PRINCIPAIS DROGAS DE ABUSO E SEUS EFEITOS Profa. Dra. Patrícia da Fonseca Leite TOXICOLOGIA SOCIAL “É a área da Toxicologia que estuda os efeitos nocivos decorrentes do uso não médico de fármacos ou drogas, causando danos não somente aos indivíduos mas também a sociedade” 2 Principais drogas de abuso Criminalidade Doenças Violência Prostituição 3 Principais drogas de abuso EM TOXICOLOGIA... Droga de abuso é a substância capaz de causar dependência LÍCITAS ILÍCITAS 4 Principais drogas de abuso FARMACODEPENDÊNCIA Síndrome comportamental caracterizada pela perda de controle (compulsão) sobre o consumo do droga/fármaco mesmo com intensos prejuízos individuais e sociais. USUÁRIO DEPENDENTE 5 Principais drogas de abuso SISTEMA DE RECOMPENSA CEREBRAL Sistema mesolímbicodopaminérgico 6 Principais drogas de abuso POTENCIAL DE REFORÇO Capacidade de um fármaco gerar a autoadministração repetida sem a necessidade de outros mecanismos externos de indução (personalidade, situação socioeconômica, psicopatologia preexistente, etc) Alto potencial de reforço: cocaína, heroína, morfina, nicotina 7 Principais drogas de abuso CLASSIFICAÇÃO AGENTES Opiáceos e opióides Estimulantes: cocaína e anfetamínicos Depressores: álcool, barbitúricos, BZD, inalantes Canabinóides Alucinógenos Tabaco 8 Principais drogas de abuso 9 Principais drogas de abuso Casos registrados de intoxicação no Brasil em 2009 25% 26,5% Medicamentos Animais peçonhentos Domissanitários 8% Drogas de abuso Agrotóxicos Demais 6,9% 23% 10,6% Dados obtidos de http://www.fiocruz.br/sinitox Principais drogas de abuso 10 Óbitos registrados por intoxicação no Brasil em 2009 20% 43% 5% Agrotóxicos Medicamentos Drogas de abuso Desconhecido Demais 15% 17% Dados obtidos de http://www.fiocruz.br/sinitox Principais drogas de abuso 11 Segundo CEBRID CEBRID: Centro Brasileiro de Informações sobre Drogas Psicotrópicas 12 Principais drogas de abuso Segundo CEBRID 13 Principais drogas de abuso 14 Principais drogas de abuso ETANOL 15 Principais drogas de abuso ETANOL Substância psicoativa mais consumida Estima-se que 1 em cada 10 indivíduos apresentam problemas por consumo abusivo Acidentes de trânsito, hepatopatias e dependência são os piores problemas. 16 Principais drogas de abuso Segundo CEBRID 17 Principais drogas de abuso TOXICOCINÉTICA • Absorção: 20% no estômago 80% no intestino delgado • Pico plasmático: em 30-90 minutos • Atravessa a barreira hematoencefálica e placentária • Metabolizado prioritariamente pelo fígado Álcool desidrogenase Álcool Adeído desidrogenase Acetaldeído Acetato 18 Principais drogas de abuso TOXICODINÂMICA Modulador do receptor GABA Depressores do SNC 19 Principais drogas de abuso EFEITOS TÓXICOS Efeitos agudos Efeitos crônicos 0,3 – 0,5: Relaxamento, despreocupação, coordenação levemente afetada Sistema gastrointestinal: aumento incidência de câncer, gastrite, úlceras, esteatose hepática --- hepatite ------0,5 – 0,8: Reflexos retardados, dificuldades de cirrose -------câncer adaptação da visão a diferenças de luminosidade, capacidade de julgamento Sistema cardiovascular: aumento AVC e diminuída,riscos e tendência à agressividade IAM, hipertensão e aumento do colesterol, 0,8 – 1,5: comprometimento funções motoras SNC: neuropatia, alterações cognitivas, 1,5 – 3,0: perda de equilíbrio, fala pastosa, etc. confusão mental Síndrome fetal: abortos, malformações, 3,0 – 5,0: inconsciência, coma e morte baixo peso. 20 Principais drogas de abuso DEPENDÊNCIA • Desenvolvimento de tolerância e dependência • Síndrome de abstinência – Ansiedade, tremor, insônia, desconforto gastrintestinal – Irritabilidade, agitação, sudorese, febre, taquicardia, aumento da PA, náusea e vômitos – Confusão mental, alucinações, distúrbios hidroeletrolíticos, convulsões 21 Principais drogas de abuso TABACO - 90% dos casos de câncer de pulmão - 75% dos casos de bronquite crônica