Ciclo de Estudos MS 09_12 final

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CenárioNacionalda
ResistênciaMicrobiana
AspectosEpidemiológicos,EconômicoseDiagnósKcos
Dr.MarceloPillone.o
LACENPR/PUCPR
Brasília,09dezembrode2016
Tópicosabordados
•  ContextoGlobal
•  CenárioEpidemiológicoNacional
•  AspectosEconômicos
•  AvançosDiagnósKcos
CONTEXTOGLOBALDARM
A.Fleming-Visionário
“Existeoperigodeumhomem
ignorante tomar uma dose
insuficiente de anKbióKco, e,
por exposição dos micróbios
para uma quanKdade não letal
d a m e d i c a ç ã o , t o r n á - l a s
resistentes”
DiscursodoNobel,1945
h.ps://www.gov.uk/government/publicaKons/health-ma.ers-anKmicrobial-resistance/health-ma.ers-anKmicrobial-resistance
Nature472,32(2011)doi:10.1038/472032a
ThePlanet`sdeadliestinfec<ousdiseases,by2050
LordJimO`Neil
Mortesprojetadaspara2050
MarcosnoCombateàsBMR
•  2013-CDCReport–22.000óbitos/ano
–  Obama–OrdemExecuKva–CombateàsBMR
•  2014–OMSGlobalReportonAMR
–  ResoluçãodecombateàAMR
•  2014–UK–DavidCameroncontratao
economistaJimO`Neil
•  2015-WHOpublicaPlanoGlobaldeAção
•  2016–MSeANVISAPlanoNacional
UK-10MedidasdecombateàsBMR
CENÁRIOEPIDEMIOLÓGICO
NACIONAL2011-2015
DadosBrasileiros
• 
• 
• 
• 
Dipcildelocalizardados
Maioria-estudospatrocinadosou
Publicaçõesisoladas
Marcodemudanças
–  RedeRM(2006)–TC37-OPAS/ANVISA/CGLAB
–  Sub-RedeRM(2014)–ANVISA–LACENseFIOCRUZ
–  BIGAL(2016)–Datasus/CGLAB/MS
PlataformadeBusinessInteligence
BIResistência–VisãoGlobal
(2011-2015)
2011-2015
BactériasmaisisoladasGAL–2011-2015
EvoluçaodaResistênciaaoMeropenem
EvoluçaodaResistênciaaoMeropenem
BactériasMulKrresistentes
QuemsãoasBMRmais
preocupantesatualmentenoBrasil?
–  2010:EnterobactériasKPC
–  2014:EnterobactériaseAcinetobacterNDM
–  Klebsiella,E.coli,AcinetobacterePseudomonas
•  ResistentesaosCarbapenêmicose
•  ResistentesàsPolimixinas
PrincipaisBMRs(2011-2015)
EvoluçãodaspesquisasdogeneblaKPC
(2011-2015)
EvoluçãodaposiKvidadegeneblaKPC
(2011-2015)
EvoluçãodaposiKvidadegeneblaOXA-23
(2011-2015)
N°absolutodebactériasR-2011
N°absolutodebactériasR-2015
ResistênciaàsPolimixinas
–  1996-2011:diversosgenescromossomais
–  2015/2016:genemcr-1(plasmidial)emcr-2
OpçõesterapêuKcas
•  Diversas,inclusivecarbapenêmicos
–  Perigo:MCR-1emKPCsouNDMs
4620Enterobacteriaceae(2000-2016)
14isoladosdeavese02isoladosdesuínos
XavierBBetal.IdenKficaKonofanovelplasmid-mediatedcolisKn-resistancegene,mcr-2,inEscherichiacoli,
Belgium,June2016.EuroSurveill.2016;21(27):pii=30280.
PreocupaçõescomasMCR-1
Perigo:MCR-1emKPCsouNDMs
–  PressãoseleKva:aumentodeMICs
–  Plasmídeo
•  Distribuiçãoclonal:surtos
•  Distribuiçãohorizontal:novasespécies
–  Evidências:sériehistóricadeKPCs
•  Ex.:disseminaçãotardiadeNDMs
IncrementodoMICdeColisKna
LACENPR2011-2014
CONTEXTOECONÔMICO
RetornodosInvesKmentosemP&D
h.p://www.economist.com/blogs/graphicdetail/2016/05/daily-chart-17
InvesKmentosemP&D-Farma
ImpactoeconômicodaAMR
AumentodoconsumodeanKbióKcos
(UK)
ConsumodeColisKna
•  China-Veterinária:
–  2009:US$8.7bilhões
–  2018:US$43bilhões
•  12.oooToneladas
•  Europa-Humanos:
–  2010-2014:aumentode50%
–  Consumoveterinário–600xmaiorquehumanos
•  Brasil:
–  2015:Vet-14fabricantes,23apresentações
InvesKmentosnecessários
InvesKmentosnoCombateàsBMR
InvesKmentosnoCombateàsBMR
FundoBill&MelindaGates
US$2Milhões
AVANÇOSDIAGNÓSTICOS
AimportânciadoDiagnósKcoRápido
MétodosMoleculares-PCRend-point
(emdesuso)
1-Extração
6- Análise
2- Preparo da Mix
3- Amplificação
5- Eletroforese
4- Aplicação
PCRRealTimeTaqMan
Procedimentos–KPC,NDM
1-Extração
2- Preparo da Mix
4- Leitura e Interpretação
3- Amplificação
PCRRealTimeTaqMan
Interpretação
FAM: KPC
qPCRMulKplex*automaKzado
Procedimentos–KPC,NDM,OXA-48
*KPC+NDM+OXA-48
PCRRealTimeAutomaKzado
Procedimentos
1-Rack
2- Reagentes
5- Leitura e Interpretação
3- Extração
4- Amplificação
TempodeExecuçãodosExames
•  PCRPontoFinal
–  18-24h+4h=22-28h
•  PCRMelKng
–  18-24h+3h=21-27h
•  PCRTaqMan
–  18-24h+2h=20-26h
•  PCRAutomaKzado
–  18-24h+2h=2h
•  MALDI–TOF
–  18-24h+3h=3h
•  PCRAutomaKzadoMulKplex
Plus(diversosgenes)
–  18-24h+2h=2h
PerpecKvas“Futuras"
•  PesquisademúlKplosgenesporqPCR
•  ResistomaporNGS≈US$200,00–300,00
NextGenera@onSequencing
NextGenera@onSequencing
•  SequenciamentodePróximaGeração
–  Genomacompleto
•  PesquisadeTODOSosgenessimultaneamente
–  DefineoResistoma!
–  Detecçãodevariantesalélicas
–  Custo/Trabalhoso(muitasetapasmanuais)
An@microbialResistanceusingWholeGenomeSequencing
THEVIRTUALANTIMICROBIALSUSCEPTIBILITYTEST
CARD
TheComprehensiveAnKbioKcResistanceDatabase
h.ps://card.mcmaster.ca/home
CARDRGI-ResistanceGeneIdenKfier
(Perfectorstrictorloosematches)
h.ps://card.mcmaster.ca/analyze/rgi
Dr.MarceloPillone.o
ServiçodeBacteriologiaMolecular
LACEN/PR
[email protected]
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