CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Paulo R. Margotto www.paulomargotto.com.br 1as publicações : Keibel e Elze ( 1908 ) Keibel e Mall ( 1910 ) 1914: Departamento de Embriologia do Instituto Carnegie Hertig e Rock ( 1942 – 1956 ) Descrição das 1as semanas de desenvolvimento embrionário humano Margotto, PR - ESCS CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL • Período embrionário • Inicio: após fertilização • Termino: quando adquire características para ser reconhecido como ser humano ( duração: 8 semanas ) Margotto, PR - ESCS CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Para torna – se um embrião, você tem que construir-se a partir de uma única célula Respirar antes de possuir pulmões Digerir antes de possuir intestinos Construir ossos enquanto é uma massa Formar variedades de neurônios antes de saber pensar Diferença crítica entre você e uma máquina : A máquina nunca é chamada a uma função antes de ser construída “ Cada animal tem que funcionar enquanto constrói a si mesmo...” Scott F Gilbert Margotto, PR - ESCS CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL • O embrião é a própria metamorfose entre o ser unicelular (ovo ou zigoto) e o ser complexo multicelular Cuja aparência permite o reconhecimento da sua espécie Ghelman, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL - Fases do período embrionário Precoce 1as 3 semanas 1a sem: Fertilização ao blastocisto ( migração tubária ) – 6 dias - 2a sem: Implantação do blastocisto : 6 dias ( disco embrionário bilaminar / 4 anexos embrionários) - 3a sem: Disco embrionário trilaminar : 9 dias ( gastrulação/desenvolvimento dos somitos/neurulação). - Desenvolv. Embrionário propriamente dito 4a sem: Período do dobramento do embrião ( o embrião se curva p/ o saco vitelino ) Ghelman, 2000 5a sem a 8a sem : organogênese CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL • Durante o período embrionário: ser unicelular de 0,1mm ser multicelular: crescimento na ordem de 300 vezes! • Durante o período fetal:9a a 40a semana: cresce 17 vezes (comprimento de 50 cm) Ghelman, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Período embrionário 1ª semana : 1 – 5 dia ( 0,1 mm) : (embrião unilaminar :embrioblasto) Região ampular da tuba uterina encontro entre gametas (“frutos da antiguidade”) Conservação do código genético Restabelecimento da diploidia ( 46 cromossomos ) e a determinação do sexo genético ( X ou Y no pró-núcleo masculino ) Ghelman, 2000 (o Y não passa de um X que foi se degenerando ao longo de 300 milhões de anos de evolução;X: 1000 genes;Y: 780 genes) Ross MT, 2005 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Ovo de Ouriço do mar recoberto de espermatozóide Margotto, PR - ESCS Ghelman, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO OVO COM DOIS PRONÚCLEOS Margotto, PR - ESCS Ghelman, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL O processo de fertilização ativação do metabolismo MÓRULA oxidativo do ovo (32 blastômeros) UTERO BLASTÔMERO clivagem ou segmentação ZONA PELUCIDA : agregação dos blastômeros impede a aderência à tuba uterina nutrição ( a partir de secreções tubárias ) Embrião de 2 blastômeros até mórula : pode ser manipulado experimentalmente Margotto, PR - ESCS Ghelman, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL DESENVOLVIMENTO HUMANO Margotto, PR - ESCS CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL A partir do estágio de 8 células Junções gap Compactação de blastômeros no pólo embrionário (através da polarização da mórula):polos embrionário e abembrionário blastocisto precoce Embrioblasto blastocele Cavidade uterina Eclosão da membrana pelúcida Bastocisto tardio Implantação ou nidação ( 6º - 9º dia ) Ghelman, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Processo de clivagem de um embrião de rato Margotto, PR - ESCS Ghelman, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Blastocisto humano