e enfisema - 25% dos casos de infarto do miocárdio - Nos últimos anos aumento do número de mulheres usuárias - Folhas: contém cerca de 500 constituintes, quando queimada pode chegar a 4800 Nicotiana tabacum 22 Principais drogas de abuso TABACO FUMAÇA É RESULTADO DA COMBUSTÃO INCOMPLETA Gasosa - Monóxido de carbono - Óxido de nitrogênio - Amônia - Aldeídos (acroleína) - Nitrosaminas voláteis Particulada - Nicotina - Água - Alcatrão (hidrocarbonetos policíclicos aromáticos, nitrosaminas, íons metálicos, etc.) 23 Principais drogas de abuso APRESENTAÇÕES DO TABACO Cigarro Pequena porção de tabaco enrolado em papel muito fino Charuto Preparado com folhas curadas, envolvidos em uma folha seca Cachimbo Aparelho composto de um formilho e de um tupo Tabaco de mascar Folhas secas muitas vezes adicionada de mentol, cravo 24 Principais drogas de abuso TOXICOCINÉTICA NICOTINA • Cachimbo e charuto – fumaça alcalina – absorção bucal • Cigarro – fumaça ácida – absorção pulmonar • Apenas 20 – 25% é inalada pela via pulmonar • Baixa biodisponibilidade oral – metabolismo pré-sistêmico • Atravessa a barreira placentária e é excretada no leite 25 Principais drogas de abuso EFEITOS TÓXICOS Coronariopatias - Liberação de catecolaminas - Aumento pressão arterial - Aumento frequência cardíaca Nicotina Monóxido de carbono Carboxiemoglobinemia Ação sinérgica = maior frequência esclerose, isquemia e trombose coronarianas 26 Principais drogas de abuso EFEITOS TÓXICOS • Bronquite crônica e enfisema: substâncias irritantes (acroleína, fenóis, cresóis, ácidos orgânicos) redução dos movimentos ciliares dos brônquios • Câncer: hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (benzopireno) e nitrosaminas (voláteis e não voláteis) • Gravidez: aborto, redução da taxa de crescimento, síndrome da morte súbita infantil • Dependência: causada pela nicotina 27 Principais drogas de abuso CANABINÓIDES - Todas os ligantes dos receptores canabinóides - A Cannabis sativa (maconha) é a droga ilícita mais cultivada, traficada e consumida no mundo - Apresenta aproximadamente 70 fitocanabionóides Cannabis sativa ∆9THC Principal componente psicoativo 28 Principais drogas de abuso http://uniad.org.br/images/stories/LENAD_Maconha.pdf Principais drogas de abuso 29 http://uniad.org.br/images/stories/LENAD_Maconha.pdf Principais drogas de abuso 30 PREPARAÇÕES Preparação Composição Teor de ∆9THC (%) Maconha (Brasil) Marijuana (EUA) Dagga (África do Sul) Planta inteira com proporções 1 - 3 variáveis de folhas, inflorescências, caules e frutos Haxixe Exsudato resinoso seco, coletado das inflorescências 10 – 20 Skunk ou Skank Cultivo em condições controladas de temperatura, umidade, nutrientes, luminosidade Até 35 Padrão de uso: fumada – “fininho” ou “baseado” contendo de 0,5 – 1,0g da erva 31 Principais drogas de abuso TOXICOCINÉTICA DO ∆9THC Via de administração Velocidade de absorção Biodisponibilidade (%) Início (min) Oral Lenta e irregular 4 – 12 30 – 60 Pulmonar Muito rápida 8 – 24 3 – 10 97 – 99% de ligação a lipoproteínas, Armazenamento em tecido adiposo 32 Principais drogas de abuso TOXICODINÂMICA RECEPTORES CANABINÓIDES CB1 Ativação da proteína G Inibição da adenilato ciclase e consequente diminuição do AMPcíclico Redução da liberação de neurotransmissores, abertura de canais de potássio Inibição da transmissão sináptica 33 Principais drogas de abuso TOXICODINÂMICA 34 Principais drogas de abuso EFEITOS TÓXICOS Efeitos agudos Efeitos crônicos Físicos: hiperemia da conjuntiva, boca seca, taquicardia, coordenação motora diminuída Sistema pulmonar: bronquite, câncer Psíquicos: euforia seguida de relaxamento, sonolência e depressão, hilariedade, prejuízo de memória recente e atenção, perda da discriminação de tempo e espaço, aumento do apetite Sistema cardiovascular: aumento da carboxihemoglobina, risco aumentado de ataque cardíaco Desenvolvimento