Teoria da Seleção Clonal

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Introdução ao Estudo da Imunologia:
Histórico, Tipos de Resposta Imune:
(Inata e Adaptativa), Aspectos
Cardinais da Resposta Imune, Fases
e Hipótese da Seleção Clonal
• QUESTÕES PARA AS PROVAS;
• CONTEÚDO DAS AULAS;
• HORÁRIO DE ATENDIMENTO ON-LINE;
blog do professor:
http://chicoteixeira.wordpress.com
Histórico
Edward Jenner – 1796
Histórico
Teoria do germe e da doença;
Episódio dos caldos de cultura e do cólera;
VACINAÇÃO
Episódio de Pouilly-le-Fort;
Jean-Joseph Toussaint bicromato de
potássio ou oxigênio
Postulados de
Teoria do germe
Joseph Meister e o tratamento contra
a raiva;
Koch
e da doença
Histórico
Outras descobertas importantes:
1888 – Roux e Yersin – toxina diftérica;
1890 – Von Behring e kitasato – antitoxina no
sangue de indivíduos em recuperação da difteria;
Humoralistas
Celularistas
Histórico
Mais tarde:
1903 – Maurice Arthus – hipersensibilidade;
1930 – Landsteiner – sistema ABO;
1945 – Medawar – Histocompatibilidade (MHC);
1958 – McFarland Burnet – Teoria da Seleção
Clonal;
1960 – Porter e Edelman – Digestão enzimática
dos anticorpos;
Tipos de Resposta Imune
Muitos livros consideram a resposta imune como
apenas os eventos específicos de apresentação
e reconhecimento dos antígenos, denominados
Resposta Imune Adaptativa;
O outro conhecido tipo de resposta imune, ficou
por muito tempo renegado, devido a dificuldade
de estudo, já que se tratava de um mecanismo
inespecífico, no qual o hospedeiro respondia
independentemente da substância inoculada
Resposta Imune Inata;
Tipos de Resposta Imune
Imunidade Inata e
Imunidade Adquirida
Imunidade Inata e
Imunidade Adquirida
Barreiras
físico-químicas
Imunidade Inata e Imunidade Adquirida
Imunidade Inata e Imunidade Adquirida
Fases da Resposta Imune
ATIVAÇÃO
COGNITIVA
EFETORA
Características Fundamentais
da Resposta Imune
ESPECIFICIDADE
DIVERSIDADE
AUTO-REGULAÇÃO
MEMÓRIA
DISCRIMINAÇÃO
PRÓPRIO X NÃO PRÓPRIO
Principais Vias de Infecção
Principais Vias de Infecção
Importância da Imunidade Inata
Importância da Imunidade Inata
Importância da Imunidade Inata
Tipos de Imunidade Adaptativa
Fases da Imunidade Adaptativa
Fases da Imunidade Adaptativa
Mecanismo Efetor da Imunidade
Adaptativa – Imunidade Inata?
Teoria da Seleção Clonal
Teoria da Seleção Clonal
Teoria da Seleção Clonal
Bases Celulares da Imunidade:
Células Envolvidas na Resposta Imune
Órgãos Linfóides Primários e
Secundários, Cooperação Celular na
Resposta Imune e Mecanismos
Básicos da Resposta Imune.
Componentes do Sistema Imunológico
As células que constituem o sistema imunológico
se originam na medula óssea, onde algumas
também amadurecem;
A partir da medula, elas migram em função do
patrulhamento dos tecidos, circulando no sangue
e num sistema especializado de vasos, chamado
sistema linfático;
Componentes do Sistema Imunológico
Todos os elementos celulares do sangue, como
as células vermelhas que transportam o O2, as
plaquetas que deflagram a coagulação sangüínea
nos tecidos lesados e as células brancas do
sistema imune, derivam das mesmas células;
Células-tronco hematopoiéticas
Componentes do Sistema Imunológico
As células-tronco hematopoiéticas pluripotentes,
ao se diferenciarem, originam células-tronco com
potencial mais limitado;
Estas novas células-tronco são as progenitoras
imediatas dos eritrócitos, das plaquetas e das
duas principais categorias de células brancas;
É nestas duas categorias que se encontram os
personagens principais do nosso estudo, sendo
derivados dos progenitores linfóide e mielóide;
Componentes do Sistema Imunológico
O progenitor mielóide é o precursor dos
granulócitos, macrófagos e mastócitos do
sistema imune;
O progenitor linfóide origina os linfócitos, nos
quais se detém a maior parte do estudo da
resposta imune;
Células do Sistema Imunológico
Os macrófagos, em particular, constituem um
dos dois tipos de fagócitos do sistema imune,
distribuindo-se amplamente nos tecidos, onde
passam a desempenhar um papel crítico na
imunidade inata;
Células de Kupfer
Histiócitos
Monócitos
Células da microglia
mØs Alveolares
Células do Sistema Imunológico
Células do Sistema Imunológico
As células dendríticas são as principais células
apresentadoras de antígeno (APCs), também
podem ser encontradas em uma forma imatura
no sangue e apresentam nomenclaturas diversas,
como células de Langerhans (pele);
Células Apresentadoras de antígeno
Células do Sistema Imunológico
Os mastócitos, cujo precursor circulante ainda
não está bem definido, também se diferencia ao
chegar nos tecidos. Se localizam principalmente
junto aos pequenos vasos sangüíneos e liberam
substâncias que afetam a permeabilidade, caso
sejam ativados;
Células do Sistema Imunológico
Os granulócitos recebem essa denominação por
possuírem grânulos densamente coráveis em seu
citoplasma, sendo algumas vezes referidos como
leucócitos polimorfonucleares, devido às formas
de seus núcleos;
Há três tipos de granulócitos, todos com uma
duração relativamente curta e produzidos em
grande número durante as respostas imunes,
quando abandonam a circulação para os locais
de infecção ou inflamação;
Células do Sistema Imunológico
Os neutrófilos, que representam a outra célula
fagocitária do sistema imunológico, são as mais
numerosas células da resposta imune inata;
Células do Sistema Imunológico
Os eosinófilos são importantes principalmente na
resposta a infecções por parasitas;
Células do Sistema Imunológico
A função dos basófilos provavelmente é similar
ou complementar à dos eosinófilos e mastócitos;
Células do Sistema Imunológico
Há 2 tipos principais de linfócitos: Linfócitos B
ou células B, que, quando ativados, diferenciamse em Plasmócitos e linfócitos T ou células T, das
quais se reconhecem duas classes principais:
Células T auxiliares
Células T citotóxicas
Células do Sistema Imunológico
A maioria dos linfócitos é formada por células
pequenas, com muito de sua cromatina nuclear
em estado condensado e poucas organelas
citoplasmáticas;
Células do Sistema Imunológico
Esse aspecto é típico de células inativas, não
surpreendendo que livros-texto editados no
início dos anos 60 descrevessem essas células
como destituídas de função conhecida;
Atualmente, os linfócitos são
o foco central da imunologia.
