ' s A r e v o l u ç ã o d o s V í r u s S A L K e S A B I N C u l t i v o d e v í r u s e m o v o e m b r i o n a d o e F E B R E A M A R E L A I N F L U E N Z A C u l t i v o c e l u l a r 1 9 5 5 P o l i o m i e l i t e ( S A L K ) 1 9 6 1 P o l i o m i e l i t e ( S A B I N ) 1 9 6 3 V a c i n a c o n t r a o S A R A M P O 1 9 6 7 C A X U M B A 1 9 6 9 M M R 1 9 7 9 E r r a d i c a ç ã o d a V A R Í O L A 8 0 ' s P r i m e i r a v a c i n a r e c o m b i n a n t e H B V - SARAMPO POLIOMIELITE SAÚDE PÚBLICA - VACINAS 1. INTRODUÇÃO 2. O SISTEMA IMUNOLÓGICO 3. ANTÍGENO 4. ANTICORPOS 5. APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENO 6. VACINAS - VÍRICAS E BACTERIANAS 7. FALHAS E EFEITOS COLATERAIS 8. PROGRAMAS DE VACINAÇÃO RESPOSTA À ANTÍGENOS/ MICROORGANISMOS 1. IMUNIDADE NATURAL (INATA, INESPECÍFICA) 2. IMUNIDADE ADQUIRIDA (ESPECÍFICA) FUNÇÕES: VACINAS IMUNIDADE NATURAL OU INATA 1. BARREIRAS MECÂNICAS/FÍSICAS 2. MOLÉCULAS CIRCULANTES (complemento) 3. CÉLULAS (fagócitos, neutrófilos, NK) 4. MEDIADORES QUÍMICOS (Il-1, TNF, IFN) 5. INFLAMAÇÃO VACINAS IMUNIDADE NATURAL OU INATA 1. BARREIRAS MECÂNICAS/FÍSICAS 2. MOLÉCULAS CIRCULANTES (complemento) 3. CÉLULAS (fagócitos, neutrófilos, NK) 4. MEDIADORES QUÍMICOS (Il-1, TNF, IFN) 5. INFLAMAÇÃO VACINAS 1. BARREIRAS MECÂNICAS/FÍSICAS - Pele, pelos, cílios, muco, secreções - Bactérias no trato GI, urogenital - Enzimas em secreções - pH baixo no estômago VACINAS IMUNIDADE NATURAL OU INATA 1. BARREIRAS MECÂNICAS/FÍSICAS 2. MOLÉCULAS CIRCULANTES (complemento) 3. CÉLULAS (fagócitos, neutrófilos, NK) 4. MEDIADORES QUÍMICOS (Il-1, TNF, IFN) 5. INFLAMAÇÃO COMPLEMENTO VACINAS FUNÇÕES: 1. Opsonização 2. Quimiotaxia 3. Lise de células infectadas 4. Destruição de vírus/bactérias 5. Ativação da inflamação VACINAS Opsonização LISE de BACTÉRIAS/ CÉLULAS QUIMIOTAXIA ATIVAÇÃO DA INFLAMAÇÃO VACINAS IMUNIDADE NATURAL OU INATA 1. BARREIRAS MECÂNICAS/FÍSICAS 2. MOLÉCULAS CIRCULANTES (complemento) 3. CÉLULAS (fagócitos, neutrófilos, NK) 4. MEDIADORES QUÍMICOS (Il-1, TNF, IFN) 5. INFLAMAÇÃO FAGÓCITOS NEUTRÓFILOS CÉLULAS NK VACINAS IMUNIDADE NATURAL OU INATA 1. BARREIRAS MECÂNICAS/FÍSICAS 2. MOLÉCULAS CIRCULANTES (complemento) 3. CÉLULAS (fagócitos, neutrófilos, NK) 4. MEDIADORES QUÍMICOS (Il-1, Il-12 TNF, IFN) 5. INFLAMAÇÃO VACINAS IL-1 FATOR DE NECROSE TUMORAL - TNF INTERFERONS INTERFERON TIPO I VACINAS IMUNIDADE NATURAL OU INATA 1. BARREIRAS MECÂNICAS/FÍSICAS 2. MOLÉCULAS CIRCULANTES (complemento) 3. CÉLULAS (fagócitos, neutrófilos, NK) 4. MEDIADORES QUÍMICOS (Il-1, TNF, IFN) 5. INFLAMAÇÃO INFLAMAÇÃO IMUNIDADE NATURAL OU INATA VACINAS 1. BARREIRAS MECÂNICAS/FÍSICAS 2. MOLÉCULAS CIRCULANTES (complemento) 