ESTUDO DOS LEUCÓCITOS Leucopoiese Professor: Dimas J Campiolo LEUCOPOIESE Células Pluripotenciais Células Hematopoiéticas Primitivas e Progenitoras primitiva pluripotente progenitor mielóide misto CFUGEMM BFU-E progenitor linfóide unidade formadora de “explosão” eritróide timo CFU -E progenitor eritróide CFUGM CFUMeg progenitor megacariocítico progenitor granulócito/monócito B T linfócitos hemácias plaqueta s neutrófilo basófilo eosinófilo monócito Hematopoese - Linhagem Mielóide Stem cell BFU - E CFU - E Eritrócitos Basófilos CFU - G Stem cell Mielóide CFU - GM CFU-GEMM Eosinóilos CFU - M BFU - Meg neutrófilos CFU - Meg Monócitos Plaquetas Hematopoese - Linhagem Linfóide Stem cell Progenitor T Célula T Progenitor B Célula B Stem cell Linfóide Granulopoiese mieloblasto ▼ promielócito ▼ mielócito ▼ metamielócito ▼ bastões ▼ segmentados Granulopoiese mieloblastos Granulopoiese Granulopoiese basófilos neutrófilos eosinófilos Monopoiese Monoblasto ▼ Promonócito ▼ Monócito maduro Monopoiese Monócitos monoblastos Linfopoiese stem cell ▼ linfoblasto ▼ pró-linfócito ▼ linfócito T e linfócito B (timo) ▼ plasmócito Linfopoiese linfoblastos Linfopoiese Linfopoiese . plasmócitos Glóbulos Brancos - Leucócitos Leucócitos Granulócitos Polimorfonucleares Neutrófilos - 50 a 70% Eosinófilos - 2 a 5% Basófilos - < de 1% Eosinófilo Neutrófilo Basófilo NEUTRÓFILOS Polimorfonucleares: 2-5 lóbulos 9 a 12 µm de diâmetro BASTONETES GRÂNULOS: ESPECÍFICOS (colagenase, lactoferrina, lisozima, etc) AZURÓFILOS (lisossomos com hidrolases ácidas) NEUTRÓFILOS -Fagócitos ávidos FUNÇÕES -Defesa imunocelular contra bactérias GRÂNULOS ESPECÍFICOS •Lisozima → perfura a parede •Lactoferrina → seqüestra Fe2+ •Síntese de H2O2 e O2- Neutrófilos • São polimorfonucleares, possuem núcleos formados por 2 a 5 lóbulos • 9 a 12 µm de diâmetro • A célula jovem tem núcleo não-segmentado, chamado de bastonete • Na mulher, o núcleo possui um pequeno apêndice = cromatina sexual • Citoplasma possui granulações específicas • Importantes nos processos inflamatórios, defesa e fagocitose Neutrófilos Os Neutrófilos são os granulócitos mais comuns no sangue. (50-70% de todos os Leucócitos são Neutrófilos). Eles tem núcleo segmentado, tipicamente com 2 a 5 lobos conectados entre si através de finas fitas de cromatina as quais podem ser difíceis de se ver. A célula pode aparentar ser multinucleada. Neutrófilos Processo de Fagocitose Emite projeções celulares . Engloba os agentes estranhos. Elemento destruído. Diapedese Processo inflamatório . Realiza fagocitose dos elementos estranhos. Esse processo é chamado de DIAPEDESE Leucócitos – Funções Glóbulos Brancos ou Leucócitos Saem da circulação por diapedese, passam entre as células e penetram no tecido Quando os tecidos são invadidos por microrganismos os leucócitos são atraídos por quimiotaxia. Adesão leucocitária e transmigração Marginação – Rolamento – Pavimentação – Transmigração – Migração Eosinófilos • Possui núcleo bilobulado, grânulos acidófilos • 12 a 15 µm de diâmetro • Respondem à estímulos quimiotáticos • Fagocitam e eliminam complexos de antígenos com anticorpos • Possuem ação semelhante aos neutrófilos, importantes nos processos alérgicos e parasitários EOSINÓFILOS Internum ou Cristalóide GRANULOS ESPECÍFICOS Proteínas básicas (arginina) Externum ou Matrix Enzimas típicas dos lisossomos Internum Externum EOSINÓFILOS FUNÇÕES -Defesa contra parasitoses -Fagocita complexos Ag-Ac (IgE) -Participa dos processos alérgicos EOSINÓFILOS Os Eosinófilos correspondem a 2-5% do total de leucócitos, e são distinguíveis pelos seus grânulos acidofílicos contendo (vermelho/laranja) um componente proeminente conhecido como Proteína Básica Principal, a qual é tóxica para muitas larvas de parasitas. O núcleo tem usualmente apenas 2 a 3 lobos. As funções desse tipo