ANTÍGENOS e IMUNÓGENOS

ANTÍGENOS e IMUNÓGENOS
Profa Alessandra Xavier Pardini
Disciplina: Imunologia
Definição
São substâncias químicas capazes de induzir
resposta imune específica, pois são estranhas
ao sistema imune, normalmente induzem a
formação de anticorpos ou de resposta celular,
ou ambas
-
Antígeno é toda a estrutura capaz de reagir
com as células do sistema imune (fagócitos,
linfócitos T e B)
-
É qualquer molécula que possa ser
reconhecida pelos elementos do sistema imune
inato (inespecífico) ou adaptativo (específico)
Antígenos e Imunógenos
Agente capaz de se ligar especificamente
à componentes da resposta Imunológica
Antígenos
Funcional

Imunógenos
Agente capaz de induzir
resposta Imunológica
Características:
Imunogenicidade
é a capacidade de induzir resposta imune específica
Antigenicidade
é a capacidade de interagir com anticorpos (Ac) ou
linfócitos T (ly T) sensibilizados
Obs: imunógeno: substância que possuí epítopos
estranhos ao organismo, são substâncias ativadoras
específicas) (depende de quanto a substância é
estranha ao organismo)
“TODO IMUNÓGENO é um ANTÍGENO.
Nem TODO ANTÍGENO é IMUNÓGENO.”
Determinante Antigênico ou Epítopo
- É a menor porção da molécula antigênica responsável
pela propriedade de estimular a produção dos anticorpos,
são responsáveis pela interação com o sítio combinatório
de anticorpo ou do receptor de antígeno (TCR) de lyT
- Tamanho médio de 7x14x34u, correspondendo a 4-6
resíduos de aminoácidos
- Cada antígeno pode conter um ou mais epítopos, sendo
iguais ou diferentes
- uma única molécula antigênica normalmente possui vários
epítopos diferentes
- diferentes tipos
Epítopo
bactéria
açúcar
proteína
Epítopos de linfócitos B
• ligam-se a moléculas de imunoglobulina
• não necessitam de processamento por APC´s
• estão localizados na superfície das proteínas
• 3 a 20 resíduos de aminoácidos ou carboidratos
Epítopos lineares
• Formados por resíduos dispostos seqüencialmente de
maneira linear em um antígeno protéico ou
polissacarídico
• Não são afetados por nenhum tratamento que altere a
estrutura tridimensional da substância
Epítopos conformacionais
• Formados pelas estruturas secundária, terciária ou
quaternária de uma proteína
• Formados pelo dobramento tridimensional normal de um
polissacarídeo
• Eles perdem funções de epítopos se desnaturados
Epítopos de linfócitos T
• Ligam-se ao TCR após processamento, quando
complexados a moléculas de MHC presentes nas APCs
• molécula imunogênica - pelo menos um epítopo de célula
T.
• Resíduos imunodominantes
- presentes dentro de um epítopo
- interagem com maior afinidade de ligação
- podem induzir uma resposta mais forte.
Antígenos T-independentes
• possuem a capacidade de estimular células B a
produzirem Ac sem a necessidade da ativação da
linfócito TH – co-estímulo
• polímeros com numerosos determinantes antigênicos
repetidos
• não produzem memória imunológica
Haptenos
• Composto de baixo peso molecular (4kD)
• pouca complexicidade
• Ligação covalente a carregadores – indução de resposta
• O complexo hapteno-carreador comporta-se como um
epítopo de célula B
• Não são imunógenos - quando acoplados a proteínas
carreadoras tornam-se imunógenos, produzindo resposta
imune, isto é, são capazes de combinar-se com a
molécula de anticorpo, mas não são capazes de estimular
resposta imune, a menos que estejam associados com
uma molécula carreadora imunogênica
Antígenos Celulares Importantes
1) Antígenos de Histocompatibilidade
 As células T reconhecem como estranhos os peptídeos
ligados a proteínas de superfície, que provocam
resposta imune se transferidas para outro indivíduo da
mesma espécie (alogênico). Algumas dessas proteínas,
muito imunógenas, são glicoproteínas e constituem o
Principal Complexo de Histocompatibilidade (MHC –
major histocompatibility complex ou sistema HLA –
human leukocyte antigens) é um complexo de genes
capaz de causar rejeição a enxertos
2) Antígenos Eritrocitários
 Herdados
geneticamente,
são
antígenos
(oligossacarídeos) presentes na superfície das hemácias
e de outros fluídos corpóreos.
