Reparo, formação de cicatriz e fibrose Prof. Thais Almeida Reparo Definição: Restituição incompleta do tecido lesado, com substituição apenas de algumas estruturas perdidas. Quando há acometimento do parênquima tecidual. Resposta fibroproliferativa e cicatriz (deposição de colágeno). Reparo Definição: Etapas: Inflamação Angiogênese Migração / Proliferação de fibroblastos Formação de cicatriz Remodelamento Reparo Inflamação: Contém a lesão, remove resíduos de tecido lesado, estimula deposição de componentes da MEC. Reparo Angiogênese (neovascularização): Formação de colaterais a partir de vasos já existentes. Ocorre ruptura da membrana basal do vaso pré-existente e formação de broto vascular em sua parede. Reparo Angiogênese (neovascularização): Fatores de crescimento: - VEGF atua sobre angioblastos transformando-os em células endoteliais, além de levar à formação de brotos vasculares. - Angiopoietina promove a estabilização do vaso neoformado e aumento da permeabilidade vascular. Reparo Angiogênese (neovascularização): - vasodilatação e ↑ permeabilidade vascular; - degradação da MB vascular e perda da adesão celular; - migração de células endoteliais; - proliferação e maturação de células endoteliais; - estabilização do vaso: recrutamento de células musculares lisas e pericitos. Reparo Angiogênese (neovascularização): Reparo Migração e proliferação de fibroblastos: Aumento da permeabilidade vascular: extravasamento de proteínas que atuam no crescimento dos fibroblastos (fibrinogênio, fibronectina). Fatores de crescimento: proliferação e migração de fibroblastos. Macrófagos: remoção de restos celulares e fibrina do tecido de granulação formado. Reparo Formação de cicatriz: Fibroblastos (tecido de granulação): síntese de colágeno. Substituição do tecido de granulação por tecido cicatricial: fibroblastos fusiformes, colágeno, fibras elásticas. Regressão vascular. Reparo Remodelamento: Degradação de componentes da MEC por metaloproteinases, produzidas pelos fibroblastos, neutrófilos, macrófagos, células epiteliais e sinoviais. Regulado por inibidores teciduais das metaloproteinases. Síntese de MEC X Degradação Cicatrização de feridas Por primeira intenção: Aproximação das bordas pela sutura. Morte de pequeno número de células epiteliais e lesão restrita do tecido conjuntivo. Origina cicatriz fina. Incisão limpa, não infectada. Cicatrização de feridas Por primeira intenção: - Formação de crosta devido à coagulação do sangue com fibrina no local da incisão. - 24h: migração de neutrófilos e espessamento da epiderme nas bordas da lesão. Cicatrização de feridas Por primeira intenção: - Células epiteliais migram e fundem-se na linha média, ao mesmo tempo em que formam uma nova membrana basal. - 3 dias: formação de tecido de granulação e neovascularização. Deposição de colágeno e espessamento da camada epitelial. Cicatrização de feridas Por primeira intenção: - 2ª semana: proliferação de fibroblastos e diminuição da vascularização (palidez). - 1° mês: destruição de anexos cutâneos e formação de cicatriz densa de tecido conjuntivo. Cicatrização de feridas Cicatrização de feridas Por segunda intenção: Morte de número maior de células e lesão mais significativa do tecido conjuntivo (afastamento maior das bordas da ferida). Deposição maior de colágeno (cicatriz maior). Cicatrização de feridas Cicatrização de feridas Fatores que influenciam na cura de feridas: - Estado nutricional: proteínas e vitamina C; - Estado metabólico: microvasculopatias; - Comprometimento vascular: arteriosclerose, alterações venosas; - Ação hormonal: glicocorticóides; Cicatrização de feridas Interferem na cicatrização: - Infecção da ferida; - Ação mecânica: tração e movimentação; - Presença de corpo estranho; - Tamanho, tipo e localização da ferida. Cicatrização de feridas Anomalias na cicatrização: Formação deficiente: - deiscência; - ulceração. Cicatrização de feridas Anomalias na cicatrização: Formação excessiva: - quelóide; - cicatrização hipertrófica; Cicatrização de feridas Anomalias na cicatrização: - granulação exuberante (carne esponjosa): formação de grande quantidade de tecido de granulação impedindo a reepitelização; - desmóides / fibrose agressiva: áreas de transição entre tumores malignos e tecido beningo. Proliferação exuberante de fibroblastos e tecido conjuntivo. Cicatrização de feridas Anomalias na cicatrização: Formação de contraturas: - contração exagerada da ferida. - após queimaduras graves. - palmas, plantas e face anterior do tórax. Cicatrização de feridas Anomalias na cicatrização: Fibrose Ocorre na persistência do estímulo nocivo. Desequilíbrio entre síntese e degradação do colágeno.