ANTÍGENOS e IMUNÓGENOS
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ANTÍGENOS e IMUNÓGENOS Profa Alessandra Xavier Pardini Disciplina: Imunologia Definição São substâncias químicas capazes de induzir resposta imune específica, pois são estranhas ao sistema imune, normalmente induzem a formação de anticorpos ou de resposta celular, ou ambas - Antígeno é toda a estrutura capaz de reagir com as células do sistema imune (fagócitos, linfócitos T e B) - É qualquer molécula que possa ser reconhecida pelos elementos do sistema imune inato (inespecífico) ou adaptativo (específico) Antígenos e Imunógenos Agente capaz de se ligar especificamente à componentes da resposta Imunológica Antígenos Funcional Imunógenos Agente capaz de induzir resposta Imunológica Características: Imunogenicidade é a capacidade de induzir resposta imune específica Antigenicidade é a capacidade de interagir com anticorpos (Ac) ou linfócitos T (ly T) sensibilizados Obs: imunógeno: substância que possuí epítopos estranhos ao organismo, são substâncias ativadoras específicas) (depende de quanto a substância é estranha ao organismo) “TODO IMUNÓGENO é um ANTÍGENO. Nem TODO ANTÍGENO é IMUNÓGENO.” Determinante Antigênico ou Epítopo - É a menor porção da molécula antigênica responsável pela propriedade de estimular a produção dos anticorpos, são responsáveis pela interação com o sítio combinatório de anticorpo ou do receptor de antígeno (TCR) de lyT - Tamanho médio de 7x14x34u, correspondendo a 4-6 resíduos de aminoácidos - Cada antígeno pode conter um ou mais epítopos, sendo iguais ou diferentes - uma única molécula antigênica normalmente possui vários epítopos diferentes - diferentes tipos Epítopo bactéria açúcar proteína Epítopos de linfócitos B • ligam-se a moléculas de imunoglobulina • não necessitam de processamento por APC´s • estão localizados na superfície das proteínas • 3 a 20 resíduos de aminoácidos ou carboidratos Epítopos lineares • Formados por resíduos dispostos seqüencialmente de maneira linear em um antígeno protéico ou polissacarídico • Não são afetados por nenhum tratamento que altere a estrutura tridimensional da substância Epítopos conformacionais • Formados pelas estruturas secundária, terciária ou quaternária de uma proteína • Formados pelo dobramento tridimensional normal de um polissacarídeo • Eles perdem funções de epítopos se desnaturados Epítopos de linfócitos T • Ligam-se ao TCR após processamento, quando complexados a moléculas de MHC presentes nas APCs • molécula imunogênica - pelo menos um epítopo de célula T. • Resíduos imunodominantes - presentes dentro de um epítopo - interagem com maior afinidade de ligação - podem induzir uma resposta mais forte. Antígenos T-independentes • possuem a capacidade de estimular células B a produzirem Ac sem a necessidade da ativação da linfócito TH – co-estímulo • polímeros com numerosos determinantes antigênicos repetidos • não produzem memória imunológica Haptenos • Composto de baixo peso molecular (4kD) • pouca complexicidade • Ligação covalente a carregadores – indução de resposta • O complexo hapteno-carreador comporta-se como um epítopo de célula B • Não são imunógenos - quando acoplados a proteínas carreadoras tornam-se imunógenos, produzindo resposta imune, isto é, são capazes de combinar-se com a molécula de anticorpo, mas não são capazes de estimular resposta imune, a menos que estejam associados com uma molécula carreadora imunogênica Antígenos Celulares Importantes 1) Antígenos de Histocompatibilidade As células T reconhecem como estranhos os peptídeos ligados a proteínas de superfície, que provocam resposta imune se transferidas para outro indivíduo da mesma espécie (alogênico). Algumas dessas proteínas, muito imunógenas, são glicoproteínas e constituem o Principal Complexo de Histocompatibilidade (MHC – major histocompatibility complex ou sistema HLA – human leukocyte antigens) é um complexo de genes capaz de causar rejeição a enxertos 2) Antígenos Eritrocitários Herdados geneticamente, são antígenos (oligossacarídeos) presentes na superfície das hemácias e de outros fluídos corpóreos. Tem grande importância, pois relacionam-se as transfusões (Sistema ABO) Resultado positivo Ag eritrocitário Ac Antieritrócito Reagente de Coombs Resultado positivo Natureza química dos Antígenos (Ag) • Inorgânicos: não são imunógenos • Proteínas: são fortes imunógenos • Polissacarídeos: raramente são bons imunógenos • *Lipídios: simplicidade estrutural - comuns • *Carboidratos: pequenos, pouco imunógenos • *Ácidos nucleicos: de relativa simplicidade e rápida degradação, não funcionam como imunógenos *ligação com carreador melhora a imunogenicidade Classificação Classe Origem Exemplo Natural plantas, bactérias, vírus, fungos, animais proteínas, toxinas, glicoproteinas Artificial natural modificado quimicamente iodo-proteínas, haptenos-proteínas Sintético molécula quimicamente peptídeos, polímeros de sintetizada aminoácidos Fatores que influenciam imunogenicidade 1. Relação filogenética entre doador e receptor • self x non-self :maior distância filogenética (relação biológica) = maior imunogenicidade • Aloantígenos: substâncias que apresentam alguns determinantes antigênicos diferentes em indivíduos da mesma espécie. Ex:MHC e Ag Eritrocitários 2. Degradabilidade: substâncias instáveis e muito degradáveis não são bons imunógenos 3. Complexidade molecular: 4.Tamanho: tamanho resposta imune complexa imunognicidade número de epítopos - melhor 5. Acessibilidade: exposição dos ag para linfócitos T ou B 6. Configuração espacial da molécula: depende da estrutura primária e determina especificidade imunológica 7. Via de Imunização e Dose do Antígeno: esquema de imunização Vias de Inoculação: facilita o processo inflamatório e imune 8. Hospedeiro respondedor - herança genética (bons e maus respondedores) - idade - estado nutricional - infecções concomitantes - competência do sistema imune Adjuvantes resposta a um imunógeno se for administrado junto • aprisionam Ag depósitos tempo de exposição, induzem processo inflamatório, imunogenicidade • Adjuvante de Freund: é o bacilo da tuberculose morto incorporado a uma emulsão de água e óleo • Sulfato de Alumínio: precipita Ag e este precipitado quando inoculado, induz resposta imune Conceitos Características e Efeitos Prolonga a Persistência do Antígeno Aumenta os Sinais Co-estimulatórios Induz a Formação de Granulomas Estimula a Proliferação de Linfócitos de Maneira Inespecífica Reconhecimento de Ag por linfócitos T e B Características Linfócitos B Linfócitos T Ig de membrana TCR liga –se no complexo MHC+Ag Proteínas, polissacarídeo, lipídeo peptídeo Ligação a ag solúveis sim Não Epitopos reconhecidos Acessíveis, contínuos ou não Peptídeos internos lineares produzidos após processamento Interação com Ag Natureza do Ag Para estudar: 1) Diferencie antígeno e imunógeno, imunogenicidade e antigenicidade. 2) Discuta a frase: “Todo imunógeno é um antígeno. Nem todo antígeno é um imunógeno.” 3) O que são e quais são os Ag naturais? Qual a importância de seu estudo e caracterização? 4) Indique e explique os fatores que interferem na imunogenicidade de um antígeno.