precoce livre Margotto, PR - ESCS Eclosão do blastócito em relação à membrana pelúcida Ghelman, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Margotto, PR - ESCS Ghelman, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Embrião com 6 semanas evidenciando o broto dos membros e sua relação com o saco amniótico Margotto, PR - ESCS Ghelman, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Período Fetal : 9ª sem após a fertilização ou 10ª sem. após a DUM 4 cm de comprimento O desenvolvimento no período fetal consiste no crescimento e maturação das estruturas formadas no período embrionário Margotto, PR - ESCS Williams, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL 12 semanas: o útero já é palpável acima da sínfise pubiana Tamanho do feto : 6 – 7 cm / 13 g Aparecem os centros de ossificação Diferenciação dos dedos Desenvolvimento do nariz e pele Cabelos rudimentares Genitália externa começa a se definir Iniciam movimentos espontâneos Margotto, PR - ESCS Williams, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Margotto, PR - ESCS Feto com 12 semanas Williams, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL 16 semanas : Tamanho : 10 cm / peso : 110 g Sexo pode ser determinado ( 14 º sem ) Margotto, PR - ESCS Williams, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Na 16ª semana de gestação ele já tem quase todos os órgãos desenvolvidos. Os olhos ainda estão fechados, mas as mãos e os pés começam a mover-se, embora sua mãe quase não perceba. CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Ecografia 4D CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL 20 semanas : Tamanho : 22 cm peso : 300 g Pele menos transparente Lanugem cobre o corpo Cabelo começa a se formar Margotto, PR - ESCS Williams, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL 24 semanas : Peso : 630 g Pele enrugada / deposição de gordura Cabeça grande, olhos reconhecíveis Período canalicular: desenvolvimento de brônquios e bronquíolos já é quase completo Se nascer : tentará respirar, mas muitos morrem alvéolos não estão formados Margotto, PR - ESCS Williams, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Ele completa 24 semanas. De entre os seus órgãos, somente os pulmões não estão completamente formados. CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Nesta etapa já mexe os braços e as pernas, pisca os olhos, chupa os dedos e, inclusive, tem seus primeiros acessos de soluço. CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Como todos os fetos, passa a maior parte do tempo dormindo, e quando dorme nada consegue despertá-lo. Chega até mesmo a sonhar. CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL 28 semanas : Tamanho : 25 cm / peso : 1100 g Pele é vermelha / coberto de vernix Se nascer : mexe ativamente os lábios / choro fraco 90% de sobrevivência Margotto, PR - ESCS Williams, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL 32 semanas : Tamanho : 28 cm / peso : 1800 g Pele vermelha e enrrugada Se nascer : 100% sobrevivência Margotto, PR - ESCS Williams, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL 36 semanas : Tamanho : 32 cm / peso : 2500 g Corpo mais arredondado, devido a deposição de gordura Margotto, PR - ESCS Williams, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Não sabe que dentro em breve abandonará a placidez de sua “casa” para passar por uma das experiências mais traumáticas de sua vida: o nascimento. CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Limite de Viabilidade HRAS / ano 2000 100 80 60 40 20 0 23sem 24sem 25sem 26sem 27sem 28sem 29sem 30sem 31sem Total : 87 RN < 7dias Margotto, PR - ESCS Alta Hospitalar Margotto, 2001 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL • Recomendação: • RN pré-termo: -< 23 seman : Não são Reanimados – Conforto -24 -25 seman : Depende: Resposta a Reanimação Inicial/Estabilização Se na UTI: CPAP Nasal - > 26 seman : Reanimar sempre • A Sala de