de tolerância – dessensibilização dos receptores , Dependência 35 Principais drogas de abuso COCAÍNA Erithroxylom coca Benzoilmetilecgonina “Coca, Ipadú” “Cocaína” 36 Principais drogas de abuso Segundo CEBRID 37 Principais drogas de abuso PROCESSO DE REFINO DA COCAÍNA E SEUS SUBPRODUTOS Composto básico, insolúvel em água com baixo ponto de fusão Composto básico, insolúvel em água com baixo ponto de fusão Pó cristalino, solúvel em água, elevado ponto de fusão 38 Principais drogas de abuso APARÊNCIA FÍSICA DA COCAÍNA Cloridrato de cocaína Crack Merla Considerando as características físico químicas do cloridrato de cocaína, do crack e da merla quais são seus principais padrões de uso???? 39 Principais drogas de abuso TOXICOCINÉTICA • Absorção depende da via de administração • Atravessa a barreira hematoencefálica, placentária • Interação com álcool produzindo o cocaetileno 40 Principais drogas de abuso TOXICOCINÉTICA 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 INÍCIO DA AÇÃO EM MINUTOS DURAÇÃO DA AÇÃO EM MINUTOS 60 20 10 3 NASAL 10 60 VENOSA 3 20 0,1 5 FUMADA 0,1 5 41 Principais drogas de abuso TOXICODINÂMICA 1. Inibição da recaptura de norepinefrina, dopamina e serotonina 2. Aumento da liberação de dopamina 3. Apresenta elevado potencial de reforço pela ação no sistema mesolímbico-dopaminérgico 4. Desenvolvimento de tolerância 42 Principais drogas de abuso DEPENDÊNCIA Padrão “Binge” Euforia “rush” Bem estar, euforia, aumento do estado de alerta Disforia “craving” Irritabilidade, desconforto físico, exaustão, depressão 43 Principais drogas de abuso EFEITOS TÓXICOS Efeitos agudos Efeitos crônicos Midríase – “visão borrada”, aumento da PA, taquicardia, convulsões, edema pulmonar, coma, morte Distúrbios psiquiátricos: psicose, distúrbio de memória, perda de noção da realidade, ansiedade, comportamento estereotipado, alucinações e delírios Distúrbios respiratórios: Intranasal - infecções crônicas das cartilagens nasais, sinusite, perfuração do septo, crack – bronquite obstrutiva Cardiovasculares: aumento incidência de infarto 44 Principais drogas de abuso OPIÁCEOS E OPIÓIDES Opiáceos: são substâncias naturais contidas no ópio como a morfina, codeína e tebaína. Opióides: é uma denominação mais ampla, referindo-se a todos os compostos relacionados ao ópio. Ex. Heroína, oxicodona, meperidina, propoxifeno, etc. Principais drogas de abuso Morfina Papaver somniferum Ópio Heroína Codeína Principais drogas de abuso PADRÕES DE USO • O ópio é empregado no forma de goma de mascar ou em solução, pode ser fumado na forma de cachimbos especiais, • Heroína administrada pela via intravenosa, inalatória e intranasal Principais drogas de abuso MECANISMO DE AÇÃO E EFEITOS NO ORGANISMO Interação com os receptores opióides endógenos Terapeuticamente: potente analgésico Neuroadaptação Tolerância Dependência Crise de abstinência Principais drogas de abuso Referências bibliográficas KLAASSEN, C. D. Casarett & Doull`s Toxicology: the basic science of poisons, 7ed, 2008. OGA, S., CAMARGO, M. M. A., BATISTUZZO, J. A. O. Fundamentos de toxicologia, 3ed, 2008. http://www.cebrid.epm.br www.sinitox.icict.fiocruz.br http://uniad.org.br 49 Principais drogas de abuso 50 Principais drogas de abuso G1 – “Cantora Amy Winehouse é encontrada morta em Londres” A cantora inglesa Amy Winehouse foi encontrada morta em sua casa, em Londres, neste sábado (23), segundo a Polícia Metropolitana de Londres. Ela tinha 27 anos e um histórico de envolvimento com álcool e uso de drogas. 51 Principais drogas de abuso Terra – “Whitney Houston parte aos 48 anos” As causas da morte não foram avançadas, mas relatos da imprensa indicam que a cantora foi encontrada na banheira e que havia frascos de comprimidos espalhados no chão. Oficialmente, as circunstâncias da morte ainda estão por apurar. 52 Principais drogas de abuso 53 Principais drogas de abuso