Resposta T dependente
Propaganda
© 2002, James L. Fishback, M.D. Apoptose e fagocitose Resolução X Cronicidade resolução e inflamação cronica Resolução X Cronicidade Início da fase de resolução Fagocitose e sinalização Proliferação e migração de fibroblastos Formação de novos capilares sanguíneos Síntese de componentes da matrix extracelular (Fibronectina, colágeno e proteoglicanos) Inflamação crônica Inflamação • Aguda – – – – 8-10 dias Período curto e sem seqüelas Geralmente sintomas locais Células polimorfonucleares • Crônica – > 2 semanas – Pode gerar seqüelas como cicatriz e perda de função – Provem de uma inflamação aguda – Macrófagos, linfócitos e fibrose Inflamação como causa de doença • • • • • Doenças reumáticas Pneumonites Artrite gotosa Colite ulcerativa INFLAMAÇÃO AGUDA CRÔNICA Mediadores inflamatórios Generalidades - fonte: plasma ou células - estocados ou sintetizados - ligação à receptores específicos - mediadores primários e secundários - efeitos locais ou amplos - vida curta - podem ter efeitos deletérios Mediadores inflamatórios Citocinas – proteínas de baixo peso molecular que regulam a inflamação, reparação e a hematopoiese – autócrino, parácrino ou endócrino – macrófagos e linfócitos: principais fontes de citocinas – atuam em receptores específicos nas células-alvo Mediadores inflamatórios Vasodilatação Prostaglandinas Óxido nítrico Aumento da permeabilidade vascular Aminas vasoativas C3a e C5a Bradicinina Leucotrienos Quimiotaxia e ativação leucocitária Leucotrieno B4 IL-8 Mediadores inflamatórios Febre IL-1, IL-6, TNF Prostaglandinas Dor Prostaglandinas Bradicinina Dano tecidual Enzimas lisosomais Espécies ativas de oxigênio Óxido nítrico Mediadores inflamatórios Sopa ? Mediadores inflamatórios Efeitos sistêmicos da inflamação - Febre - leucocitose - proteínas de fase aguda - E dor Dor “experiência sensorial e emocional desagradável associada com dano tecidual real ou potencial ou descrita nestes termos” Tipos - tempo: aguda ou crônica - intensidade: leve, moderada ou severa - origem: somática, visceral ou neuropática Dor Inflamação ligação entre imunidade inata e adquirida • A inflamação fornece sinais fundamentais para que os linfócitos sejam ativados resposta imune específica (adquirida) • Produção de citocinas que promovem a diferenciação dos linfócitos e aumento de moléculas co-estimulatórias na membrana das células apresentadoras de antígeno (APCs) • Determinação do tipo de resposta celular e humoral Imunologia Básica Antígeno e Imunidade Adaptativa Daniela Leite [email protected] Reposta imune Sistema Imune Resposta imune Inata Resposta Imune adaptativa Imunidade Celular Imunidade Humoral Linfócitos T Anticorpos Microorganismos intracelulares (citosólicos ou de fagossomos) Neutraliza e elimina microorganismos extracelulares Imunidade Inata X Imunidade adquirida Resposta imune específica Linfócitos B Anticorpos CD4 CD8 Linfócitos T Linfócitos T Auxiliares (helpers) Citotóxicos Maturação linfocitária • O processo pelo qual os progenitores de linfócitos dão origem aos linfócitos maduros é denominado maturação. • A coleção de receptores antigênicos (especificidade) expressa em células B e T compõe o repertório linfocitário. Medula óssea • local onde são geradas todas as células sangüíneas; • local onde as células B se desenvolvem; • Diferentemente das células B, as células T começam seu desenvolvimento na medula e vão para o Timo onde terminam o processo de diferenciação Maturação de Linfócitos T e B Cada clone de linfócito T ou B irá produzir um receptor de antígeno (TCR ou BCR) com uma estrutura de ligação com antígeno única Geração de diversidade Indivíduo >107 clones de linfócitos T e B diferentes >107 genes???? Recombinação somática → O processo no qual o número limitado de genes da linhagem germinativa são separados, alguns eliminados, e reagrupados – gerando novos genes ao acaso e não é influenciado pelos antígenos Estágios de Maturação das células B e T Seleção dos linfócitos T e B Resumo Fases da resposta imune O que e como o sistema imune adaptativo reconhece? O que sistema imune adaptativo reconhece? Substâncias denominadas ANTÍGENOS • Polissacarídeos • Lipídeos • Ácidos nucléicos e • Proteínas Nem todo antígeno é capaz de induzir uma resposta imune. Dependerá das características desse antígeno Reconhecimento - linfócitos B Linfócito B – Imunoglobulina (Anticorpo) • Polissacarídeos • Lipídeos • Ácidos nucléicos e • Proteínas O receptor de antígenos do LB (ou seja a imunoglobulina) reconhece o antígeno na sua forma natural Reconhecimento – linfócito T Cel T Linfócito T • Polissacarídeos • Lipídeos • Ácidos nucléicos e • Proteínas TCR- reconhece seqüência de 8-12 de aminoácidos ligados a molécula de MHC – ou seja, o antígeno que foi processado e apresentado associado ao MHC Reconhecimento – linfócito T CD8 CD4 Todas as células Células dendríticas Linfócitos B MHC Classe I MHC Classe II Macrófagos e células epiteliais ATIVADAS (INF) Processamento e apresentação do antígeno acoplado ao MHC classe II Processamento e apresentação do antígeno acoplado ao MHC classe I Resumo Antígenos X Imunógenos • Antígeno: Qualquer agente capaz de se ligar a componentes da resposta imune → anticorpos, receptor de células T (TCR). • Imunógeno: Qualquer agente capaz de INDUZIR uma resposta imune. Todos os imunógenos são antígenos, mas nem todos os antígenos são imunógenos Determinantes antigênicos ou epítopos • A porção de um antígeno com a qual a anticorpo ou o TCR podem interagir Determinante antigênico ou epítopos Antígenos com um ou mais epítopos Epítopo único - ex: hapteno Vários epítopos com a mesma especificidade ex: Polissacarídeos Vários epítopos com especificidades distintas ex: Proteínas Fatores que influenciam na imunogenicidade • Estranheza • Peso molecular • Composição química • Capacidade de ser degradado Fatores que contribuem para imunogenicidade do antígeno Fatores genéticos Dose do antígeno Vias de inoculação Adjuvantes Entrada de antígenos Tipos de antígeno Antígenos T- independentes: São antígenos que podem estimular as células B para produzirem anticorpos diretamente, sem a necessidade do auxílio das células T. A resposta a esses antígenos é diferente da resposta ao antígenos T-dependentes Antígenos T dependentes: São aqueles que não são capazes de estimular diretamente a produção de anticorpos, ou seja sem sem o auxílio das células T. Antígenos T independentes • Possuem um mesmo determinante antigênico ou epítopo repetido inúmeras vezes. • São geralmente mais resistentes a degradação, persistindo por longos períodos no hospedeiro podendo estimular continuamente o sistema imune Vários epítopos com a mesma especificidade ex: Polissacarídeos Antígenos T dependentes Estruturalmente são caracterizados por possuírem muitos determinantes antigênicos cada um com poucas cópias. Não há produção de anticorpos Precisa do auxílio de células T auxiliares Vários epítopos com especificidades distintas ex: Proteínas Ativação T-independente e Tdependente T-INDEPENDENTE T-DEPENDENTE Fases da resposta imune Conseqüências do encontro com o antígeno – Células B Resposta T independente Ativação de células B e diferenciação em plasmócitos de vida curta Plasmócitos extra-foliculares Polissacarídeos Short-lived, Anticorpo de baixa afinidade Rápida produção de Anticorpos Conseqüências do encontro com o antígeno – Células B Resposta T dependente Ativação de células B e diferenciação em plasmócitos e células de memória Conseqüências do encontro com o antígeno – Células T Expansão clonal de células T – diferenciação em células T efetoras Célula T auxiliar (CD4) Célula T citotóxica (CD8) APC Células T Fases da resposta imune Consequências do encontro com antígeno Ausência de resposta a antígeno próprio Resposta humoral primária e secundária Memória Segunda exposição ao antígeno Aumento de 10d especifidade plasmócitos Primeira e afinidade exposição ao antígeno 5d IgG plasmócitos IgM Resposta Primária Cél B ativadas Resposta Secundária Plasmócito long lived (medula óssea) Cél B ativadas Cél B naive Plasmócito long lived (medula óssea) Cél B de memória Cél B de memória Fases da resposta imune Declínio da resposta imune •Moléculas co-inibitórias •Células Regulatórias •Citocinas como IL-10 TGF-B •Ligação Fas -FasL •Hormônios como Glicocorticóides Fases da resposta imune