Parto é o local mais inadequado para decidir. Dê ao RN o benefício da dúvida CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL - Padrão seqüencial de crescimento - Diferenciação - Maturação de órgãos e tecidos Influência : provisão materna de substrato Transferência placentária de nutrientes Potencial de crescimento ( Genoma ) Margotto, PR - ESCS Williams, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Fases do Crescimento - Hiperplasia : primeiras 16ª semanas ( 5 g / dia ) ( rápido aumento do nº de células) - Hiperplasia /Hipertrofia : até 32 sem ( 15 –20g/dia: 24 sem ; 30-35g/ dia: até 34 sem) - Hipertrofia : > 32 sem ( Depósito de gordura e glicogênio ) No 1º mês após a fecundação, o zigoto aumenta 1 milhão de vezes (excessiva mitose) No último mês de gravidez : o peso fetal aumenta 1,2 x Margotto, PR - ESCS Williams, 2000 Vorherr,1982 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Velocidade Crescimento do feto X Crescimento pós – natal 50 cm / 9 meses (66 cm / ano) 10 cm/ano: aumento puberal ( 7 vezes menor ) -Crescimento do embrião ( excessiva mitose ) : no primeiro mês o zigoto aumenta 1 milhão de vezes) efeito devastador da rubéola - Grande potencial do crescimento fetal : risco de retardo Margotto, PR - ESCS Vorherr, 1982 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Fatores Interferentes no Crescimento Peso de Nascimento materno - Mãe com restrição crescimento intra-útero ( RCIU) maior risco de RN com RCIU ( 4,24 – 4,75 ) - Há um efeito intergeração no peso ao nascer transmitido pela mãe ( irmãs X esposas dos irmãos ) - Análise de nascimentos após doação de ovos Doador X Receptor o ambiente da mãe foi mais importante - Criopreservação de embriões : Não afeta o crescimento fetal e pós – natal Crescimento Intra-uterino-Tese de Doutorado (CLAP/OMS/OPS) Autor (s): Paulo R. Margotto Klebanoff,(1987, 1997 ) ; Brooks ( 1995); Wennerholn ( 1998 ) ; Johnstone ( 1974) CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Fatores Interferentes no Crescimento Altitude : - A alta altitude reduz o peso ao nascer - 2000 m X nível do mar : 2 X risco do baixo peso causa : deficiente oxigenação arterial materna Estatura Materna - Não influencia o peso ao nascer - ( mulher alta – RN pesado : devido ao seu maior peso - R = 0,04 ( explica o peso ao nascer 0,16 % ) Margotto, PR - ESCS Yip ( 1987), Moore ( 1982), Ciari ( 1975 ) , Margotto( 1991 ) CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Fatores Interferentes no Crescimento Idade Materna : - Idade de maior capacidade biológica : 20 – 35 anos * < 18 anos : toxemia, prematuridade, asfixia, distorcia ( Verdadeira competição materno fetal de nutrientes ) * > 35 anos : hipertensão, nefropatia,, malformações fetais - Período reprodutivo iniciado na adolescência grande risco de RN subseqüente de baixo peso Margotto, PR - ESCS Papaevaugelau ( 1973) Arias ( 1984 ) VarderBerg ( 1966 ) CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Peso Materno: - Peso materno e seu aumento na gravidez relacionam-se com o peso ao nascer - Expressão do máximo crescimento fetal: aumento da massa corporal da mulher em 20% ( 12kg) - Deficiente ganho de peso entre 28 – 32 sem predicção do RCIU - R = 0,22 ( o peso materno explicou 5% o peso do RN) Margotto, PR - ESCS Pohland, 1989 Abranis, 1995 Lawton, 1988 Margotto, 1991 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Fatores Interferentes no Crescimento Condições sócio-econômicas : - Classes sócio-econômicas mais baixas hábitos alimentares, qualidade nutrição, baixa escolaridade pré-natal inadequado, fumo - Renda familiar < 1 sal. Mínimo : RR = 2 X baixo peso RA = 18,4% Margotto, PR - ESCS RN de menor Peso Pohland, 1989; Lawton, 1988; Abranis, 1995; Margotto, 1991 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Fatores Interferentes no Crescimento Intervalo Intergenésico : - Pequeno intervalo ( < 6 meses ) e grande intervalo ( > 6 anos ) aumenta o