UCB 42 anos de Tradição e Inovação! ZYKA E MICROCEFALIA Ana Cristina Neves Internato de Pediatria-6ª Série Coordenação: Carmen Lívia www.paulomargotto.com.br Brasília, 01 de outubro de 2016. ETIOLOGIA ZIKV: RNA vírus Gênero Flavivírus - família Flaviviridae Identificado em 1947, na floresta Zika, em Uganda - detecção em macacos (Rhesus) Infecção: diagnosticada em humanos em 1952 em Uganda e Nigéria. Isolamento: no curso da doença em paciente com suspeita de febre amarela. Casos isolados na África e Indonésia; epidemias Micronésia, outras ilhas do Oceano Pacífico, Brasil, América Latina, América Central e Caribe. Duas linhagens do vírus ZIKV (africana e asiática), com possíveis adaptações genéticas. Marques, H.H.S; INFECÇÃO PELO ZIKA VIRUS. UMA BREVE REVISÃO. Departamento de Infectologia – SBP – Atualizado em 20/07/2016. www.sbp.com.br (acesso em 22/08/16) TRANSMISSÃO Picada de mosquito fêmea do gênero Aedes (A. aegypti e A. albopictus) Menos frequentemente: Via sexual, perinatal (intraparto de uma mãe para a criança em período de viremia), por hemotransfusão e transmissão ocupacional. Não há relato de transmissão através do aleitamento materno apesar do RNA do ZIKV ter sido encontrado no leite humano. Out/2015: potencial associação com infecção pré-natal. Marques, H.H.S; INFECÇÃO PELO ZIKA VIRUS. UMA BREVE REVISÃO. Departamento de Infectologia – SBP – Atualizado em 20/07/2016. www.sbp.com.br (acesso em 22/08/16) EPIDEMIOLOGIA NOTIFICAÇÃO COMPULSÓRIA (FEV/16) Óbitos: 3 em 2015; 1 em 2016. Jul/2016: 174.003 casos prováveis (TI 85,1 casos/100 mil hab.) 78.421 casos confirmados Prováveis: Centro-Oeste (172,7 casos/100 mil hab.) MT, BA, RJ, TO. Gestantes: 14.739 casos prováveis, sendo 6.903 confirmados por critério clínicoepidemiológico ou laboratorial Boletim Epidemiológico Secretaria de Vigilância em Saúde − Ministério da Saúde – nº 31 volume 47-2016. Acesso em 22/08/2016. EPIDEMIOLOGIA Boletim Epidemiológico Secretaria de Vigilância em Saúde − Ministério da Saúde – nº 31 volume 47-2016. Acesso em 22/08/2016. CLÍNICA Frequentemente assintomática Sintomas: febre baixa, exantema maculopapular pruriginoso, artralgia, mialgia, cefaleia, hiperemia conjuntival e, menos frequentemente, edema, odinofagia, tosse seca e alterações gastrointestinais, principalmente vômitos. Comparados a outras doenças exantemáticas (dengue, chikungunya e sarampo): mais exantema e hiperemia conjuntival e menor alteração nos leucócitos e trombócitos. Marques, H.H.S; INFECÇÃO PELO ZIKA VIRUS. UMA BREVE REVISÃO. Departamento de Infectologia – SBP – Atualizado em 20/07/2016. www.sbp.com.br (acesso em 22/08/16) CLÍNICA Sinais / Sintomas Dengue Chikungunya Zika Febre ++++ (4-7dias) +++ (2-3 dias) 0/++ (1-2 dias) Mialgia/artralgia +++ ++++ ++ Edema de extremidades 0 0 ++ Exantema maculopapular ++ (30-50%) ++ (50%) +++ (90-100%) Prurido + + +++ Conjuntivite 0 + +++ Hepatomegalia 0 +++ 0 Leucopenia/trombopenia +++ +++ 0 Marques, H.H.S; INFECÇÃO PELO ZIKA VIRUS. UMA BREVE REVISÃO. Departamento de Infectologia – SBP – Atualizado em 20/07/2016. www.sbp.com.br (acesso em 22/08/16) DIAGNÓSTICO Detecção do RNA viral Período virêmico curto - primeiros 3 a 5 dias após início dos sintomas. Saliva, sangue e urina por mais de 10 dias. Sorológico (ELISA ou imunofluorescência): 5º dia de evolução - pesquisa de anticorpos IgM e IgG anti-Zika. Reações cruzadas: vírus da dengue e febre amarela Fases iniciais: títulos muito baixos Marques, H.H.S; INFECÇÃO PELO ZIKA VIRUS. UMA BREVE REVISÃO. Departamento de Infectologia – SBP – Atualizado em 