Na realidade, são destituídos
de função até se encontrarem
com um antígeno, necessário
para iniciar sua proliferação e
ativação;
Células do Sistema Imunológico
Componentes do Sistema Imunológico
Tanto os linfócitos T como as células B possuem
diferentes tipos de receptores em sua superfície,
que lhes permite reconhecer um antígeno;
Cada linfócito reconhece um antígeno diferente.
Em conjunto, todos os receptores dos diferentes
linfócitos são capazes de reconhecer uma ampla
gama de antígenos;
O receptor de antígeno da célula B (BCR) é uma
forma especial do anticorpo, ligada à membrana,
sendo secretada no momento da ativação celular;
Componentes do Sistema Imunológico
Os anticorpos são moléculas agrupadas numa
classe de substâncias atualmente denominadas
de imunoglobulinas, em geral abreviadas como
Ig;
Componentes do Sistema Imunológico
O receptor de antígeno da célula T (TCR), embora
relacionado com as imunoglobulinas, é diferente
das mesmas;
Células do Sistema Imunológico
Uma terceira classe de células linfóides também
participa da resposta imune, porém é desprovida
de receptores antígeno-específicos, e portanto,
fazem parte do sistema imune inato:
Célula Natural Killer ou células NK;
Órgão Linfóides
Os órgãos linfóides são tecidos organizados
onde os linfócitos interagem com células não
linfóides importantes, seja em seu processo de
amadurecimento, seja no início das respostas
imunes adaptativas;
Tais órgãos podem ser divididos em órgãos
linfóides centrais ou primários, nos quais são
gerados os linfócitos, e órgãos linfóides
periféricos ou secundários, onde se iniciam as
respostas adaptativas;
Órgão Linfóides Primários
Os órgãos linfóides centrais ou primários são a
medula óssea e o timo, um grande órgão situado
na porção superior do tórax;
Órgão Linfóides Primários
Tanto os linfócitos B como as células T surgem
na medula óssea, mas apenas os linfócitos B ali
se diferenciam; os linfócitos T migram para o
timo a fim de amadurecer;
Portanto, os linfócitos B são assim denominados
por terem sua origem na medula óssea (bone
marrow), enquanto os linfócitos T se originam do
timo. Uma vez completa sua maturação celular,
os dois tipos de linfócitos entram na corrente
sangüínea, migrando para os órgãos linfóides
periféricos;
Órgão Linfóides Secundários
Os microrganismos patogênicos podem penetrar
no hospedeiro por muitas portas de entrada,
instalando o processo infeccioso em qualquer
lugar, mas o encontro do antígeno com os
linfócitos acontecerá nos órgão linfóides
secundários ou periféricos: os linfonodos, o baço
e vários tecidos linfóides associados com
superfícies mucosas;
Os linfócitos estão em contínua recirculação
entre esses tecidos, aos quais o antígeno é
também encaminhado;
Linfonodos
Os linfonodos são estruturas linfóides altamente
organizadas, atuam como local de convergência
de um extenso sistema de vasos que coletam o
fluido extracelular dos tecidos e retornando-os
para o sangue;
Esse fluido extracelular é produzido por filtração
do sangue, e é chamado linfa;
Os vasos nos quais circula são os linfáticos, ou
vasos linfáticos;
Linfonodos
Baço
O Baço é um órgão do tamanho do punho,
situado atrás do estômago, que coleta antígenos
a partir do sangue. Também coleta e se desfaz de
células vermelhas senis;
A massa principal deste órgão é composta pela
polpa vermelha, local de destruição do eritrócito.
Os linfócitos circundam as arteríolas que entram
no baço, formando áreas da polpa branca, cuja
região mais interna é dividida numa camada
linfóide periarteriolar, contendo principalmente
células T, revestidas por uma coroa de células B ;
Baço
Tecidos Linfóides Associados às
Superfícies Mucosas
GALT
Os Linfócitos circulam entre
o sangue e a linfa
Muito
obrigado!!
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