Sistema Imune Lourdes Isaac Departamento de Imunologia Instituto de Ciências Biomédicas Universidade de São Paulo Edward Jenner 1798 Varíola bovina Varíola humana IMUNIZAÇÃO Vacca LOUIS PASTEUR vacinação Imunidade inata: inespecífica Imunidade adquirida: específica e desperta a memória imunológica Imunidade inata BARREIRAS NATURAIS Imunidade inata Barreiras Naturais Pele Barreira física descamação Barreira biológica microorganismos Barreiras químicas pH ácido ácido lático lisozima ácidos graxos insat. Imunidade inata BARREIRAS NATURAIS TRATO RESPIRATÓRIO - Cílios e muco - Células Fagocitárias Imunidade inata BARREIRAS NATURAIS TRATO DIGESTIVO -SALIVA -pH BAIXO -BACTÉRIAS COMENSAIS Imunidade inata BARREIRAS NATURAIS TRATO GENITO - URINÁRIO FEMININO MASCULINO -pH ÁCIDO - FLUXO DE URINA -FLORA BACTERIANA Imunidade inata BARREIRAS NATURAIS CONJUNTIVA DOS OLHOS LISOZIMA Imunidade inata INSTALAÇÃO DE MICROORGANISMO FACILITADA POR: Deficiências nutricionais Cortes Queimaduras Imunidade inata BARREIRAS NATURAIS eritema edema dor perda de função Sistema Complemento - Inflamação - Aumento da permeabilidade vascular - Degranulação de Mastócitos - Complexo de ataque a membrana - ruptura do microorganismo - facilitação da fagocitose Sistema Complemento: Complexo de Ataque à Membrana MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS Contagem de células sangüíneas em indivíduo normal Tipo celular Glóbulos vermelhos Plaquetas Glóbulos brancos: Neutrófilos Linfócitos Monócitos Eosinófilos Basófilos Número de células/mm3 5,0 x 106 2,5 x 105 7,3 x 103 % 50 - 70 20 - 40 1–6 1–3 <1 A medula óssea de uma pessoa de 60 kg produz aproximadamente 250-500 bilhões de células/dia!!! NEUTRÓFILOS (50 – 70%) -ATIVIDADE MICROBICIDA E FAGOCITÁRIA LINFÓCITOS (20 – 40%) -RECONHECIMENTO IMUNE ESPECÍFICO -DESENCADEAMENTO DAS RESPOSTAS IMUNES ADQUIRIDAS BASÓFILOS (<1%) -SECRETAR MEDIADORES INFLAMATÓRIOS Infiltrado inflamatório no músculo cardíaco (Doença de Chagas -Trypanosoma cruzi) Normal Infectado Macrófago alveolar bactéria Macrófago aderindo bactérias E. coli Fagocitose por macrófago Macrófago peritoneal e E. coli Fagocitose O que acontecerá com a bactéria dentro da célula fagocitária? Resumindo a imunidade inata Concluindo.... Barreiras Naturais Inflamação Ativação do Sistema Complemento Ativação e Migração das Células Fagocitárias Ataque das células “natural killers” IMUNIDADE ADQUIRIDA Imunidade adquirida é responsável por mecanismos específicos Demora alguns dias para se estabelecer Grande especificidade Características Memória imunológica Dependente de linfócitos RESPOSTA IMUNE Fase de ativação: proliferação e diferenciação plasmócitos Resposta Imune Vacinas e soros imunes Por exemplo: vacina anti-sarampo; vacina tríplice; vacina anti-hepatite, etc … Por exemplo: Soro anti-veneno de cascavel; soro anti-veneno de jararaca, etc … Quais são os órgãos linfóides responsáveis pela resposta imune específica??? Onde estão os órgãos linfóides?? Órgãos Linfóides adenóide amídala Veia sub-clávia direita linfonodo Veia sub-clávia esquerda timo coração Duto torácico rim baço Placas de Peyer apêndice Vasos linfáticos Intestino grosso Medula óssea Ossos chatos Esterno, vértebras, ossos ilíacos e costelas Os tecidos linfóides distribuem-se por todo o corpo humano. São locais especializados na captura e retenção de antígenos para que ocorra início da resposta imune adaptativa. Sistema Linfático Realiza a drenagem da LINFA Linfonodo Direção do fluxo da linfa: tecidos linfonodos Circulação da linfa E vai para a corrente sangüínea... O baço... Principal local das respostas imunes aos antígenos transportados pelo sangue!!! Órgãos linfóides primários: Timo e Medula óssea Amadurecimento de linfócitos e Tolerância Baço Linfonodos Órgãos linfóides secundários Tonsilas Tecidos associados à Mucosa Placas de Peyer Resposta imune Especificidade de Anticorpos Onde se liga o antígeno anticorpo Superfície da bactéria Partes da bactéria Bloqueio de Aderência: impede a adesão e invasão da célula do hospedeiro pelo patógeno. Acs podem impedir a infecção viral Célula do hospedeiro entrada Anticorpos Neutralização por anticorpos é um mecanismo importante para a proteção contra vírus e toxinas. Facilitação da fagocitose Bactéria coberta por anticorpos macrófago Anticorpos facilitam a fagocitose de partículas por macrófagos e neutrófilos. Bloqueio de Exotoxinas por Anticorpos célula célula anticorpo célula toxina Ponto de ligação da toxina toxina Ponto de ligação da toxina Ponto de ligação da toxina A citotoxicidade por neutrófilos, macrófagos, eosinófilos e células NK é mediada por anticorpos Célula NK Célula alvo Célula ativada Célula alvo morta Ativação do complemento: lisa o patógeno (formação do MAC), potencialização da fagocitose (opsonização). Ingestão e lise Bactéria no plasma Ativação do Complemento Complemento Complexo de Ataque à Membrana faz poros na célula Proteção da mucosa por anticorpos Luz do intestino bactéria anticorpos toxina anticorpos Ativação de mastócitos: liberação de substâncias inflamatórias Alergeno Mastócito Mastócito ativado ALERGIA Schistossoma mansoni. Mais fino: fêmea; mais grosso: macho Caramujo (gênero Biomphalaria) Larva cercária Barriga d’água A imunidade não depende somente da ação de anticorpos! LINFÓCITOS CITOCINAS Linfócitos Macrófagos Macrófago ativado por citocinas tornase mais microbicida Macrófago Linfócitos T Os linfócitos T citotóxicos matam células-alvo Atividade citotóxica Os linfócitos T citotóxicos matam células infectadas e células tumorais Atividade citotóxica Atividade citotóxica Morte de uma célula tumoral por um linfócito T citotóxico Nem tudo na resposta imune é proteção …. Hipersensibilidades: a própria resposta imunológica causa a doença Doenças Auto-imunes: o sistema imune ataca células e moléculas do próprio indivíduo. Rinite alérgica edema (inchaço) e irritação da mucosa nasal Alergia a alimentos vômito diarréia prurido urticária Asma Ativação de mastócitos: liberação de substâncias inflamatórias alérgeno Alergeno Mediadores Inflamatórios serão liberados inchaço (edema) vermelhidão (eritema) maior fluxo sangüíneo aumento de temperatura local a Rh+ hemácias do feto RH+ Rh- sensibilização da mãe Doença hemolítica do recém-nascido Tipo II DERMATITE POR CONTATO Dermatite por contato Dermatite de Contato por sensibilização com material de calçado Dermatite por contato Hipersensibilidade do tipo IV - Ainda bem que eu não tenho dermatite por contato!!! DERMATITE DE CONTATO fotodermatite Hipersensibilidade do tipo IV Obrigada