Doses múltiplas intravasculares

UFVJM
Departamento de Farmácia
Prof. Antonio Sousa Santos
Objetivo
O objetivo de um regime de múltiplas doses é
atingir uma concentração de plateau (Css) que
seja terapeuticamente adequada (segura e
eficaz).
A
velocidade
de
absorção
combinada
à
velocidade de eliminação e o intervalo de
dosagem, são fatores determinantes dos níveis
de concentração plasmática.
A meia vida é o fator preponderante para
atingir a concentração de plateau.
A concentração de plateau é atingida após a
administração do fármaco a cada meia vida por
cinco meias vidas.
• Quando o fármaco possui a meia vida muito
longa ou necessita – se de uma ação rápida,
torna – se necessária uma dose de ataque.
• A dose de ataque é equivalente ao produto
entre a Css e o volume de distribuição.
O intervalo entre doses é determinado
com base me quatro fatores:
• Meia vida do fármaco
• Esquema posológico mais favorável à adesão
• Quantidade
posológica
de
fármaco
por
• Cinética de liberação do fármaco
unidade
Acúmulo
• Considerando que uma dose intravascular em
bolus seja administrada a cada intervalo de
tempo ().
• Após cada dose (Dm), a fração remanescente
será:
• Quando t for igual a 2, a fração remanescente
dessa dose será
, e assim sucessivamente...
A quantidade do fármaco após múltiplas doses,
será a soma das quantidades remanescentes das
doses precedentes, conforme a tabela abaixo:
Tempo
Primeira dose
Segunda dose
Terceira dose
0
Dose

Dose.
Dose
2
Dose .
Dose.
Dose
3
Dose .
Dose .
Dose.




N
Dose .
Dose .
Dose .
• Ao substituir
por r, pode –se dizer que a
quantidade do fármaco no organismo após a
eNésima dose será :
Amax,N = Dose. (1+r+r2+r3...rN-2+rN-1)
• Multiplicando por r, temos:
Amax,N.r = Dose. (r+r2+r3+r4...rN-1+rN)
• Subtraindo a duas equações, resultará em:
Amax,N (1-r)= Dose. (1-rN)
Portanto;
• Substituindo
• A quantidade de fármaco remanescente após
decorrido um tempo t após a administração da
última dose será:
• Após decorrido um tempo necessário para se
administrar uma nova dose, a quantidade
remanescente atingirá um valor mínimo
mínima será:
• Logo:
Estado estacionário
• À medida que o número de doses (N) aumenta,
o valor de r tende a zero. Desse modo:
• A quantidade mínima, por sua vez, será:
• Subtraindo a quantidade mínima da máxima,
resulta no valor da dose.
• No estado estacionário, embora a quantidade do
fármaco não permaneça constante dentro de um
intervalo posológico. A quantidade do fármaco
permanecerá a mesma entre dois intervalos.
• Pode – se concluir que a velocidade de
introdução se torna equivalente à velocidade de
eliminação.