Teoria da Seleção Clonal
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Introdução ao Estudo da Imunologia: Histórico, Tipos de Resposta Imune: (Inata e Adaptativa), Aspectos Cardinais da Resposta Imune, Fases e Hipótese da Seleção Clonal • QUESTÕES PARA AS PROVAS; • CONTEÚDO DAS AULAS; • HORÁRIO DE ATENDIMENTO ON-LINE; blog do professor: http://chicoteixeira.wordpress.com Histórico Edward Jenner – 1796 Histórico Teoria do germe e da doença; Episódio dos caldos de cultura e do cólera; VACINAÇÃO Episódio de Pouilly-le-Fort; Jean-Joseph Toussaint bicromato de potássio ou oxigênio Postulados de Teoria do germe Joseph Meister e o tratamento contra a raiva; Koch e da doença Histórico Outras descobertas importantes: 1888 – Roux e Yersin – toxina diftérica; 1890 – Von Behring e kitasato – antitoxina no sangue de indivíduos em recuperação da difteria; Humoralistas Celularistas Histórico Mais tarde: 1903 – Maurice Arthus – hipersensibilidade; 1930 – Landsteiner – sistema ABO; 1945 – Medawar – Histocompatibilidade (MHC); 1958 – McFarland Burnet – Teoria da Seleção Clonal; 1960 – Porter e Edelman – Digestão enzimática dos anticorpos; Tipos de Resposta Imune Muitos livros consideram a resposta imune como apenas os eventos específicos de apresentação e reconhecimento dos antígenos, denominados Resposta Imune Adaptativa; O outro conhecido tipo de resposta imune, ficou por muito tempo renegado, devido a dificuldade de estudo, já que se tratava de um mecanismo inespecífico, no qual o hospedeiro respondia independentemente da substância inoculada Resposta Imune Inata; Tipos de Resposta Imune Imunidade Inata e Imunidade Adquirida Imunidade Inata e Imunidade Adquirida Barreiras físico-químicas Imunidade Inata e Imunidade Adquirida Imunidade Inata e Imunidade Adquirida Fases da Resposta Imune ATIVAÇÃO COGNITIVA EFETORA Características Fundamentais da Resposta Imune ESPECIFICIDADE DIVERSIDADE AUTO-REGULAÇÃO MEMÓRIA DISCRIMINAÇÃO PRÓPRIO X NÃO PRÓPRIO Principais Vias de Infecção Principais Vias de Infecção Importância da Imunidade Inata Importância da Imunidade Inata Importância da Imunidade Inata Tipos de Imunidade Adaptativa Fases da Imunidade Adaptativa Fases da Imunidade Adaptativa Mecanismo Efetor da Imunidade Adaptativa – Imunidade Inata? Teoria da Seleção Clonal Teoria da Seleção Clonal Teoria da Seleção Clonal Bases Celulares da Imunidade: Células Envolvidas na Resposta Imune Órgãos Linfóides Primários e Secundários, Cooperação Celular na Resposta Imune e Mecanismos Básicos da Resposta Imune. Componentes do Sistema Imunológico As células que constituem o sistema imunológico se originam na medula óssea, onde algumas também amadurecem; A partir da medula, elas migram em função do patrulhamento dos tecidos, circulando no sangue e num sistema especializado de vasos, chamado sistema linfático; Componentes do Sistema Imunológico Todos os elementos celulares do sangue, como as células vermelhas que transportam o O2, as plaquetas que deflagram a coagulação sangüínea nos tecidos lesados e as células brancas do sistema imune, derivam das mesmas células; Células-tronco hematopoiéticas Componentes do Sistema Imunológico As células-tronco hematopoiéticas pluripotentes, ao se diferenciarem, originam células-tronco com potencial mais limitado; Estas novas células-tronco são as progenitoras imediatas dos eritrócitos, das plaquetas e das duas principais categorias de células brancas; É nestas duas categorias que se encontram os personagens principais do nosso estudo, sendo derivados dos progenitores linfóide e mielóide; Componentes do Sistema Imunológico O progenitor mielóide é o precursor dos granulócitos, macrófagos e mastócitos do sistema imune; O progenitor linfóide origina os linfócitos, nos quais se detém a maior parte do estudo da resposta imune; Células do Sistema Imunológico Os macrófagos, em particular, constituem um dos dois tipos de fagócitos do sistema imune, distribuindo-se amplamente nos tecidos, onde passam a desempenhar um papel crítico na imunidade inata; Células de Kupfer Histiócitos Monócitos Células da microglia mØs Alveolares Células do Sistema Imunológico Células do Sistema Imunológico As células dendríticas são as principais células apresentadoras de antígeno (APCs), também podem ser encontradas em uma forma imatura no sangue e apresentam nomenclaturas diversas, como células de Langerhans (pele); Células Apresentadoras de antígeno Células do Sistema Imunológico Os mastócitos, cujo precursor circulante ainda não está bem definido, também se diferencia ao chegar nos tecidos. Se localizam principalmente junto aos pequenos vasos sangüíneos e liberam substâncias que afetam a permeabilidade, caso sejam ativados; Células do Sistema Imunológico Os granulócitos recebem essa denominação por possuírem grânulos densamente coráveis em seu citoplasma, sendo algumas vezes referidos como leucócitos polimorfonucleares, devido às formas de seus núcleos; Há três tipos de granulócitos, todos com uma duração relativamente