 Tem
grande importância, pois relacionam-se as
transfusões (Sistema ABO)
Resultado positivo
Ag eritrocitário
Ac Antieritrócito
Reagente de
Coombs
Resultado positivo
Natureza química dos Antígenos (Ag)
• Inorgânicos: não são imunógenos
• Proteínas: são fortes imunógenos
• Polissacarídeos: raramente são bons imunógenos
• *Lipídios: simplicidade estrutural - comuns
• *Carboidratos: pequenos, pouco imunógenos
• *Ácidos nucleicos: de relativa simplicidade e rápida
degradação, não funcionam como imunógenos
*ligação com carreador melhora a imunogenicidade
Classificação
Classe
Origem
Exemplo
Natural
plantas, bactérias, vírus,
fungos, animais
proteínas, toxinas,
glicoproteinas
Artificial
natural modificado
quimicamente
iodo-proteínas,
haptenos-proteínas
Sintético
molécula quimicamente peptídeos, polímeros de
sintetizada
aminoácidos
Fatores que influenciam imunogenicidade
1. Relação filogenética entre doador e receptor
• self x non-self :maior distância filogenética (relação
biológica) = maior imunogenicidade
• Aloantígenos: substâncias que apresentam alguns
determinantes antigênicos diferentes em indivíduos da
mesma espécie. Ex:MHC e Ag Eritrocitários
2. Degradabilidade: substâncias instáveis e muito
degradáveis não são bons imunógenos
3. Complexidade molecular:
4.Tamanho: tamanho
resposta imune
complexa
imunognicidade
número de epítopos - melhor
5. Acessibilidade: exposição dos ag para linfócitos T ou B
6. Configuração espacial da molécula: depende da estrutura
primária e determina especificidade imunológica
7. Via de Imunização e Dose do Antígeno: esquema de
imunização
Vias de Inoculação: facilita o processo inflamatório e imune
8. Hospedeiro respondedor
- herança genética (bons e maus respondedores)
- idade
- estado nutricional
- infecções concomitantes
- competência do sistema imune
Adjuvantes
resposta a um imunógeno se for administrado junto
• aprisionam Ag depósitos tempo de exposição,
induzem processo inflamatório, imunogenicidade
• Adjuvante de Freund: é o bacilo da tuberculose morto
incorporado a uma emulsão de água e óleo
• Sulfato de Alumínio: precipita Ag e este precipitado
quando inoculado, induz resposta imune
Conceitos
Características e Efeitos
Prolonga a Persistência do Antígeno
Aumenta os Sinais Co-estimulatórios
Induz a Formação de Granulomas
Estimula a Proliferação de Linfócitos de Maneira
Inespecífica
Reconhecimento de Ag por linfócitos T e B
Características
Linfócitos B
Linfócitos T
Ig de membrana
TCR liga –se no complexo
MHC+Ag
Proteínas, polissacarídeo,
lipídeo
peptídeo
Ligação a ag solúveis
sim
Não
Epitopos reconhecidos
Acessíveis, contínuos ou
não
Peptídeos internos lineares
produzidos após
processamento
Interação com Ag
Natureza do Ag
Para estudar:
1) Diferencie antígeno e imunógeno, imunogenicidade e
antigenicidade.
2) Discuta a frase: “Todo imunógeno é um antígeno. Nem
todo antígeno é um imunógeno.”
3) O que são e quais são os Ag naturais? Qual a
importância de seu estudo e caracterização?
4) Indique e explique os fatores que interferem na
imunogenicidade de um antígeno.