de granulócito estão associadas respostas alérgicas e defesa contra parasitas. com Eosinófilo Basófilos • Possui forma esférica e núcleo irregular • • Tem tamanho de aproximadamente 10-15 µm • Seu núcleo geralmente não é segmentado ou bilobulado, raramente com três ou mais lóbulos • Citoplasma carregado de grânulos que contêm histamina (vasodilatação) • Constituem < de 1% dos leucócitos, sobrevida de 1 a 2 anos • Função ~ Mastócitos (resposta alérgica) BASÓFILOS Núcleo irregular e retorcido (“S”) Grânulos específicos intensamente basófilos (HISTAMINA e HEPARINA) Receptores para IgE Função ~ MASTÓCITOS (resposta alérgica) BASÓFILOS Os Basófilos compreendem menos de 1% do total de leucócitos,e são distinguidos pelos grânulos azul escuro específicos proeminentes que contém histamina, heparina e outros componentes.O núcleo está usualmente obscurecido pelo densidade dos grânulos. Os Basófilos estão associados com a resposta imune inata a antígenos externos, assim como na ocorrência de asma e anafilaxias. Basófilo Leucócitos Agranulócitos- Mononucleares Monócitos – 2 a 10% Linfócitos – 25 a 35% Monócito Linfócito MONÓCITOS Monócitos TECIDOS Macrófagos Ovais com núcleo reniforme e excêntrico (cromatina frouxa) ↓RER e ribossomos; ↑CG e Mit. Monócitos • Monócitos são móveis e fagócitos, são precursores dos macrófagos • 12 a 20 µm de diâmetro • Permanecem pouco tempo na circulação • Respondem à estímulos quimiotáticos • São células apresentadoras de antígenos (APC) Monócitos Os Monócitos são as maiores células vistas no esfregaço sangüíneo e constitue5 a 8% dos leucócitos. Seu núcleo não é multilobular como os granulócitos,mas pode ser em forma de “U” com cromatina aparentemente reticular. O citoplasma dos monócitos contém numerosos grânulos lisossomais os quais dão a ele uma aparência acinzentada de vidro fosco. Os Monócitos saem eventualmente da corrente sangüínea e se tornam macrófagos tissulares, os quais são responsáveis pela remoção de ‘debris’ assim como pela defesa contra certos tipos de invasores Monócitos Linfócitos • São células esféricas, possuem de 8 a 18 m de diâmetro • Citoplasma azul pálido, núcleo ocupa quase toda a célula • Núcleo esférico e bem corado • São as principais células do sistema imunológico Linfócitos O linfócito é uma célula arredondada ou ovalada com um núcleo oval ou em forma de rim que ocupa a maior parte da célula. O nucléolo pode estar presente mas a cromatina densa impede a distinção. Possui um diâmetro de 6 a 16 micrômetros. Normalmente são menores que os monócitos. Os linfócitos desempenham inúmeros papéis na resposta imune adquirida. LINFÓCITOS • DIFERENCIAÇÃO: Linfócito B, T, NK e NKT Plasmócitos (Ac), Célula B de memória Célula T auxiliar, Célula T supressora, Célula T citotóxica Linfócitos Linfócitos atípicos Linfócito típico Produção de anticorpos dos leucócitos. • Proteína com função de defesa • Reconhecem substâncias estranhas. • Causa destruição. Leucograma Leucograma: Limites de referência (ambos os sexos) Idade cordão % Leucócitos Neutrófilos Linfócitos Monócitos Eosinófilos Basófilos 40 a 70 20 a 40 2a8 1a6 0a2 por l 6000 a 24000 4000 a 14000 3000 a 6000 400 a 1500 100 a 1200 0 a 400 10 dias por l 6000 a 16000 20 a 50 2000 a 6000 40 a 70 3000 a 10000 2a8 200 a 1200 0a7 0 a 800 0a3 0 a 300 Idade % 5 anos % Leucócitos Neutrófilos Linfócitos Monócitos Eosinófilos Basófilos 20 a 60 40 a 70 2 a 10 0a7 0a3 por l 4000 a 14000 1000 a 6000 2000 a 8000 100 a 1000 0 a 700 0 a 300 10 anos % 30 a 60 30 a 60 2 a 10 0a7 0a3 por l 4000 a 12000 1400 a 6000 1600 a 6000 100 a 1000 0 a 700 0 a 300 2 anos % 20 a 40 50 a 80 2 a 10 0a7 0a3 por l 5000 a 14000 1000 a 4000 3000 a 10000 100 a 1000 0 a 700 0 a 300 Adultos caucasóides % por l 3600 a 11000 45 a 70 1500 a 7000 20 a 50 1000 a 4500 2 a 10 100 a 1000 0a7 0 a 700 0a3 0 a 200