Imunoglobulinas: Estrutura e Função - ICB-USP
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Departamento de Imunologia Instituto de Ciências Biomédicas Universidade de São Paulo Linfócitos B e seus produtos: Saúde x Doença Dr. Antonio Condino Neto Professor Associado Livre-Docente Terminologia Antígeno Imunógeno Alérgeno Determinante antigênico Epítopo Antígenos Substâncias capazes de despertar uma resposta imune Na maioria das vezes, são substâncias estranhas ao organismo (non self) Apresentam peso molecular elevado São substâncias complexas (proteínas são em geral antígenos melhores que ácidos nucléicos e que carboidratos e lipídeos) Especificidade da ligação antígeno - anticorpo Interações entre antígenos e seus anticorpos complementares Um hapteno conjugado a uma proteína (“carrier”) pode despertar a produção de anticorpos Apresentação do Antígeno ao Linfócito APC TCR MHC Antígeno Linfócito T Os plasmócitos secretam anticorpos da mesma especificidade antigênica que a imuneglobulina expressa na membrana do linfócito B precursor Diferenciação Celular na Medula Óssea MECANISMOS BÁSICOS DA RESPOSTA IMUNE Célula NK INATA PMNs ADQUIRIDA Complemento Anticorpos Citocinas Células B Macrófagos Células T Imunidade humoral Imunidade celular Organismos extracelulares Organismos intracelulares Desenvolvimento de mecanismos imunes efetores Neutrófilos Sistema Complemento Linfócitos T Anticorpos Anti-polissacárides IgA de Mucosa IgG2 IgA 0 3 6 Meses 9 12 3 6 Anos 9 12 Classes de Imuneglobulinas - Ig Classes* IgG IgM IgA IgD IgE Cadeia pesada g (gama) m (mu) a (alfa) d (delta) e (épsilon) Cadeia leve k ou l k ou l k ou l k ou l k ou l * diferenças na estrutura e nas funções Eletroforese de proteínas do soro humano Compartimentos em que se encontram as diferentes classes de Ig Estrutura da Molécula de Imuneglobulina G - IgG 2 cadeias pesadas idênticas- g (gama) 2 cadeias leves idênticas - k (kappa) ou l (lambda) Estrutura dos Anticorpos B Menu F Estrutura Terciária dos Anticorpos B Menu F Fragmentos resultantes da digestão da molécula de imuneglobulina Sítio combinatório e regiões de hipervariabilidade do anticorpo CDR - região determinante da complementariedade Superfamília das Imuneglobulinas B Menu F Estrutura dos Isótipos de Imuneglobulinas B Menu F Propriedades das diferentes classes de Imuneglobulinas Funções das diferentes classes de Imuneglobulinas Estrutura da IgM monomérica e polimérica Estrutura da IgA monomérica e dimérica Estrutura da IgM monomérica secretada e da IgM da membrana dos linfócitos B Fases da Resposta Imune Humoral B Menu F Resposta Primária X Resposta Secundária Receptor de antígeno do linfócito B B Menu F Receptor do linfócito B e sinalização intracelular B Menu F Papel do complemento na ativação do linfócito B B Menu F Eventos celulares desencadeados pelo BCR B Menu F Interação B x T B Menu F INTERAÇÕES CELULARES mIg CD11a/18 CD40L Célula T TCR CD4 CD28 CD54 CD2 CD5 CD54 CD40 MHC II Célula B CD80 ou CD86 CD11a/CD18 CD58 CD72 Citocinas no crescimento e maturação do linfócito B B Menu F Estágios de Maturação dos Linfócitos B B Menu F Organização do germline humano: Loci dos genes de Igs B Menu F Geração da Diversidade dos Anticorpos Geração da Diversidade dos Anticorpos Níveis de imunoglobulinas