relato de caso: sobreposição das síndromes de

RELATO DE CASO: SOBREPOSIÇÃO DAS SÍNDROMES DE BECKWITH-WIEDEMANN E SOTOS EM PACIENTE
COM MICRODELEÇÃO EM 5Q35.3 E MICRODUPLICAÇÃO EM 11P15.5
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Autores
Instituição
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Melissa Machado Viana , Gabriela Chadid Salazar , Anisse Marques Chami , Aline Aparecida Silva
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Martins , Letícia Lima Leão , Marcos José Burle de Aguiar , Maria Raquel dos Santos Carvalho
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UFMG - Serviço Especial de Genética Médica HC/UFMG (Alameda Álvaro Celso, 271-BH/MG),
ICB/UFMG - Laboratório de Genética Humana e Médica ICB/UFMG (Av. Antônio Carlos, 6627 -BH/UFMG)
Resumo
OBJETIVOS
Objetivos: Relatar caso de paciente com duas alterações detectadas por meio de arranjos em Hibridização Genômica
Comparativa (aCGH) e fenótipo misto de síndromes de supercrescimento.
MÉTODOS
Métodos: A paciente integra uma amostra de indivíduos com deficiência intelectual e/ou dismorfismos, com cariótipo
normal, do Serviço Especial de Genética Médica HC/UFMG. B.G.L., sexo feminino, melanoderma, 10 anos e 5
meses, natural e procedente de Belo Horizonte/MG. Genitores jovens, sadios, não consanguíneos. História familiar
irrelevante. Relato de crescimento intra-uterino restrito. Parto cesáreo, 37 semanas, pesando 2450g (Percentil 10),
medindo 47cm (P10-P50). Atraso grave no desenvolvimento, déficit intelectual, agitação e agressividade. Foram
diagnosticadas comunicação interatrial e persistência do canal arterial e submetida a cirurgia corretiva. Exames
complementares evidenciaram leucomalácia, hipoacusia de condução à direita e hepatomegalia discreta. Ao exame
físico: obesidade truncal (peso>P97), altura P3-P15, macrocrania e dismorfismos faciais. Realizada investigação de
Variações no Número de Cópias (CNV) intersticiais e subteloméricas usando a técnica de Amplificação em multiplex
dependente de ligação de sondas (MLPA) com kits P245-B1 e P070-B2. A confirmação dos resultados foi realizado
por aCGH (Human Genome CGH Microarray 180K - Agilent Technologies). A caracterização das CNVs e lista de
genes foram feitas com base em bancos de dados disponíveis.
RESULTADOS
Resultados: MLPA intersticial mostrou deleção na região 5q35.3, mais especificamente no gene NSD1. Kit
subtelomérico mostrou deleção de sonda no gene GNB2L. Confirmação pelo aCGH identificou deleção de cerca de
3,9 Mb na região 5q35.3 e duplicação de 559 kb em 11p15.5. As alterações observadas envolvem cerca de 56 e 28
genes, respectivamente.
CONCLUSÃO
Conclusão: A região 5q35.3 está relacionada à síndrome de Sotos, em que há haploinsuficiência do gene NSD1
como resultado de vários mecanismos distintos. Já a região 11p15.5, considerada crítica da síndrome de BeckwithWiedemann (BWS), possui inúmeros genes reguladores do crescimento. A paciente apresenta características de
ambas as síndromes (como visceromegalia, presente em BWS, e dismorfismos faciais semelhantes aos encontrados
na Síndrome de Sotos). Entretanto, outras características não são explicadas por tais diagnósticos. A análise de
outros genes presentes nas regiões alteradas pode ajudar a explicar as manifestações clínicas observadas. O
desenvolvimento de métodos diagnósticos mais sensíveis tem levado a detecção de um número inesperadamente
grande de rearranjos complexos. Nestes casos, a correlação clínico-molecular torna-se mais difícil. Por outro lado, a
detecção de rearranjos complexos altera a investigação da família. Neste caso, o cariótipo normal da criança
dispensaria o cariótipo dos pais. Na presença de um rearranjo complexo, a hipótese de translocação balanceada em
um dos genitores deve ser cogitada e os cariótipos devem ser feitos.
Palavras-chaves: aCGH, MLPA, Síndrome de Beckwith-Wiedemann
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