Prof. Eduardo F. Flores Depto Medicina Veterinária Preventiva – UFSM (2009-1) A IMUNIDADE ADQUIRIDA Linfócitos B Il - 4, 5 e 10 Bactérias Vírus Protozoários Fungos Proteínas exógenas Th-2 Linfócitos Th (CD4+) Il - 2, 12 e IFN-Y Th-1 IFN-Y Linfócitos Tc (CD8+) ANTICORPOS IMUNOGLOBULINAS (estrutura) IMUNOGLOBULINA G (IgG) - Monomérica - Ig + abundante no soro - Presente intra e extravascular - Tardia na resposta primária - Principal Ig na resp. secundária - Fixa complemento, - Opsonização, etc IMUNOGLOBULINA M (IgM) - Pentamérica - Intravascular - Ativa Complemento (++) - Muito ativa contra bactérias - Lisa bactérias diretamente - Cedo na resposta primária - Pouco ou nada alterada na resposta secundária IMUNOGLOBULINA A (IgA) - Monomérica/dimérica - 10-15% das Igs no soro - Presente em secreções - Monômero:soro - Dímero: secreções - Imunidade local/mucosas IMUNOGLOBULINA E (IgE) - Monomérica - Intra e extravascular - Importante em alergias e infecções parasitárias - Meia vida curta - Baixas [ ] no soro IMUNOGLOBULINA D (IgD) - Monomérica -Presente na membrana de linfócitos B - Receptor de linfócitos B - Também secretada - Função? Produção de Anticorpos FUNÇÕES dos ANTICORPOS 1. Receptores de linfócitos B 2. Inativação de toxinas 3. Lise de bactérias 4. Neutralização de vírus 5. Opsonização 6. ADCC 7. ADCMC 8. Ativação do complemento 9. Imunidade de mucosas 10. Imunidade fetal/colostral Etc.... NK ANTÍGENO Vírus Bactérias Protozoários Fungos Riquetzias Helmintos Y Y Y Tipos de EPITOPO 1. Conformacionais 2. Sequenciais (lineares) V-A-P-G-V-M-R-L Fatores determinantes da IMUNOGENICIDADE 1. Composição Química 2. Tamanho da Molécula 3. Dose do Antígeno 4. Complexidade Química 5. Estabilidade Antígenos T Dependentes x T Independentes RECONHECIMENTO DE ANTÍGENO - É o evento central da resposta imunológica - Ocorre nos órgãos linfóides secundários - Permite distinção antígenos próprios x estranhos - Linfócitos T e B reconhecem antígenos diferentes, por receptores diferentes, de formas diferentes, RECEPTORES DE LINFÓCITOS - Linfócitos B – moléculas de IgM e IgD de membrana - Linfócitos Th – TCR (t cell receptor) + CD4 - Linfócitos Tc – TCR (t cell receptor) + CD8 LINFÓCITOS B Estrutura das Imunoglobulinas Y Y Interação Anticorpo-antígeno RECONHECIMENTO DE Ag por Linfócitos B - Reconhecem por meio das Igs de membrana (BCRs) - Região variável: Imensa diversidade de especificidades - Reconhecem antígenos nativos, sem processamento - Reconhecem epitopos conformacionais - Reconhecem Ag livres ou na membrana de DCs - Proteínas, carbohidratos, lipídios, etc. - B cells Necessitam > dois sinais para proliferar Sinais para ativação dos Linfócitos B Sinal 1 Sinal 2 LINFÓCITOS T CD4+ e CD8+ RECEPTORES DE Linfócitos T LINFÓCITOS T CD4+/CD8+ Apresentação de Antígeno p/ LINFÓCITOS T CD4+ MHC-II MHC-II + PEPTÍDEO MHC classe II (MHC-II) Presente em: - Cels. Dendríticas - Macrófagos - Foliculares dendríticas - Langerhans - Linfócitos B - Endoteliais/(epiteliais) - APCs profissionais - Liga-se no TCR+CD4 Reconhecimento de Antígeno p/ LINFÓCITOS T CD4+ - Reconhecem pelo TCR + CD4 - Somente reconhecem antígenos protéicos - Reconhecem antígenos/proteínas exógenas - Somente após processamento e apresentação por APCs - Reconhecem peptídeos/epitopos lineares - Reconhecem peptídeos de 12-16aa + MHC-II - MHC-II: APCs profissionais e outras células Apresentação de Antígeno p/ LINFÓCITOS T CD8+ Apresentação de Antígeno para Linfócitos T CD8+ MHC-I MHC-I + PEPTÍDEO MHC classe I (MHC-I) - Presente em todas as células. - Exceção (?): neurônios - Expressão induzida por IFN-I - Apresenta peptídeos 8-12 aa endógenos. - Reconhecida por: TCR+CD8 Reconhecimento de Antígeno p/ LINFÓCITOS T CD8+ - Reconhecem pelo TCR + CD8 - Somente reconhecem antígenos protéicos - Reconhecem antígenos/proteínas endógenas - Somente após processamento e apresentação - Reconhecem peptídeos/epitopos lineares 8-12aa - Reconhecem peptídeos + MHC-I - Qualquer célula nucleada pode apresentar antígenos aos Tc CD8+ Proteínas Endógenas: MHC-I > TCD8+ Proteínas Exógenas: MHC-II > ThCD4+ RESPOSTA INDUZIDA POR DIFERENTES ANTÍGENOS OU IMUNIZAÇÕES VÍRUS VIVO Anticorpos Linfócitos T CD4+ Linfócitos T CD8+ VÍRUS INATIVADO Anticorpos Linfócitos T CD4+ BACTÉRIA(viva/morta) Anticorpos Linfócitos T CD4+ ANTÍGENO PROTÉICO Anticorpos Linfócitos T CD4+ ANTÍGENO LIPÍDICO, CARBOHIDRATO/ RNA/ DNA Anticorpos Prof. Eduardo F. Flores Depto Medicina Veterinária Preventiva – UFSM (2009-1)