Embriologia Geral BMH-120 Clivagem e Implantação Rodrigo A. P. Martins ICB - UFRJ A fertilização é só o começo Fertilização Clivagem Gastrulação Determinação/Formação de eixos AP – antero-posterior DV – dorso-ventral DE – direito-esquerdo Organogênese Determinação/Formação de eixos AP – antero-posterior DV – dorso-ventral DE – direito-esquerdo lateral Anterior Em diferentes espécies, os eixos são definidos em tempos diferentes e através de mecanismos diferentes Clivagem Série de divisões mitóticas do zigoto que rapidamente transformam 1 célula com enorme citoplasma em várias menores. Nesse estágio da embriogênese, as células são chamadas BLASTÔMEROS Clivagem Zigoto de sapo: 37.000 céls em 43 hs Zigoto de Drosophila: 50.000 céls em 12 hs Em que a Clivagem e a Mitose são diferentes? (actina) (tubulina) (actina) Em que a Clivagem e a Mitose são iguais? Transição da Fertilização para Clivagem é causada pela ativação do MPF “Fator de promoção da mitose” (MPF) Na clivagem, a proliferação celular é muito rápida: fases G do ciclo são quase inexistentes Transição é causada pela ativação do “fator de promoção da mitose” (MPF) Mamíferos são exceção a regra de não crescimento dos blastômeros durante as CLIVAGENS Outras diferenças: 1- Clivagem de mamíferos é relativamente lenta 2- Padrão / tipo de clivagem (próximo slide) 3- Genoma de mamíferos se mantém ativo ao longo das clivagens mais precoces 4- Ocorrência de divisões assíncronas (nem todas ao mesmo tempo), logo não cresce exponenciamente 2 >4 >8>16 ..., apresentando número ímpar de células > Segmentação/Clivagem Total Holos (do grego: completo) Clivagem parte o ovo/zigoto por completo > Segmentação/Clivagem Parcial “Meros” (do grego: parte) Maior parte do volume celular é a “gema” / vitelo (yolk) Clivagem em insetos: Drosophila Qual a importância de clivar assim ou assado? Segregação / Distribuição diferenciada de componentes do citoplasma do zigoto Determinação do destino das linhagens celulares Determinação/Formação de eixos AP – antero-posterior DV – dorso-ventral DE – direito-esquerdo lateral Anterior Em diferentes espécies, os eixos são definidos em tempos diferentes e através de mecanismos diferentes Clivagem: Onde/Quando em Humanos Em humanos, a primeira clivagem acontece ~24 hs após a fertilização A mórula dá origem ao embrião, as membranas extra-embrionárias e também a parte da placenta Do latim morum = amora COMPACTAÇÃO Blastômeros redondos e aderidos fracamente se achatam e desenvolvem adesão diferencial das células da mórula contribui para Formação do Blastocisto em Humanos * Massa celular interna ou embrioblasto 1- Forte adesão de células do trofoblasto – E-caderina; Cavidade blastocísitca ou blastocele Massa celular externa ou trofoblasto 2- Bomba sódio/potássio ATPase (polarizada); bombeamento de sódio para o interior da mórula 3- Formação da blastocele (cavidade blastocísitca*) Massa celular externa ou trofoblasto Cavidade blastocísitca ou blastocele Massa celular interna ou embrioblasto Pólo abembriônico Pólo embrionário Origem Embrionária dos Tecidos em Mamíferos Blastocisto Eclosão do Blastocisto Secreção de enzimas proteolíticas que degradam e abrem passagem através da Zona pelúcida S- tripsina Implantação do Blastocisto Secreção de progesterona pelo corpo lúteo e a chegada do blastocisto induzem a REAÇÃO DECIDUAL Epiblasto Hipoblasto 6,5 - 7 dias Capilar glândula Capilar Trofoblasto sincicial Principal evento da 2a semana do desenvolvimento de humanos? Dia 6,5 Contato do blastocisto a parede uterina induz proliferação do trofoblasto no Polo Embrionário Algumas células do trofoblasto (próximo a parede do útero) perdem membrana induzindo a formação de um SINCÍCIO, SINCICIOTROFOBLASTO denominado sinciciotrofoblasto Células do trofoblasto que revestem o blastocisto retém membranas e passam a ser denominadas CITOTROFOBLASTO CITOTROFOBLASTO Enzimas proteolíticas secretadas pelo citotrofoblasto degradam matriz extracelular do epitélio do endométrio permitindo implantação completa SINCICIOTROFOBLASTO se expande e a CAVIDADE AMINIÓTICA se forma Próximo ao começo da 2a semana (7-8 dias), o embrioblasto (massa cel. interna) se divide em 2 camadas Células da MCI/embrioblasto mais próximas a blastocele dão origem ao HIPOBLASTO HIPOBLASTO tb chamado de endoderma primitivo Células da MCI/embrioblasto mais próximas ao endométrio dão origem ao HIPOBLASTO EPIBLASTO Embrião se torna bilaminar = Primórdios do eixo dorso-ventral Em torno do 9o dia SINCICIOTROFOBLASTO envolve completamente o blastocisto Cavidade aminiótica se expande 7o dia 8o dia 9o dia 9o dia Eventos de proliferação e migração de células do HIPOBLASTO medeiam a formação do Saco Vitelínico Primário 9o dia 10-11o dia Simultaneamente, o mesoderma extra-embrionário se forma e preenche o espaço entre o Saco Vitelínico Primário e oCITOTROFOBLASTO Entre o 12o e o 13o forma-se outra cavidade extra-embrionária: a Cavidade Coriônica 10-11o dia 12-13o dias Saco Vitelínico Secundário (Definitivo) se forma por uma 2a onda de proliferação e migração do Hipoblasto 9o dia 12o dia Na 2a semana se inicia o desenvolvimento do Sistema Circulatório Útero-Placentário OBS: Coração do embrião humano começa a bater no 22o dia Blastocisto Principal evento da 3a semana do desenvolvimento de humanos?