3. CÉLULAS (fagócitos, neutrófilos, NK) 4. MEDIADORES QUÍMICOS (Il-1, TNF, IFN) 5. INFLAMAÇÃO INESPECÍFICA INDEPENDE DE EXPOSIÇÃO PRÉVIA NÃO POSSUI MEMÓRIA IMUNIDADE ESPECÍFICA OU ADQUIRIDA VACINAS COMPONENTES - RESPOSTA HUMORAL ou SISTÊMICA - ANTICORPOS - RESPOSTA CELULAR (IMC) - LINFÓCITOS PROPRIEDADES ESPECÍFICA DEPENDE DE EXPOSIÇÃO PRÉVIA POSSUI MEMÓRIA MECANISMOS EFETORES VACINAS 1. Linfócitos B - anticorpos - Neutralização - Opsonização - ADCC - Ativação do complemento - Imunidade mucosas - Imunidade passiva 2. Linfócitos T auxiliares - linfocinas - Ativação linfócitos B e T - Ativação de macrófagos - Inflamação 3. Linfócitos T citotóxicos - Destruição de células infectadas O SISTEMA IMUNOLÓGICO V A C I N A S C O M P O N E N T E S d o S I S T E M A I M U N O L Ó G I C O Ó r g ã o s l i n f ó i d e s o u c e n t r a i s P R I M Á R I O S M e d u l a ó s s e a T i m o B u r s a d e F A B R I C I U S Ó r g ã o s l i n f ó i d e s S E C U N D Á R I O S o u p e r i f é r i c o s L i n f o n o d o s B a ç o A c ú m u l o s l i n f ó i d e s ( M A L T , G A L T , P E Y E R ) T o n s i l a s O SISTEMA IMUNOLÓGICO TIMO • Cavidade torácica • Possui 2 lobos • Células linfóides - Timócitos • Córtex - Céls T imaturas • Medula - Céls T maturas INVOLUÇÃO DO TIMO • Sofre involução com a idade • Atrofia do timo inicia na puberdade • Condições associadas com aumento de esteróides promovem a atrofia do timo LINFONODOS O Sistema Linfático - Vasos linfáticos - Linfonodos - Ducto torácico O BAÇO Sistema Linfóide de MUCOSAS (MALT, GALT, PEYER) • CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO ORIGEM E DESTINO DAS CÉLULAS GRANULÓCITOS NEUTRÓFILOS EOSINÓFILOS BASÓFILOS MONÓCITO/ MACRÓFAGO DIFERENCIAÇÃO/ATIVAÇÃO DE MACRÓFAGOS FAGOCITOSE LINFÓCITOS LINFÓCITOS PLASMÓCITO Marcadores de Linfócitos B Anticorpos (IgM, IgD) Th Tc (CTL) TCR+CD4 TCR+CD8 LINFÓCITOS T CD8+ (CTL) Função: LISE de CÉLULAS INFECTADAS CTL CTL LINFÓCITOS T CD4+ (Th, helper ou auxiliar) Função: PRODUÇÃO de INTERLEUCINAS INTERLEUCINAS (citokinas) São polipeptídeos produzidos por células do sist.imune em resposta a um estímulo antigênico Funções: moderam, mediam e regulam a resposta imunológica. Propriedades: 1. São produzidas e rapidamente secretadas 2. Possuem ações redundantes e pleiotrópicas 3. Influenciam a síntese de outras Ils. 4. Sinergismo/antagonismo Citokinas na Imunidade Inata IFN tipo I TNF IL-1, Il-12 Citokinas na imunidade adquirida LINFÓCITO B (plasmócito) Função: PRODUÇÃO de ANTICORPOS Cooperação entre Th CD4+ e Linfócitos B Mecanismos EFETORES B ANTICORPOS Th INTERLEUCINAS Tc (CTL) MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS A RECIRCULAÇÃO DOS LINFÓCITOS