Regulação da expressão génica em eucariotas

Regulação da expressão génica em eucariotas
B.M.G.6 - Controlo da expressão genética em eucariotas
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A RNA polimerase II não é capaz de iniciar eficientemente
a transcrição sem o auxilio de uma série de factores de
transcrição. Os factores de transcrição gerais ligam-se
à região promotora. Os factores de transcrição específicos
ligam-se aos elementos reguladores (enhancers).
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A expressão é, em muitos casos, controlada por uma série grandes de factores reguladores
Muitos factores de transcrição possuem dois domínios distintos:
- um domínio de ligação ao DNA, que reconhece um elemento específico no cromossoma
- um domínio de activação da transcrição.
Estes dois domínios podem ser separados e continuam funcionais.
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Identificação e purificação de proteínas que se ligam ao DNA
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Estructuras vulgares das proteínas que se ligam ao DNA (factores de transcrição específicos)
Helix-turn-helix
Zinc fingers
Leucine zippers
Os diferentes factores podem fazer heterodimeros,
aumentando as possibilidades de regulação com
um numero pequeno de factores
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Em eucariotas, as regiões promotoras podem extender-se por muitos Kbp a montante ou a jusante
do início da transcrição. Domínios do DNA onde se ligam as proteínas activadoras (factores de transactivação
ou transactting factores) chamam-se elementos cis. Nestas regiões podem-se ligar proteínads activadoras
ou repressoras. Estas proteínas na generalidade actuam em conjunto com outras, havendo assim multiplos
“Enhancers” a regular a expressão de um unico gene.
O estado de condensação e o garu de empacotamento em torno dos nucleossomas afecta a expressão génica
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O mesmo factor de transcrição pode afectar vários genes
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A localização e concentração intracelulares dos factores de transcrição são críticos para o seu modo de acção
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Controlo da expressão dos genes da globina
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