durante a infância Hipogamaglobulinemia fisiológica IgM 100 IgG materna IgG IgA 0 -6 RN 3 -3 mese s 6 9 1 2 3 4 5 anos Adapted from Janeway et al., 2002 Níveis de IgA secretória salivar em crianças brasileiras de 1 a 12 anos de idade (N=229) 120 IgAS (mg/L) 100 80 60 40 20 0 0 1-2 3-4 5-6 7-8 Idade (anos) 9-10 11-12 Nagao et al, 1992 RESPOSTA DE ANTICORPOS ESPECÍFICOS A DIFERENTES ANTÍGENOS Títulos dos anticorpos específicos % dos adultos 120 Proteínas 100 80 Conjugados 60 40 Polissacárides 20 0 -6 -3 0 3 Nascimento 6 9 12 15 18 21 24 Idade (meses) Adaptado por Sorensen & Moore, 1994. Neutralização de toxinas bacterianas (ação da IgG, IgA e também IgM) Neutralização de vírus pelos anticorpos (sobretudo IgG e IgA) Opsonização de um microorganismo por anticorpos (IgG) seguida de fagocitose e destruição intracelular Opsonizacão de bactérias por anticorpos IgG Fagócito FcgR IgG Bactéria A bactéria opsonizada é ingerida pelo fagócito Fagocito Fcg R IgG Bacteria Granulo Reconhecimento de antígenos bacterianos por anticorpos (IgM ou IgG) seguido de fixação do Sistema Complemento Sítios de Mutação IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS IMPORTÂNCIA DAS INFECÇÕES NA CLÍNICA MÉDICA As infecções correspondem a: 78-87 % das doenças em adultos 73 % das doenças pediátricas 28 % das consultas de Emergência FREQÜÊNCIA DAS IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS % de casos referidos 70 60 São Paulo 50 Mundo 40 30 20 10 0 Anticorpos Celulares Combinadas Fagócitos Complemento Grumach, A.S. et al 1999 INFECÇÕES CARACTERÍSTICAS DOS IMUNODEFICIENTES Humorais Celulares Streptococcus sp. Strept. Pneumoniae Staph. Aureus Haemophilus influenzae Neisseria meningitidis Enterobacteriaceae Enterovirus sp (ECHO, Coxsackie, Polio) Giardia lamblia Herpes simples (HHV 1 e HHV 2) Herpes zóster (HHV 3) Cytomegalovirus (HHV 5) Mycobacterium sp. Listeria monocytogenes Candida sp. Fungos em geral Pneumocystis carinii Cryptosporidium sp. Fagócitos Complemento Bactérias Staph. aureus capsuladas Staph. epidermidis Serratia marcencens Neisseria sp. Enterobacteriaceae Pseudomonaceae Aspergillus sp. Candida sp. Vasconcelos, D.M., 1999 INFECÇÕES CARACTERÍSTICAS DOS IMUNODEFICIENTES Componente Sítios primários Exemplos clínicos Linfócitos B Vias aéreas superiores e pulmões Trato gastrintestinal Sistema nervoso central Linfócitos T Inespecíficos Fagócitos Pele, mucosas (periorificiais) Vias aéreas superiores e pulmões Linfonodos regionais Sistema nervoso central Vias aéreas superiores e pulmões Agamaglobulinemias Imunodeficiência comum variável Imunodeficiência com hiper IgM Deficiência seletiva de IgA Deficiência de PNP Deficiência de células CD4+ Doença granulomatosa crônica Deficiência de CD18 (LAD 1) Complemento Deficiência de C3 Deficiência dos componentes do Complexo de ataque à membrana Vasconcelos, D.M., 1999 Defeitos de Linfócitos B Cunninham-Rundles, 2005 Defeitos na função e desenvolvimento de células B Cunninham-Rundles, 2005 Ausência de Timo e Adenóide Agamaglobulinemia ligada ao X Encefalite - Polio Hiper IgM - Bronquiectasia Mycobacterium marinum Lesão em garota com Hiper-IgM Após tratamento com Etambutol + Claritromicina Antes Grupo Brasileiro de Imunodeficiências www.imunopediatria.org.br www.imunopediatria.org.br