risco de RN baixo peso. Paridade: - A multiparidade favorece o crescimento fetal (mães > 20 – 24 anos ) - Explicações: -sensibilização da mãe pelos Ag do Pai ( no feto) -maiores níveis de glicose materna Margotto, PR - ESCS Warburton (1971), Page ( 1969 ), Petros – Barvazian , (1973 ) CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Fatores Interferentes no Crescimento História reprodutiva : - Risco de aborto prévio e baixo peso :OR (Odds ratio) : 1,34 a 1,71 - Natimorto: Risco maior de RN baixo peso persistência da patologia causal - RN anterior de baixo peso : 4 – 5 X risco de RN de baixo peso Margotto, PR - ESCS Papaevaugelau ( 1973) Arias ( 1984 ) VarderBerg ( 1966 ) CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Fatores Interferentes no Crescimento Pré-Natal - Ausência de pré-natal : OR = 2,78 a 4,92 ( < 2500g ) OR = 6,19 a 15,65 ( < 1500 g ) - Pré – natal inadequado adequado : redução de RN de baixo peso em 71% ( branco ) e 38% ( negros ) O não reconhecimento dos fatores interferentes Margotto, PR - ESCS Vander Berg ( 1966), Bellwicz ( 1973) Eisser ( 1979 ) Murray ( 1988) CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Fatores Interferentes no Crescimento Hábito de fumar - a diferença de peso entre os RN de mães fumantes X não fumantes : 420 g a menos ( fumantes ) - O risco para a baixo peso duplica, independente de classe - Aumento da prematuridade - Menor estatura / menor capacidade leitura ( 7 anos ) - Modificação do crescimento pulmonar fetal ( redução do no de alvéolos ) Causa : redução na capacidade de carrear O2 ( fumantes ) Efeito da nicotina : supressão resp.fetal Margotto, PR - ESCS Sprauve (1999); Belitzky ( 1987); Ubrich ( 1982) Butter( 1973); Collins ( 1985); Abdul – Karin ( 1974 ) CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Determinantes do peso ao nascer Materna : - Primigrávidas : Ganho de Peso nº de cigarros / dia peso pré-gravídica - Multíparas : Peso de nascimento do último irmão n º de cigarros dia ganho de peso peso pré – gravídica Anderson, 1984 Margotto, PR - ESCS CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL - Para todas : - Brasil : Margotto, PR - ESCS Determinantes do peso ao nascer Materna : nº de cigarros / dia peso pré-gravídica ganho de peso RA : 17,81 RA : 11,6% RA : 14,8% RA : 11,6% ( baixo peso materno ) ( baixa educação materna ) ( fumante ) ( inadequado pré-natal ) Andreson, 1984 Ferraz, 1990 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Fatores interferentes Patologias Maternos - Distúrbios Hipertensivos: Pré-eclampsia/eclampsia : restrição do crescimento fetal OR : 1,97 OR : 1,95 Isquemia útero – placentária - Diabetes ( Classe D e F ) Restrição do crescimento fetal predispõe a malformações 18 % X 3,3 % Fator subjacente para dismorfogênese Margotto, PR - ESCS Pederoen, 1981 Xiong, 1999 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Determinantes do peso ao nascer Placenta Prévia - 297 casos: a restrição do crescimento fetal : 17,5% Segmento inferior menos vascular Mais aderências com áreas de fibrose Sangramento 1º trimestre separação parcial superf.de troca - Drogas Etanol, hidantóina, prednisona, heroína, Sind. Fetal alcoólica Aos 10 anos , a maioria < P 3 na estatura / idade Peso ao nascer reduzido em até 1200 g Khegman, 1983 ; Keiser, 1984 Margotto, PR - ESCS Rodrigues, 1981 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Determinantes do peso ao nascer Fatores Fetais Infecções congênitas Rubéola RCIU : 50 – 85 % da clínica - Inibição da divisão celular - maior percentagem de quebras cromossômicas (14,3% x 7,3% controles-p<0,005) Citomegalia RCIU : 21 – 50 % - Efeito citopático do vírus - Citólise / perda funcional celular Williams, 2001; Tonelli, 1985 Baue, 1969; Alford, 1990 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Determinantes do peso ao nascer Fatores Fetais - Sexo: Maior tendência ao crescimento da cabeça ( efeito de hormônios testiculares