fichas de informação técnica

FICHAS DE INFORMAÇÃO TÉCNICA
METOXALENO
Sinónimos:
Metoxalen. Metoxsaleno. 8-Metoxipsoraleno. 8-MOP. Oxsolaren.
Amoidina. Xantotoxina. Meladinina.
Fórmula Molecular:
C12H8O4
Peso Molecular:
216,19
Dados Físico-Químicos:
Agulhas cristalinas de cor branca-amarelada. Praticamente insolúvel
em água, bastante solúvel em vaselina líquida e éter, solúvel em
acetona, propilenoglicol e óleos vegetais fixos, e facilmente solúvel
em clorofórmio. Ponto de fusão: 143 - 148ºC. Absorção UV máx.:
219, 249, 300 nm.
Propriedades e usos:
O metoxaleno é um componente dos frutos do Ammi majus (fam.
Umbelíferas).
Apresenta uma boa absorção por via oral e une-se fortemente a
proteínas plasmáticas. Geralmente acumula-se nas células
epidérmicas, e difunde-se nas lentes oculares. Metaboliza-se
totalmente, e aproximadamente 95% da dose são excretados pela
urina nas primeiras 24 h.
É um fotossensibilizador potente da pele, sobretudo com a luz UV
de onda longa (320 - 400 nm). A fotossensibilização inibe
selectivamente a síntese epidérmica de DNA sem inibição
proporcional da produção de células epidérmicas. O melhoramento
dos danos celulares pode ser seguido de melanização e
pigmentação da epiderme por parte dos melanócitos.
Depois da ingestão, aparece 1-4 h após a administração, e
desaparece decorridas cerca de 8 h. A aplicação tópica é mais
eficaz e a maior sensibilidade persiste durante vários dias.
A exposição de doentes tratados com metoxaleno à luz UV
engrossa o estrato córneo. Provoca reacção inflamatória da pele e
aumenta a concentração de melanina na zona exposta.
É utilizado conjuntamente com luz UVA para o tratamento do vitiligo
idiopático (salvo se for acompanhado de destruição de melanócitos,
caso em que seria ineficaz) e das psoríases graves ou
generalizadas que não respondem à terapia tópica.
Além disso, é usado nas micoses fungóides, nos linfomas de células
T, e sob rigoroso controlo médico para aumentar a tolerância da
pele hipersensível à luz solar.
Incorpora-se nas emulsões O/W no fim, a frio, fazendo uma massa
com propilenoglicol, glicerina ou sorbitol, ou então com vaselina
líquida se for W/O.
Dosagem:
-Para o vitiligo:
· Por via oral, 20 mg tomado 2-4 h antes da exposição controlada a
luz solar ou UVA, 2-3 vezes por semana. Nunca ultrapassar os 0,6
mg/Kg.
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· Por via tópica, a 0,01 – 1 % em soluções ou emulsões O/W nãoiónicas fluidas, caso a zona a tratar seja menos de 20%,
imediatamente antes de ser submetida a fototerapia ou até 2,5 h
antes (conforme o técnico), uma ou mais vezes por semana.
-Para as psoríases:
· Por via oral, 10 - 70 mg conforme peso, tomado 2 h antes da
aplicação da fototerapia, 2 ou mais vezes por semana. Nunca
ultrapassar os 0,6 mg/Kg.
· Por via tópica, a 0,015 – 0,15 %, aplicado 15 min antes da
aplicação da fototerapia.
Efeitos secundários:
Após a sua administração oral podem-se apresentar incómodos
gastrointestinais, e com menos frequência toxicidade do SNC.
Em terapias prolongadas pode provocar rugas prematuras,
envelhecimento prematuro da pele, lesões pré-cancerosas,
fototoxicidade, dor dérmica, hipertricose, despigmentação da pele e
aumento da probabilidade de cancro da pele.
Depois da exposição solar podem aparecer queimaduras graves.
Aumenta a probabilidade de aparecimento de cataratas.
Contra-indicações:
É contra-indicado na insuficiência hepática e em doenças
acompanhadas de fotossensibilidade como a porfiria, lúpus
eritematoso agudo e erupções polimórficas pela luz.
Também é contra-indicado para alergias a psoralenos, afaquia
(ausência de cristalino), e no cancro da pele ou historial de cancro
cutâneo.
A terapia com psoralenos e UVA em crianças não é recomendável.
Cuidados:
Não deve ser administrado simultaneamente com nenhum
medicamento ou outros produtos para uso externo ou interno que
causem fotossensibilização.
Não tomar alimentos que aumentem a sensibilidade da pele à luz
solar (por exemplo: cenouras, aipo, chirivia, salsa, etc.).
Não apanhar sol entre 24 h antes e 48 h depois da submissão à
fototerapia UV. Deve-se evitar a exposição solar (inclusive através
de vidros ou com tempo nublado) pelo menos durante 8 h depois da
ingestão de metoxaleno, devendo-se usar roupa e usar óculos
absorventes da luz UVA durante as 24 h posteriores à ingestão.
A fotossensibilidade é mais prolongada depois da aplicação tópica,
e a pele tratada deve ser protegida da luz solar pelo menos durante
12-48 h.
Proteger com fotoprotectores durante todo o dia a pele, os lábios e
os olhos.
É necessário proteger a pele dos órgãos genitais masculinos
durante o tratamento.
Recomendam-se controlos oftalmológicos, contagem de anticorpos
antinucleares, e das funções hepáticas, que devem ser efectuados
antes do início da terapia e posteriormente a intervalos periódicos.
Devem-se estudar de igual modo os sinais de pré-malignidade ou
malignidade das lesões cutâneas.
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Interacções:
É um potente inibidor do metabolismo da cafeína.
A fenitoína diminui a sua concentração plasmática, possivelmente
por indução das enzimas hepáticas.
Incompatibilidades:
Álcalis.
Observações:
É termossensível e fotossensível.
Só deve ser utilizado sob supervisão médica estrita.
Conservação:
Em embalagens bem fechadas. PROTEGER DA LUZ.
Exemplos de formulação: Metoxaleno em emulsão
Metoxaleno …………………………………………….. 0,25 %
Emulsão O/W q.s.p. …………………………………….. 60 g
Modus operandi:
Pôr o metoxaleno num almofariz e adicionar-lhe um pouco de
glicerina para formar uma massa. Incorporar pouco a pouco a
emulsão O/W.
Metoxaleno em solução alcoólica
Metoxaleno ………………………………………………... 1 %
Propilenoglicol ……………………………………………. 50 ml
Álcool 96% ……………………………………………... 50 ml
Modus operandi:
Dissolver o metoxaleno na mistura de solventes.
Metoxaleno em óleo
Metoxaleno …………………………………………….... 0,1 %
Azeite q.s.p. ……………………………...……. 30 ml
Modus operandi:
Interpor o metoxaleno no azeite, agitando constantemente.
Metoxaleno em cápsulas
Metoxaleno …………………………………………….. 50 mg
para 1 cápsula, nº 20.
Modus operandi:
São utilizadas cápsulas do nº 4 com revestimento entérico.
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Bibliografia:
- Martindale, Guía completa de consulta farmacoterapéutica, 1ª ed.
(2003).
- The Merck Index, 13ª ed. (2001).
- Formulación magistral de medicamentos, COF da Biscaia, 5ª ed.
(2004).
- Monografías Farmacéuticas, C.O.F. de Alicante (1998).
- La Formulación Magistral en la Oficina de Farmacia, Mª. José
Llopis Clavijo e Vicent Baixauli Comes (2007).
- Formulario Magistral del C.O.F. de Múrcia (1997).