Imunossupres e Biológicos
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28/03/2015 Imunossupressores e Agentes Biológicos Histórico Início da década de 1960 Transplantes Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia Doenças autoimunes Neoplasias Imunossupressores Redução da resposta Imune Farmacologia da Imunossupressão Inibidores da Expressão Gênica Doenças autoimunes Agentes Citotóxicos Transplantes de órgãos Inibidores da Sinalização dos Linfócitos Inibidores das citocinas 1 28/03/2015 Célula apresentadora de Antígeno Linfócito T Linfócito T Inibidores da Expressão Gênica Inibidores da Sinalização dos Linfócitos Citocinas Linfócito T Receptor Linfócito T Inibidores das citocinas Agentes Citotóxicos 2 28/03/2015 Farmacologia da Imunossupressão Farmacologia da Imunossupressão Inibidores da Expressão Gênica Inibidores da Sinalização dos Glicocorticóides Linfócitos Ciclosporina Tacrolimo Sirolimo Farmacologia da Imunossupressão Agentes Citotóxicos Azatioprina Metotrexato Leflunomida Micofenolato de Mofetila Ciclofosfamida Farmacologia da Imunossupressão Inibidores das citocinas (Agentes Biológicos) Inibidores do TNF-α α Antagonista dos Receptores de IL-6 3 28/03/2015 Farmacologia da Imunossupressão Farmacologia da Imunossupressão Agentes Citotóxicos Inibidores da Expressão Gênica Agentes Citotóxicos Azatioprina Vários metabólitos 6-mercaptopurina Inibidores da Sinalização dos Linfócitos Inibidores das citocinas Farmacologia da Imunossupressão – Agentes Citotóxicos Inibe a síntese de purina Inibe a proliferação de linfócitos Farmacologia da Imunossupressão Agentes Citotóxicos Azatioprina – Farmacocinética Azatioprina Metotrexato Via oral Leflunomida Ampla metabolização – hepática Micofenolato de Mofetila Vários metabólitos Ciclofosfamida 4 28/03/2015 Farmacologia da Imunossupressão Agentes Citotóxicos Azatioprina -Toxicidade Farmacologia da Imunossupressão Agentes Citotóxicos Metotrexato Supressão da MO – leucopenia Risco de infecções Hepatotoxicidade Alopécia Farmacologia da Imunossupressão Agentes Citotóxicos Metotrexato Antagonista do ácido fólico Inibe a diidrofolato redutase Farmacologia da Imunossupressão Agentes Citotóxicos Metotrexato – Farmacocinética Via oral ou parenteral Doses 1 x semana 5 28/03/2015 Farmacologia da Imunossupressão Agentes Citotóxicos Metotrexato – Toxicidade Depressor MO Lesão hepática Farmacologia da Imunossupressão Agentes Citotóxicos Ciclofosfamida Ligação ao DNA Farmacologia da Imunossupressão Agentes Citotóxicos Ciclofosfamida Toxicidade Mielossupressão Alopécia Esterilidade Risco de doenças malignas Farmacologia da Imunossupressão Agentes Citotóxicos Leflunomida Inibidor da Di-hidro-orotato desidrogenase Inibindo a síntese de pirimidinas Uso na Artrite Reumatóide Hepatotoxicidade 6 28/03/2015 Farmacologia da Imunossupressão Agentes Citotóxicos Micofenolato de Mofetila Inibidor da inosina monofosfato desidrogenase Farmacologia da Imunossupressão Agentes Citotóxicos Micofenolato de Mofetila Efeitos adversos Gastrointestinal e hematológica Síntese de nucleotídios de guanina Linfócitos B e T dependem dessa via Farmacologia da Imunossupressão Agentes Citotóxicos Micofenolato de Mofetila Usos terapêuticos Doenças auto imunes e transplantes Farmacologia da Imunossupressão Inibidores da Sinalização dos Linfócitos Ciclosporina Tacrolimo Sirolimo 7 28/03/2015 Farmacologia da Imunossupressão Farmacologia da Imunossupressão Inibidores da Sinalização dos Linfócitos Inibidores da Sinalização dos Linfócitos Ciclosporina Inibe a produção de IL-2 - linfócitos T ativados Ciclosporina – Toxicidade Disfunção renal Hipertensão Hirsutismo Hiperlipidemia Hiperplasia gengival Farmacologia da Imunossupressão Farmacologia da Imunossupressão Inibidores da Sinalização dos Linfócitos Inibidores da Sinalização dos Linfócitos Ciclosporina – Farmacocinética Usos Terapêuticos Via oral e IV Transplantes VO- biodisponibilidade 20-50% Doenças autoimunes Ampla metabolização hepática Eliminação principalmente biliar 8 28/03/2015 Farmacologia da Imunossupressão Inibidores das citocinas (Agentes Biológicos) Inibidores do TNF-α α Farmacologia da Imunossupressão Inibidores das citocinas (Agentes Biológicos) Derivados de organismos vivos Antagonista dos Receptores de IL-6 TNF-α e IL-6 Agentes Biológicos Inibidores do TNF-α α Infliximabe - Remicade® - Intra venoso Etanercepte - Embrel® - Subcutâneo Adalimumabe - Humira® - Subcutâneo 9 28/03/2015 Molécula de Anticorpo Anti TNF- α Anti TNF- α Agentes Biológicos Etanercepte Proteina Infliximabe AC Adalimumabe Antagonista dos Receptores de IL-6 AC Tocilizumabe - Actemra ® - Intra venoso 10 28/03/2015 Tocilizumabe Rituximabe Rituximabe Outros Agentes Biológicos Rituximabe CD20 Anti CD20 Rituximabe - Mabthera® - Intra venoso Bloqueadores da Co-estimulação das células T Abatacepte - Orencia ® - Intra venoso 11 28/03/2015 Abatacepte Artrite Agentes Biológicos Psoríase Usos Terapêuticos Doenças autoimunes 12 28/03/2015 Agentes Biológicos Efeitos adversos Aumento do risco de infecções Tuberculose Linfomas Outras neoplasias Agentes Biológicos Representa avanço Tratamento de alto custo 13