curta e produzidos em grande número durante as respostas imunes, quando abandonam a circulação para os locais de infecção ou inflamação; Células do Sistema Imunológico Os neutrófilos, que representam a outra célula fagocitária do sistema imunológico, são as mais numerosas células da resposta imune inata; Células do Sistema Imunológico Os eosinófilos são importantes principalmente na resposta a infecções por parasitas; Células do Sistema Imunológico A função dos basófilos provavelmente é similar ou complementar à dos eosinófilos e mastócitos; Células do Sistema Imunológico Há 2 tipos principais de linfócitos: Linfócitos B ou células B, que, quando ativados, diferenciamse em Plasmócitos e linfócitos T ou células T, das quais se reconhecem duas classes principais: Células T auxiliares Células T citotóxicas Células do Sistema Imunológico A maioria dos linfócitos é formada por células pequenas, com muito de sua cromatina nuclear em estado condensado e poucas organelas citoplasmáticas; Células do Sistema Imunológico Esse aspecto é típico de células inativas, não surpreendendo que livros-texto editados no início dos anos 60 descrevessem essas células como destituídas de função conhecida; Atualmente, os linfócitos são o foco central da imunologia. Na realidade, são destituídos de função até se encontrarem com um antígeno, necessário para iniciar sua proliferação e ativação; Células do Sistema Imunológico Componentes do Sistema Imunológico Tanto os linfócitos T como as células B possuem diferentes tipos de receptores em sua superfície, que lhes permite reconhecer um antígeno; Cada linfócito reconhece um antígeno diferente. Em conjunto, todos os receptores dos diferentes linfócitos são capazes de reconhecer uma ampla gama de antígenos; O receptor de antígeno da célula B (BCR) é uma forma especial do anticorpo, ligada à membrana, sendo secretada no momento da ativação celular; Componentes do Sistema Imunológico Os anticorpos são moléculas agrupadas numa classe de substâncias atualmente denominadas de imunoglobulinas, em geral abreviadas como Ig; Componentes do Sistema Imunológico O receptor de antígeno da célula T (TCR), embora relacionado com as imunoglobulinas, é diferente das mesmas; Células do Sistema Imunológico Uma terceira classe de células linfóides também participa da resposta imune, porém é desprovida de receptores antígeno-específicos, e portanto, fazem parte do sistema imune inato: Célula Natural Killer ou células NK; Órgão Linfóides Os órgãos linfóides são tecidos organizados onde os linfócitos interagem com células não linfóides importantes, seja em seu processo de amadurecimento, seja no início das respostas imunes adaptativas; Tais órgãos podem ser divididos em órgãos linfóides centrais ou primários, nos quais são gerados os linfócitos, e órgãos linfóides periféricos ou secundários, onde se iniciam as respostas adaptativas; Órgão Linfóides Primários Os órgãos linfóides centrais ou primários são a medula óssea e o timo, um grande órgão situado na porção superior do tórax; Órgão Linfóides Primários Tanto os linfócitos B como as células T surgem na medula óssea, mas apenas os linfócitos B ali se diferenciam; os linfócitos T migram para o timo a fim de amadurecer; Portanto, os linfócitos B são assim denominados por terem sua origem na medula óssea (bone marrow), enquanto os linfócitos T se originam do timo. Uma vez completa sua maturação celular, os dois tipos de linfócitos entram na corrente sangüínea, migrando para os órgãos linfóides periféricos; Órgão Linfóides Secundários Os microrganismos patogênicos podem penetrar no hospedeiro por muitas portas de entrada, instalando o processo infeccioso em qualquer lugar, mas o encontro do antígeno com os linfócitos acontecerá nos órgão linfóides secundários ou periféricos: os linfonodos, o baço e vários tecidos linfóides associados com superfícies mucosas; Os linfócitos estão em contínua recirculação entre esses tecidos, aos quais o antígeno é também encaminhado; Linfonodos Os linfonodos são estruturas linfóides altamente organizadas, atuam como local de convergência de um extenso sistema de vasos que coletam o fluido extracelular dos tecidos e retornando-os para o sangue; Esse fluido extracelular é produzido por filtração do sangue, e é chamado linfa; Os vasos nos quais circula são os linfáticos, ou vasos linfáticos; Linfonodos Baço O Baço é um órgão do tamanho do punho, situado atrás do estômago, que coleta antígenos a partir do sangue. Também coleta e se desfaz de células vermelhas senis; A massa principal deste órgão é composta pela polpa vermelha, local de destruição do eritrócito. Os linfócitos circundam as arteríolas que entram no baço, formando áreas da polpa branca, cuja região mais interna é dividida numa camada linfóide periarteriolar, contendo principalmente células T, revestidas por uma coroa de células B ; Baço Tecidos Linfóides Associados às Superfícies Mucosas GALT Os Linfócitos circulam entre o sangue e a linfa Muito obrigado!!