20/07/2016. www.sbp.com.br (acesso em 22/08/16) TRATAMENTO Sintomáticos Febre, dor e prurido Desaconselhável o uso de ácido acetilsalicílico e outros drogas anti-inflamatórias em função do devido ao risco aumentado de complicações hemorrágicas descritas nas infecções por síndrome hemorrágica como ocorre com outros flavivírus Marques, H.H.S; INFECÇÃO PELO ZIKA VIRUS. UMA BREVE REVISÃO. Departamento de Infectologia – SBP – Atualizado em 20/07/2016. www.sbp.com.br (acesso em 22/08/16) PREVENÇÃO Repelente Aprovados pela ANVISA que contém: Icaridin: proteção mais prolongada DEET RA3535 Menores de 2 anos que não podem usar repelentes usar métodos de barreiras Pode ser utilizado por gestantes Roupas claras e compridas Eliminar focos e criadouros de mosquitos Evitar viajar para áreas onde saiba que exista circulação do zika vírus Não existe vacina Sobre o uso de repelentes de inseto durante a gravidez – ANVISA - http://portalsaude.saude.gov.br/images/pdf/2015/dezembro/04/Nota-Anvisa-Repelentes-eSaneantes-02dez2015.pdf; acesso em 22/08/16. COMPLICAÇÕES Associação com Síndrome de Guillain-Barré Síndrome neurológica rara: polineuropatia inflamatória desmielinizante Afeta 0,6-4/100.000 pessoas/ano (2/3 após infecção) Paralisia ascendente, progressiva, simétrica chegar ao sistema respiratório Assistência ventilatória 6-75% Bom prognóstico Oehler E, Watrin L, Larre P, Leparc-Goffart I, Lastère S, Valour F, Baudouin L, Mallet HP, Musso D, Ghawche F. Zika virus infection complicated by Guillain-Barré syndrome – case report, French Polynesia, December 2013. Euro Surveill. 2014;19(9):pii=20720. MICROCEFALIA Microcefalia associada à infecção intrauterina pelo Zika vírus 22/JAN/16 - grupo Zika Embryopathy Task Force, da SBGM: Relato de 35 crianças com microcefalia e outras alterações neurológicas possivelmente relacionadas ao ZIKV. PC<= 2DP para IG e sexo. Dificuldade de confirmar o diagnóstico de infecção pelo ZIKV retrospectivamente. Todas as mães residiam ou viajaram para áreas onde havia circulação do ZIKV. 25 crianças: microcefalia grave TC/US: padrão de calcificações cranianas disseminadas, aumento dos ventrículos secundário à atrofia cortico/subcortical, excesso de couro cabeludo, envolvimento do sistema nervosos periférico. Testes negativos: sífilis, toxoplasmose, rubéola, CMV e vírus herpes simplex. LCR: testes para identificar ZIKV, mas até o momento da publicação os resultados não estavam disponíveis. Marques, H.H.S; INFECÇÃO PELO ZIKA VIRUS. UMA BREVE REVISÃO. Departamento de Infectologia – SBP – Atualizado em 20/07/2016. www.sbp.com.br (acesso em 22/08/16) MICROCEFALIA EPIDEMIOLOGIA: Casos notificados de Microcefalia e/ou Alterações do SNC (sugestivos de infecção congênita) em fetos, abortamentos, natimortos ou recém-nascidos (2015-2016) TOTAL: 8890 Investigação: 2978 (33,5%) Confirmados: 1806 Descartados: 4106 Óbito fetal ou neonatal TOTAL: 389 Investigação: 198 Confirmados: 122 Descartados: 69 Fonte: Secretarias de Saúde dos Estados e Distrito Federal (dados atualizados até 06/08/2016) MICROCEFALIA MICROCEFALIA Atraso no desenvolvimento neurológico e motor Avaliação auditiva e visual potencial risco de dano Marques, H.H.S; INFECÇÃO PELO ZIKA VIRUS. UMA BREVE REVISÃO. Departamento de Infectologia – SBP – Atualizado em 20/07/2016. www.sbp.com.br (acesso em 22/08/16) MICROCEFALIA INFECÇÃO PRÉ-NATAL Alterações do SNC do feto (comprometimento da formação / desenvolvimento) Pior: gestante adquire infecção no primeiro trimestre e mãe sintomática Microcefalia PC normal e presença de calcificações