Quimioterapia

Fármacos Antivíricos
Doenças causadas por virus
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
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Poliomielite
Gripe
Hepatite A e B
Herpes
Rubéola
SIDA
Estrutura do vírus
Definição: Os vírus são seres acelulares (não possuem organização celular), não têm metabolismo
(utilização mecanismos de obtenção de energia e síntese proteica), e são parasitas celulares
obrigatórios. Possuem apenas um tipo de material genético, DNA ou RNA. Os vírus são extremamente
importantes por causarem doenças tanto na espécie humana quanto em animais.
Estrutura: Os vírus são extremamente simples.
Formados basicamente por um capsídeo (uma cápsula lipo-proteica) que envolve o capsômero
e o seu ácido nucléico (DNA ou RNA). O conjunto de capsídeo + ácido nucléico recebe o nome de
nucleocapsídeo ou virião.
Existem vírus, como o vírus da gripe, ou o HIV que possuem envelope viral ou envoltório,
constituído de lipídios, mucopolissacarídeos e proteínas estruturias.
São também extremamente pequenos - de 10 a 30 nanômetros, o que os tornam imperceptíveis
a microscópios comuns.
Etapas das infecções virais

A partícula viral liga-se à superfície da célula através do receptor

O vacuolo ]formado desloca-se dentro da célula

O vacuolo liberta o DNA ou RNA

Replicação dentro da célula

Forma-se uma nova partícula viral (o virião)

Libertação do virião.
Quimioterapia antiviral

Sítios alvo

Penetração do vírus na célula do hospedeiro (bloqueada por g-globulinas)

Perda do invólucro do virião, por desrevestimento do ácido nucleico
(bloqueada pela amantadine)

Síntese de proteínas regulatórias (ácidos nucleicos polimerases) usados
para a síntese de ácidos nucleicos (bloqueado por fomivirsen)

Síntese de RNA e DNA (bloqueados por análogos de purina e pirimidina)

Síntese de proteínas estruturais tardias de modo a que os ácidos nucleicos
possa ser revestido (bloqueadas por metimazole ou inibidores de proteases)

“Linha de montagem” de novas partículas viricas desde ácidos nucleicos e
proteinas (passos 4 e 5) (bloqueadas por rifampin)

Libertação e saída do virus da célula hospedeira (bloqueada por inibidores
da neuraminidase)
Sitio alvo: síntese dos ácidos
nucleicos

Temos o aciclovir (Zovirax) é análogo à guanosina

Modo de acção: é fosforilado e pode ser incluído no ácido nucleico, fazendo parar a
replicação pois falta o grupo –OH na posição na pentose que não existe.

É usado contra a Herpes simplex 1 e 2
O
O
N
HN
H2N
H2N
N
N
N
HN
N
N
O
O
HO
Guanosina
Aciclovir
OH
OH
O
O
N
HN
O
H2N
N
N
H2N
N
N
O
O
O
N
HN
HO
Valciclovir (pró-fármaco)
Carbovir
Analogos do aciclovir
Fármacos usados no
tratamento da SIDA
Mecanismo de acção:

1.
Inibidores competitivos da transcriptase reversa
(AZT)
2.
Inibidores não competitivos (Nevirapine)
3.
Inibidores de proteases (Saquinovir)
Sitio alvo: síntese da transcriptase
reversa

Grupo azo da molécula bloqueia a reverse transcriptase e evita a
expressão do genoma do HIV
O
CH3
N
O
N
AZT
O
N3
OH
Sitio alvo: síntese da transcriptase
reversa

Nevirapine: Inibidor não competitivo da transcriptase
reversa
CH3 H
N
N
N
O
N
Ligações de H potenciais
Inibidores de proteases
CONH2
O
H
N
N
N
H
O
Saquinavir
OH
N
O
NHBu
Sitio alvo: formação do invólucro
das partículas virais

Derivados da Adamantone: interferem com o processo de
formação do invólucro das partículas virais
NH2
Amantadine
Me
NH2
Rimantadine
Sítio alvo: glicoproteínas superficiais

Zanamivir: inibe a neuraminidase que é uma glicoproteína de superficie que
cliva os resíduos celulares de ácido siálico, aos quais estão ligadas as
novas partículas víricas formadas no interior da célula (viriões). Esta
clivagem liberta os vírus, que podem agora invadir novas células. Esta
proteína de superfície pode também clivar os resíduos de ácido siálico do
muco que contacta com as células epiteliais do tracto respiratório,
facilitando a invasão das vias aéreas superiores pelo vírus.
HO
OH
OH
CO2H
O
ACHN
HN
NH
H2N
Quimioterapia
Sítios alvo: síntese do DNA (antimetabolitos)

5-Fluorouracil é análogo ao uracil
O
O
HN
O
HN
N
H
Uracil
CH3
N
H
Timidina
O
O
HN
O
N
H
Uracil
F
Bloqueia a enzima
timidalato sintetase
FIM