Distúrbios de genes únicos As características de um gene único, provocadas por mutações em genes, são denominadas mendelianas, porque ocorrem em proporções fixas. Gregor Mendel (1865): ervilhas de jardim Os distúrbios de gene único são caracterizados pelos seus padrões de transmissão nas famílias. Dependem: 1-se o fenótipo é dominante ou recessivo; 2-se o cromossomo é autossômico ou sexual. Herança recessiva: um fenótipo expresso somente em homozigoto é recessivo. Ocorrem devido a mutação que reduz ou elimina a função do produto genético. Herança dominante: fenótipo expresso tanto em homozigotos quanto em heterozigotos. Dominante e recessivo referem-se à herança de um fenótipo. Alguns distúrbios não são expressos em um indivíduo mesmo ele possuindo o genótipo que causa o distúrbio em outros membros de sua família. O mesmo distúrbio pode apresentar uma expressão extremamente variável em termos de gravidade clínica. As diferenças na expressão podem ocorrer devido: 1-Penetrância: probabilidade de um gene possuir expressão fenotípica. É a percentagem de pessoas com um genótipo que são realmente afetadas. 2-Expressividade: é a gravidade da expressão do fenótipo entre indivíduos com o mesmo genótipo causador da doença. Neurofibromatose (Autossômica dominante): •Distúrbio comum do sistema nervoso, olhos e pele; •Incidência: 1/3.500; •Características: crescimento de tumores carnosos benignos (neurofibromas) na pele; •Múltiplas lesões cutâneas pigmentadas (manchas café-com- leite); •Tumores na íris dos olhos e no sistema nervosos; •Retardo mental menos frequente; •Alguns heterozigotos apresentam somente a mancha café-com-leite, enquanto outros podem ter tumores letais. •Expressividade variável; dentro de uma família alguns são gravemente afetados enquanto outros são levemente; •Penetrância depende da idade, pois os sinais, como as manchas, se desenvolvem ao longo da infância; Deformidade da mão fendida (autossômica dominante): •Ausência de um ou mais dedos; •Malformação na sexta semana de gestação; •Baixa penetrância, o que significa que um indivíduo com mãos normais pode ser portador do gene e ter filhos afetados. Hemocromatose (autossômica recessiva): •Doença que ocorre devido ao depósito de ferro nos tecidos em virtude de seu excesso no organismo. Locais de depósito: fígado, pâncreas, coração e hipófise que perdem sua função. Fibrose cística (autossômico recessivo): •Cicatrização ou fibrose e formação de cistos no pâncreas; •Afeta todo o corpo, causando deficiências progressivas e levando à morte prematura; •Causada pela mutação de um gene; •Dificuldade de respirar é o sintoma mais grave, causada por infecções no pulmão; •Uma pessoa pode ser afetada pelo e gene e não produzir a doença. Porém, a doença se desenvolve quando o gene não atua normalmente. Acondroplastia (autossômica dominante): •Nanismo; •1/15.000; •80% devido a mutações, aumento da idade paterna na concepção; •Nascem com comprimento dentro da faixa normal, o que dificulta o diagnóstico em RN; •Distúrbio esquelético com as seguintes características: membros curtos e cabeça grande, inteligência normal, ponte nasal baixa, testa proeminente; •Um filho homozigoto de pai e mãe acondroplásicos é mas gravemente afetado do que um heterozigoto e geralmente não sobrevivem ao pós-natal; Herança dominante ligada ao X: •Um fenótipo ligado ao X é descrito como dominante se ele se expressar regularmente em heterozigotos. •Os homens afetados com companheiras normais não têm nenhum filho afetado e nenhuma filha normal. •Os filhos de ambos os sexos de portadores possuem um risco de 50% de herdar o fenótipo. Síndrome de Rett (distúrbio dominante ligado ao X): •Distúrbio que ocorre quase que exclusivamente no sexo feminino. Os meninos não resistem e morrem precocemente. •Características: crescimento e desenvolvimento neonatal e pré-natal normais, rápido início dos sintomas neurológicos e perda de marcos do desenvolvimento entre 6 e 18 meses de idade, • ataxia: falta de coordenação dos movimentos, podendo afetar a força muscular e o equilíbrio. Está associada a degeneração ou bloqueio de áreas do cérebro ou cerebelo. •Marcha ebriosa, comportamento irritável com crises de choro, movimentos de torção ou batimentos das mãos e dos braços; •O crescimento do crânio se torna lento e se desenvolve microcefalia; •Convulsões são comuns, a deterioração mental estabiliza após alguns anos; Causa: mutações espontâneas ligas ao X; •Regressão de ganhos psicomotores; •A criança se isola e deixa de brincar e manipular objetos; •Movimentos estereotipados das mãos: contorções, aperto, bater palmas, levar a mão à boca, esfregar as mãos).