Avaliação da freqüência do alelo DQB1*0602 do HLA em pacientes

51º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 51º Congresso Brasileiro de Genética • 7 a 10 de setembro de 2005
Hotel Monte Real • Águas de Lindóia • São Paulo • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 85-89109-05-4
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Palavras-chave: sono, narcolepsia, HLA, DQB1*0602
Pontes, JCC; Moreira, F; Pedrazzoli, M; Tufik, S
Instituto do Sono, Departamento de Psicobiologia, Universidade Federal de São Paulo/Escola Paulista de Medicina.
Avaliação da freqüência do alelo
DQB1*0602 do HLA em pacientes
narcolépticos e na população geral
A narcolepsia é um distúrbio do sono que afeta 0,06-0,18% da população geral dependendo da etnia.
Os pacientes apresentam sonolência diurna excessiva, alucinações hipnagógicas, paralisia do sono e
cataplexia (perda repentina do tônus muscular, associada a fortes emoções). Em cães, foi mostrado que
uma mutação no gene do receptor 2 das hipocretinas é a causa da narcolepsia e ocorre naturalmente na
forma esporádica e hereditária. Esta patologia está associada ao alelo DQB1*0602 do Complexo Maior
de Histocompatibilidade (HLA), o qual sugere uma origem auto-imune. Porém, não há evidências
diretas que comprovem que essa seja a patogênese da narcolepsia. A maioria dos pacientes (88-98%)
com cataplexia evidente são DQB1*0602 positivos, apresentando uma freqüência maior para esse alelo
quando comparado a população geral. Embora a positividade para o alelo DQB1*0602 do HLA seja
altamente associada com a narcolepsia/cataplexia, esse fator não é determinante para que a doença se
estabeleça, pois a freqüência desse alelo na população geral é de até 25%, dependendo da etnia. Este
trabalho tem o objetivo de verificar a freqüência do alelo DQB1*0602 do HLA em pacientes narcolépticos
e comparar à freqüência de uma amostra populacional sadia. Neste estudo foram utilizados 100 pacientes
de diversas etnias, de ambos os sexos, do Instituto do Sono do Departamento de Psicobiologia da
Universidade Federal de São Paulo, diagnosticados para a narcolepsia de acordo com a Classificação
Internacional de Distúrbios do Sono (ICSD) e 100 indivíduos sadios para o grupo controle, de diversas
etnias, sendo 50% de homens. Para a tipagem genética do HLA foi utilizada técnica de PCR Duplex
alelo específico com controle positivo na reação. Dos 100 pacientes tipados para o alelo DQB1*0602,
56% foram positivos enquanto que para os 100 controles tipados, 13% foram positivos. Isso leva a
uma freqüência de positividade de 0,56 e para os pacientes e de 0,13 para os controles. O teste do
χ2 mostrou uma diferença significativa quando comparamos as freqüências do alelo DQB1*0602 da
população geral e dos pacientes narcolépticos (χ2= 40,912; d.f.=1; p<0,001). Este estudo mostrou
uma diferença significativa entre a freqüência do alelo HLA DQB1*0602 entre a população geral e
os pacientes narcolépticos, confirmando a forte associação deste alelo com o distúrbio. Foi observado
também que a presença deste alelo está relacionada a gravidade deste distúrbio, aumentando a chance
de positividade quanto mais grave for a cataplexia.
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