Fármacos e Quiralidade - Fotos por Paula Senna

Fármacos e Quiralidade: uma
abordagem sobre formas puras e
racêmicas.
Ana Paula Sena Costa
Farmácia
 Imagens no espelho uma da outra e não são
sobreponíveis, nem por rotação nem por
translação;
Retirado de http://qnesc.sbq.org.br/online/cadernos/03/quiral.pdf
 Enantiômero é um de dois estereoisômeros
de um composto quiral - pode ser a base do
efeito terapêutico pretendido.
- mistura de
enantiômeros;
 50% Levógiro
+ 50% Dextrógiro
– presença de um dos
dois enantiômeros ;
 Notação (sentido de rotação horário) e
(sentido de rotação anti- horário).
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 Síntese Orgância - construção de moléculas
orgânicas através de processos químicos;
 Racêmica ou assimétrica
 Dose aumentada, pois somente metade tem o
efeito farmacológico desejado;
 Paciente ingere, a cada dose, 50% de uma
substância química desnecessária;
 Efeitos colaterais;
 Custo.
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Fonte: Adaptado de Federsel (1993) e Chan (1993)
Enantiômero
1
Enantiômero
2
Receptor biológico
Retirado: http://www.qmc.ufsc.br/qmcweb/artigos/drogas_quirais.html
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o Ibuprofeno (Advil, Motrin, Nuprin): vendido
na forma racêmica.
• Isômero (S): anti-inflamatório, analgésico.
• Isômero (R): não tem ação.
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o Prometazina (conhecido comercialmente
Fenergan) – Anti-histamínico H1
o Terfenidina (retirada do mercado) - Antihistamínico H1
Terfenadina
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FÁRMACO
EFEITO
ADRENALINA
A FORMA (-) É 20 VEZES MAIS ATIVA E IGUALMENTE MAIS
TÓXICA
SALBUTAMOL
A FORMA R (-) É 80 VEZES MAIS ATIVA QUE A FORMA S (+)
ANFETAMINA
A FORMA (+) É 2 VEZES MAIS ATIVA QUE O ENATIÔMERO (-)
WARFARINA
ISÔMERO S (-) É CERCA DE 2 A 5 VEZES MAIOR QUE R (+)
CITALOPRAM
ENANTIÔMERO PURO S (+) MUITO MAIS POTENTE QUE O SEU
ANTÍPODA
VERAPAMIL
R (+) É 8 A 10 VEZES MENOS POTENTE NA SUA AÇÃO CÁRDIODEPRESSORA
PROPAFENONA S (+) EFEITO B-BLOQUEADOR 100 VEZES MAIOR QUE R (-)
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o Indacrinona (anti - hipertensivo)
• Enantiômero (+) atividade diurética e
também pelo efeito secundário enquanto
que seu par (-) atua reduzindo os níveis de
ácido úrico.
Indacrinona
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o L – Dopa (anti-parksoniano)
• a maioria dos efeitos colaterais, como
granulocitopenia, é devida ao isômero DDopa.
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o Prilocaína (ação anestésica local)
• Atividade anestésica - ambos os isômeros
• Toxicidade devida a apenas um dos
enantiômeros.
o Talidomida (forma racêmica para aliviar a
náusea matinal em mulheres grávidas)
• isômero (S): teratogênico
• isômero (R): sedativo e analgésico
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 Mais de 10000 crianças foram afetadas por
este fármaco e 40% destas morreram no
primeiro ano de vida.
Figura – Vítimas de
malformações pela
Talidomida.
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o α-dextropropoxifeno
• Darvon®, (2S, 3R)-(+)-dextropropoxifeno
que possui atividade analgésica;
• Novrad®, (2R, 3S)-(-)-levopropoxifeno é um
antitussígeno, atividade totalmente distante
dos efeitos analgésicos.
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o Labetalol (anti-hipertensivo)
• isômero RR atividade b-bloqueador e o
isômero SR alfa-bloqueador;
• os outros 50% dos isômeros são inativos,
podendo ser considerados como impureza.
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 Enantiômeros - compostos quimicamente
diferentes,
pois
biologicamente
eles
comportam-se de maneira diferenciada;
 Grande avanço na
;
de fármacos enantiômeros puros;
.
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
 FERREIRA, V. F.; BARREIRO, E. J. L. & COSTA, P. R. R., 1996. Substâncias
enantiomericamente
puras:
Motivações
acadêmicas
e
implicações
industriais. Ciência Hoje.
 Eliel, E. L.; Wilen, S. H.; Stereochemistry of Organic Compounds, New York,
John Wiley, 1994.
 LEDNICER, D. Strategies for organic drug synthesis and design. Nova
Iorque: John Wiley & Sons, p. 53-57, 1998.
 Smith D. F. Em: Smith D. F. (ed.). Handbook of Stereoisomers: Therapeutic
Drugs, Boca Raton, Florida, CRC Press, 1989; 1-6.
 Lima V. L. E. Química Nova, 1997; 20(6): 657.
 Hyneck, M.; Dent, J.; Hook, J. Chirality: Pharmacological Action and Drug
Development. in: Chirality in Drug Design and Synthesis. C. BROWN ed.
Londres, Academic Press, 1990.
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Obrigado pela Atenção!!!!
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