CenárioNacionalda ResistênciaMicrobiana AspectosEpidemiológicos,EconômicoseDiagnósKcos Dr.MarceloPillone.o LACENPR/PUCPR Brasília,09dezembrode2016 Tópicosabordados • ContextoGlobal • CenárioEpidemiológicoNacional • AspectosEconômicos • AvançosDiagnósKcos CONTEXTOGLOBALDARM A.Fleming-Visionário “Existeoperigodeumhomem ignorante tomar uma dose insuficiente de anKbióKco, e, por exposição dos micróbios para uma quanKdade não letal d a m e d i c a ç ã o , t o r n á - l a s resistentes” DiscursodoNobel,1945 h.ps://www.gov.uk/government/publicaKons/health-ma.ers-anKmicrobial-resistance/health-ma.ers-anKmicrobial-resistance Nature472,32(2011)doi:10.1038/472032a ThePlanet`sdeadliestinfec<ousdiseases,by2050 LordJimO`Neil Mortesprojetadaspara2050 MarcosnoCombateàsBMR • 2013-CDCReport–22.000óbitos/ano – Obama–OrdemExecuKva–CombateàsBMR • 2014–OMSGlobalReportonAMR – ResoluçãodecombateàAMR • 2014–UK–DavidCameroncontratao economistaJimO`Neil • 2015-WHOpublicaPlanoGlobaldeAção • 2016–MSeANVISAPlanoNacional UK-10MedidasdecombateàsBMR CENÁRIOEPIDEMIOLÓGICO NACIONAL2011-2015 DadosBrasileiros • • • • Dipcildelocalizardados Maioria-estudospatrocinadosou Publicaçõesisoladas Marcodemudanças – RedeRM(2006)–TC37-OPAS/ANVISA/CGLAB – Sub-RedeRM(2014)–ANVISA–LACENseFIOCRUZ – BIGAL(2016)–Datasus/CGLAB/MS PlataformadeBusinessInteligence BIResistência–VisãoGlobal (2011-2015) 2011-2015 BactériasmaisisoladasGAL–2011-2015 EvoluçaodaResistênciaaoMeropenem EvoluçaodaResistênciaaoMeropenem BactériasMulKrresistentes QuemsãoasBMRmais preocupantesatualmentenoBrasil? – 2010:EnterobactériasKPC – 2014:EnterobactériaseAcinetobacterNDM – Klebsiella,E.coli,AcinetobacterePseudomonas • ResistentesaosCarbapenêmicose • ResistentesàsPolimixinas PrincipaisBMRs(2011-2015) EvoluçãodaspesquisasdogeneblaKPC (2011-2015) EvoluçãodaposiKvidadegeneblaKPC (2011-2015) EvoluçãodaposiKvidadegeneblaOXA-23 (2011-2015) N°absolutodebactériasR-2011 N°absolutodebactériasR-2015 ResistênciaàsPolimixinas – 1996-2011:diversosgenescromossomais – 2015/2016:genemcr-1(plasmidial)emcr-2 OpçõesterapêuKcas • Diversas,inclusivecarbapenêmicos – Perigo:MCR-1emKPCsouNDMs 4620Enterobacteriaceae(2000-2016) 14isoladosdeavese02isoladosdesuínos XavierBBetal.IdenKficaKonofanovelplasmid-mediatedcolisKn-resistancegene,mcr-2,inEscherichiacoli, Belgium,June2016.EuroSurveill.2016;21(27):pii=30280. PreocupaçõescomasMCR-1 Perigo:MCR-1emKPCsouNDMs – PressãoseleKva:aumentodeMICs – Plasmídeo • Distribuiçãoclonal:surtos • Distribuiçãohorizontal:novasespécies – Evidências:sériehistóricadeKPCs • Ex.:disseminaçãotardiadeNDMs IncrementodoMICdeColisKna LACENPR2011-2014 CONTEXTOECONÔMICO RetornodosInvesKmentosemP&D h.p://www.economist.com/blogs/graphicdetail/2016/05/daily-chart-17 InvesKmentosemP&D-Farma ImpactoeconômicodaAMR AumentodoconsumodeanKbióKcos (UK) ConsumodeColisKna • China-Veterinária: – 2009:US$8.7bilhões – 2018:US$43bilhões • 12.oooToneladas • Europa-Humanos: – 2010-2014:aumentode50% – Consumoveterinário–600xmaiorquehumanos • Brasil: – 2015:Vet-14fabricantes,23apresentações InvesKmentosnecessários InvesKmentosnoCombateàsBMR InvesKmentosnoCombateàsBMR FundoBill&MelindaGates US$2Milhões AVANÇOSDIAGNÓSTICOS AimportânciadoDiagnósKcoRápido MétodosMoleculares-PCRend-point (emdesuso) 1-Extração 6- Análise 2- Preparo da Mix 3- Amplificação 5- Eletroforese 4- Aplicação PCRRealTimeTaqMan Procedimentos–KPC,NDM 1-Extração 2- Preparo da Mix 4- Leitura e Interpretação 3- Amplificação PCRRealTimeTaqMan Interpretação FAM: KPC qPCRMulKplex*automaKzado Procedimentos–KPC,NDM,OXA-48 *KPC+NDM+OXA-48 PCRRealTimeAutomaKzado Procedimentos 1-Rack 2- Reagentes 5- Leitura e Interpretação 3- Extração 4- Amplificação TempodeExecuçãodosExames • PCRPontoFinal – 18-24h+4h=22-28h • PCRMelKng – 18-24h+3h=21-27h • PCRTaqMan – 18-24h+2h=20-26h • PCRAutomaKzado – 18-24h+2h=2h • MALDI–TOF – 18-24h+3h=3h • PCRAutomaKzadoMulKplex Plus(diversosgenes) – 18-24h+2h=2h PerpecKvas“Futuras" • PesquisademúlKplosgenesporqPCR • ResistomaporNGS≈US$200,00–300,00 NextGenera@onSequencing NextGenera@onSequencing • SequenciamentodePróximaGeração – Genomacompleto • PesquisadeTODOSosgenessimultaneamente – DefineoResistoma! – Detecçãodevariantesalélicas – Custo/Trabalhoso(muitasetapasmanuais) An@microbialResistanceusingWholeGenomeSequencing THEVIRTUALANTIMICROBIALSUSCEPTIBILITYTEST CARD TheComprehensiveAnKbioKcResistanceDatabase h.ps://card.mcmaster.ca/home CARDRGI-ResistanceGeneIdenKfier (Perfectorstrictorloosematches) h.ps://card.mcmaster.ca/analyze/rgi Dr.MarceloPillone.o ServiçodeBacteriologiaMolecular LACEN/PR [email protected]