nas estruturas cerebrais ) : 10 – 18 sem / multiplicação neuronal (presença de testosterona) - Consangüinidade : A antropometria do RN aumenta na proporção direta das distâncias de local nascimento dos pais Efeito da exogamia no aumento de peso ao nascer genes recessivos RCIU Margotto, PR - ESCS Ramos, 1986; Silbert, 1969 Margotto, 1995 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Determinantes do peso ao nascer Fatores Fetais Anomalias congênitas Fetos com trissomias RCIU : nº reduzido de artérias musculares no tronco viloso 3º ( placenta) crescimento e diferenciação celulares anormais Trissomia do 18 ( Edwards) : severo RCIU Trissomia do 13 ( Patau ) : RCIU não tão severa RCIU : distúrbios secundário pode predispor a malformação pode coexistir ( fatores etiológicos comuns ) Margotto, PR - ESCS Williams, 2001 Khoury, 1988 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Síndrome de Edwards (T 18)Marques MJ CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Sindrome de Patau (T. 13) Bacchieri B e cl CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Determinantes do peso ao nascer Fatores Fetais Gemelaridade - a diferença do peso ocorre a partir da 30ª sem - a incidência de baixo peso : 8 X ( < 1500 g : 10 X ) gêmeos monocorônicos gêmeos monozigóticos - pico da média de peso : 37 – 38 sem - o sistema útero- placentário suporta crescimento normal de um peso de 3000 g ( 1500 g cada ) com 1 ano de idade peso equivalente ao único Margotto, PR - ESCS Kliegman,1997;Mc Culloch,1988 Naeye,1966; Ghai, 1988; Gruenwald,1970 ; Min, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Macrossomia : - Determinantes do peso ao nascer fetos e RN muito grandes 4000 g / > percentil 90 1979: 7300g 1879: 10000g Peso de 6000g : 1 / 200000 nasc. Peso > 5000g : 1 – 2 / 10000 – 1900 Parkland 15 / 10000 – 1999 Hospital Fatores : em 40 % dos casos Diabetes materno ( 6% ) Obesidade materno ( mãe c/136 kg): 30% macrossômicos Multiparidade Prévio RN > 4000 g Margotto, PR - ESCS Williams, 2000 CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Crescimento da Placenta Significado perinatal do peso da placenta Margotto, PR - ESCS Autor (s): Paulo R. Margotto CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL - Crescimento da placenta Crescimento placentário > crescimento fetal até 16 ª sem. Crescimento máximo do feto : 25ª - 37 – 38 ª sem Sofre modificações de fatores intrínsecos e extrínsecos Importância crescimento da placenta Discrepância entre peso placenta e peso do RN RCIU s/malformações : placenta pequena ( insuf.placentária) RCIU c/ malformações : placenta de peso normal RCIU c/ infecção perinatal crônica : placenta grande Margotto, PR - ESCS Gruenwald, 1960; Naraujo, 1979; Philippe, 1985; Winick, 1967 Battaglia, 1970 CURVAS DE CRESCIMENTO INTRA-UTERINAS Margotto PR. - J pediatr 71: 11, 1995 CURVA DE PLACENTA CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Conclusões - Morbimortalidade Perinatal (O reconhecimento pré-natal do desvio do crescimento ) - Pré-requisito para reduzir a mortalidade fetal e neonatal - Prevenção ou redução do retardo físico ou mental - Ótimo peso ao nascer : é aquele associado com a menor mortalidade Curvas de crescimento aplicados a nossa população (Social, cultural, ambiental que variam de uma sociedade a outra e de uma geração a outra ). Margotto, PR - ESCS “ Jamais considere seus estudos como uma obrigação, mas como uma oportunidade invejável para aprender a conhecer a influência libertadora da beleza do reino do espírito, para seu próprio prazer pessoal e para proveito da comunidade à qual seu futuro trabalho pertencer” (Albert Einstein) CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL Com esse tanto de slide,com certeza já tem alguém assim Margotto, PR - ESCS CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FETAL MUITO OBRIGADO Agradeço à Dra. Marta David Rocha pela elaboração dos slides Margotto, PR - ESCS