Hidrocefalia Lesões no córtex cerebral Alterações de articulações - deformidades Marques, H.H.S; INFECÇÃO PELO ZIKA VIRUS. UMA BREVE REVISÃO. Departamento de Infectologia – SBP – Atualizado em 20/07/2016. www.sbp.com.br (acesso em 22/08/16) MICROCEFALIA PRÉ-NATAL Intervalo recomendado para engravidar: 6 meses Não é considerado de alto risco Orientar prevenção US seriado 20-29 semanas de gestação Repetir com menor frequência do que o preconizado habitualmente Instrução sobre sintomatologia Doença exantemática aguda (5 dias), excluídas outras hipóteses diagnósticas: exames (sangue e urina). PROTOCOLO DE ATENÇÃO À SAÚDE E RESPOSTA À OCORRÊNCIA DE MICROCEFALIA - Brasília - DF Março de 2016 - Plano Nacional de Enfrentamento à Microcefalia – Ministério da Saúde MICROCEFALIA PARTO E PUERPÉRIO Não existem recomendações específicas devido à infecção ou microcefalia Ao nascer Amamentação PC: se microcefalia, coletar exames laboratoriais Estudos realizados na Polinésia Francesa não identificaram a replicação do vírus em amostras do leite, indicando a presença de fragmentos do vírus que não seriam capazes de produzir doença. Anamnese + EF Exame neurológico: reflexos (Moro, sucção, busca, preensão, marcha, fuga) PC: repetir com 24/48h de vida – suturas cavalgadas PROTOCOLO DE ATENÇÃO À SAÚDE E RESPOSTA À OCORRÊNCIA DE MICROCEFALIA - Brasília - DF Março de 2016 - Plano Nacional de Enfrentamento à Microcefalia – Ministério da Saúde PROTOCOLO DE ATENÇÃO À SAÚDE E RESPOSTA À OCORRÊNCIA DE MICROCEFALIA - Brasília - DF Março de 2016 - Plano Nacional de Enfrentamento à Microcefalia – Ministério da Saúde MICROCEFALIA EXAMES COMPLEMENTARES Laboratoriais inespecíficos HMG, função hepática e renal, bilirrubinas Laboratoriais específicos Imagem US-TF TC *Achados inespecíficos de uma encefalite com destruição cerebral e microcefalia por perda tecidual, com imagens de calcificações, dilatação ventricular, atrofia cerebral, entre outros. PROTOCOLO DE ATENÇÃO À SAÚDE E RESPOSTA À OCORRÊNCIA DE MICROCEFALIA - Brasília - DF Março de 2016 - Plano Nacional de Enfrentamento à Microcefalia – Ministério da Saúde MICROCEFALIA TRIAGEM NEONATAL AUDITIVO - Potencial Evocado Auditivo de Tronco Cerebral: maior prevalência de perdas auditivas retrococleares não identificáveis por meio do exame de Emissões Otoacústicas Evocadas APÓS ALTA Puericultura Estimulação Precoce: fisio, fono e TO – até 3 anos de idade Acompanhamentos específicos PROTOCOLO DE ATENÇÃO À SAÚDE E RESPOSTA À OCORRÊNCIA DE MICROCEFALIA - Brasília - DF Março de 2016 - Plano Nacional de Enfrentamento à Microcefalia – Ministério da Saúde MICROCEFALIA Conclusão: Microcefalia: problema de saúde pública Danos permanentes Melhor maneira de combater: PREVENÇÃO!! PROTOCOLO DE ATENÇÃO À SAÚDE E RESPOSTA À OCORRÊNCIA DE MICROCEFALIA - Brasília - DF Março de 2016 - Plano Nacional de Enfrentamento à Microcefalia – Ministério da Saúde OBRIGADA! Nota do Editor do site, Dr. Paulo R. Margotto. Estudando juntos!Aqui e Agora! Discussão clínica: Zika vírus perinatal Paulo R. Margotto e Equipe Neonatal do HRAS/HMIB/SES/DF Clicar Aqui com o eslide Aberto! www.paulomargotto.com.br [email protected] O Zika Vírus infecta progenitores da córtex neural humana e atenua seu crescimento Tang H, Hammack C, Ogden SC, Wen Z, Qian X, Li Y, Yao B, Shin J, Zhang F, Lee EM, Christian KM, Didier RA, Jin P, Song H, Ming GL.Realizado por Paulo R. Margotto Zika vírus e microcefalia (Editorial) Eric J. Rubin, Michael F. Greene and Lindsey R. Baden. Realizado por Paulo R. Margotto Sessão de Anatomia Clínica (Fetal): Associação entre Zika Vírus e Microcefalia Jernej Mlakar, Misa Korva, Nataša Tu et al. Realizado por Paulo R. Margotto Infecção intrauterina Zika Vírus causa anormalidade cerebral do feto e microcefalia: ponta do iceberg? Oliveira Melo AS, Malinger G, Ximenes R, Szejnfeld PO, Alves Sampaio S, Bispo de Filippis AM. Realizado por Paulo R. Margotto Infecção pelo Zika virus e natimorto:um caso de hidropsia fetal, hidranencefalia e morte fetal Infecção por zika virus em gestante no Rio de Janeiro- relato preliminar Manoel Sarno, Gielson A. Sacramento, Ricardo Khouri et al. Realizado por Paulo R. Margotto Brasil P, Pereira JP Jr, Raja Gabaglia C, et al. Realizado por Paulo R. Margotto Efeitos teratogênicos do Zika vírus e o papel da placenta Infecção pelo Zika vírus com prolongada viremia materna e anormalidades no cérebro fetal Adibi JJ, Marques ET Jr, Cartus A, Beigi RH. Realizado por Paulo R. Margotto Driggers RW, Ho CY, Korhonen EM, et al. Realizado por Paulo R. Margotto Zika virus prejudica o crescimento em neuroesferas humanas e organóides cerebrais Garcez PP, Loiola EC, Madeiro da Costa R et al. Realizado por Paulo R. Margotto Achados tomográficos em microcefalia associados com o Zika Virus Hazin AN et al. Realizado por Paulo R. Margotto ASPECTOS ULTRASONOGRÁFICOS DAS INFECÇÕES PERINATAIS CRÔNICAS Paulo R. Margotto Universidade Católica de Brasília Unidade de Neonatologia do HRAS/HMIB/SES/DF Hospital Maternidade Brasília UCB 42 anos de Tradição e Inovação! 20° Congresso Brasileiro da Sociedade Brasileira de Ultrassonografia - SBUS 12° Congresso Internacional de Ultrassonografia da FISUSAL (São Paulo, 19 a 22 de outubro de 2016) www.paulomargotto.com.br [email protected] Palestra em Preparação..... ASPECTOS ULTRASONOGRÁFICOS DAS INFECÇÕES PERINATAIS CRÔNICAS Síndrome congênita do ZIKA VIRUS (ZKV) Interrompimento do crescimento cerebral fetal (atraso da expansão da substância branca) Neuroinvasão viral Microcefalia Julho/2016: 8301 casos (confirmados:1656) Waldorf KMA,2016 Oliveira-Szejnfeld,2016 ASPECTOS ULTRASONOGRÁFICOS DAS INFECÇÕES PERINATAIS CRÔNICAS Síndrome congênita do ZIKA VIRUS (ZKV) Variedade de anormalidades cerebrais Tamanho ventricular Perda de volume da substância branca e cinzenta Tronco cerebral Calcificações Mudança mais notável: redução do volume do parênquima cerebral -94%(infecções confirmadas)/100% (infecções pressumíveis) Oliveira-Szejnfeld, 2016 E CRÔNICAS Síndrome congênita do ZIKA VIRUS (ZKV) Calcificações corticais e na sustância branca subcortical-aspecto linear Grande fissura interhemisférica (atrofia cerebral) Calcificações cerebelares (hemisférios) Hipoplasia do vermis inferior (aumento da cisterna magna) Oliveira-Szejnfeld, 2016 ASPECTOS ULTRASONOGRÁFICOS DAS INFECÇÕES PRINATAIS CRÔNICAS Síndrome congênita do ZIKA VIRUS (ZKV) Hazin AN, 2016 acidente vascular cerebral isquêmico Calcificações em forma de bandas Margotto,PR 2016 545g-30sem1d ASPECTOS ULTRASONOGRÁFICOS DAS INFECÇÕES PERINATAIS CRÔNICAS Síndrome congênita do ZIKA VIRUS (ZKV) O que difere de outras Infecções Congênitas: NA ZIKV: até 24 semanas, desenvolvimento normal do cérebro (apesar da infecção ocorre no primeiro trimestre na maioria dos casos) Assim:US pré-natal: 20-24 sem; 26-30 sem e após 34 sem O US neonatal: detecta adicionais anormalidades em 71,4% O que procurar: ventriculomegalia; calcificações cerebrais; disgenesia do corpo caloso, hipoplasia cerebelar com destruição do vermis cerebelar e megacisterna magna (lembra Dandy-Walker) Sarno M, Ultrasound Obster Gynecol, 2016 Sep 19