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HIV – Morfologia e Replicação LÚCIO GAMA 03/28/2012 Introdução • Algumas observações: • Na Natureza nada se cria… • Vírus como protótipo do Gene Egoísta • Animismo / antropomorfismo Vírus * Entre a matéria viva e não viva * Basicamente: Um acido nucléico protegido por uma camada protéica * Replicação: Infecta uma célula e produz cópias de si mesmo DNA ou RNA Proteínas Parvovírus DNA fita única Poxvírus Herpesvírus - DNA Vírus Ameba com Mamavírus Sputnik - DNA Rotavírus – RNA fita dupla Mamavírus - DNA Vírus Gigantes Pandoravírus Pithovírus HIV – Morfologia e Genoma * 100 a 150 nM de diâmetro * Genoma de 9Kb Protease: maturação do vírion Transcriptase Reversa: RNADNA Vpr: tráfego ao núcleo Integrase: Integração ao genoma celular HIV – Morfologia e Genoma HIV – Morfologia e Genoma LTR: Promotor e priming para transcrição reversa: U3, U5, R Gag: proteínas estruturais do capsídeo: precursora p55 – p24, p17, p7, p6 Pol: enzimas: Transcriptase reversa, integrase, protease Env: proteínas estruturais do envelope: precursora gp160 – gp120 e gp41 Proteínas reguladoras: Nef, Tat, Rev, Vif, Vpr, Vpu (Vpx) HIV – Replicação Brotamento e maturação Adsorção Fusão Encapsidação Produção de proteínas virais Descapsidação Transcrição de “Full Genome” Transcrição Reversa Integração Transcrição de Tat e Rev HIV – Adsorção Adsorção – Bloqueios naturais Anticorpos Complemento Mutações: Delta 32 Adsorção – Bloqueios exógenos Enfuvirtide (Fuseon) – gp41 Maraviroc HIV – Descapsidação Descapsidação – Bloqueios naturais TRIM5α - bloqueia descapsidação SAMHD1 (vs vpx em SIV and HIV-2) * Depleta o microambiente de NTPs HIV – Transcrição Reversa 3 sítios: * DNA a partir de RNA * Rnase H (híbrido) * DNA a partir de DNA HIV – Transcrição Reversa tRNA-Lis liga-se ao Primer Binding Site Parte da primeira fita de DNA RNA é degradado “R” do DNA1 liga-se ao “R” da outra fita de RNA Termina o DNA1 Mais RNA é degradado mas deixa o PPT A fita se enrola e o PBS do DNA1 liga-se ao PBS do DNA2 Começa o DNA2 O tRNA é degradado Termina-se o DNA2 HIV – Transcrição Reversa Importante: Segundo PPT DNA Flap: Lentivírus T Reversa – Bloqueios naturais APOBEC3 (vs vif) CU hipermutação Sensores: • RNA fita dupla • MDA5, RIG-I • RNA/DNA híbrido • DNA no citoplasma • ZBP1 • DNA flap TREX1 (ajuda o HIV) * Degrada DNA T Reversa – Bloqueios exógenos Inibidores da Transcriptase Reversa Inibidores de RT Não Nucleosídeos Nevirapina Análogos de Nucleotídeo Tenofovir Análogos de Nucleosídeo AZT - Zidovudina HIV - Integração Integração – Bloqueio exógenos Inibidor da Integrase Raltegravir OBS: Transposons e Retrotransposons HIV – Transcrição Inicial LATÊNCIA!! Como definir? C/EBPbeta LAP x LIP Recapitulando: transcrição HIV – Transcrição Inicial Tat Rev São transportados de volta para o núcleo Transcrição do genoma completo Rev response element P-TEFb Produção das Proteínas Estruturais Proteínas do envelope são transportadas para a membrana: Balsas Lipídicas Poliproteína precursora Gag versus Gag-Pol Encapsidação, Brotamento e Maturação VLP: virus-like particles Encapsidação, Brotamento e Maturação Bloqueios naturais Tetherin Bloqueios exógenos Inibidores de Protease: Inibem a maturação da partícula viral HIV – Replicação Brotamento e maturação Adsorção Fusão Encapsidação Produção de proteínas virais Descapsidação Transcrição de “Full Genome” Transcrição Reversa Integração Transcrição de Tat e Rev Muito Obrigado!
