RISPERIDONA no tratamento da demência Menor ocorrência de efeitos extrapiramidais Doutor O objetivo deste informe científico é demonstrar que o tratamento RISPERIDONA na dose de 0,5 a 1,5 mg/dia apresenta menor taxa de efeitos extrapiramidais e discinesia tardia. Após o uso de baixas doses de RISPERIDONA, foi observada a redução dos sintomas de agressividade e distração, assim como o aumento no número de horas dormidas por pacientes com doença de Alzheimer. Demência e perda de memória (7) Demência é a síndrome adquirida de declínio persistente nos vários aspectos da habilidade intelectual. Pacientes com demência apresentam combinações de deficits de memória, perturbações da linguagem, anormalidades visual-espaciais e de funções cognitivas superiores, tais como abstração, cálculo e capacidade de resolver problemas. É um dos problemas de saúde mais prevalentes entre idosos, afetando cerca de 5% a 8% dos indivíduos maiores de 65 anos, 15% a 20% dos maiores de 75% anos e 25% a 50% dos maiores de 85 anos. As principais causas de dificuldade de memória são: 9 Declínio cognitivo leve: é uma situação na qual ocorre perda de memória, com preservação da função cognitiva geral e das atividades da vida diária – é uma situação com risco aumentado de desenvolvimento de demência; 9 Doença de Alzheimer (DA): é a principal causa de demência. Pode ocorrer alteração do comportamento, em geral com agitação e alteração do sono; 9 Demência por corpos de Lewy: parece ser a segunda causa de demência. Verifica-se a presença de dois ou mais desses fatores: alucinações visuais, parkinsonismo e flutuação cognitiva; 9 Demência vascular: é importante a presença de fatores de risco para doença vascular, como hipertensão, dislipidemia e tabagismo, e de sinais e sintomas neurológicos focais; 9 Demência fronto-temporal: as alterações de comportamento podem ser as primeiras e podem permanecer por muito tempo como as únicas anormalidades, com padrão de perda da inibição e inadequação social. RISPERIDONA: redução dos efeitos adversos devido a menor dose RISPERIDONA: redução da necessidade do uso de laxantes Avaliação do perfil de segurança do tratamento com RISPERIDONA e Olanzepina em pacientes idosos com demência (11) . 730 pacientes com demência, que estiveram internados por no mínimo 90 dias, participaram do estudo. 47% desses pacientes apresentavam a doença de Alzheimer. O estudo foi conduzido por 91 dias. Grupo I 474 pacientes - RISPERIDONA ≤ 2 mg/dia Grupo II 256 pacientes - Olanzepina ≤ 10 mg/dia O uso dos antipsicóticos RISPERIDONA e Olanzepina está relacionado com o aparecimento de efeitos adversos bastante evidentes na população idosa, tais como agitação/ansiedade, uso de laxantes, secura ocular e quedas. Resultados: 9 9 9 9 As dosagens médias de RISPERIDONA utilizadas durante o estudo foram 50% menores do que as recomendadas pelo Center for Medicare and Medicaid Services nos dias 1 e 91 (0,7 +/- 0,3 mg/dia e 1,0 +/- 0,5 mg/dia, respectivamente); A necessidade de lubrificação ocular foi mínima em ambos os grupos; O uso de ansiolíticos foi reduzido no grupo tratado com RISPERIDONA; Menor número de pacientes apresentou quedas (6,9% - grupo RISPERIDONA vs. 17,9% - grupo Olanzepina). Conclusão: com a diminuição da dose dos antipsicóticos, a ocorrência de efeitos adversos foi reduzida. Considerando a necessidade do uso de laxantes e a redução da ocorrência de quedas, RISPERIDONA teve preferência em relação à Olanzepina por apresentar melhores resultados. J Am Med Dir Assoc. 2003 Jul-Aug;4(4):183-8. Importante: RISPERIDONA aumenta as horas de sono Segundo um estudo realizado por pesquisadores da Tohoku University Graduate School of Medicine – Japão - após o uso de baixas doses de RISPERIDONA, foi observada a redução dos sintomas de agressividade e distração, assim como o aumento no número de horas dormidas por pacientes com doença de Alzheimer (6) . J Geriatr Psychiatry Neurol. 2004 Jun;17(2):61-7. Tolerância “excelente” em 81,5% dos pacientes Eficácia da RISPERIDONA no tratamento de pacientes com sintomas comportamentais e psicológicos da demência (5) . Estudo aberto e prospectivo, realizado por pesquisadores da Áustria avaliou: 938 pacientes idosos apresentando sintomas psicológicos e comportamentais de demência (BPSD) RISPERIDONA Dose inicial: 0,5mg/dia por 6 semanas * Questionários foram preenchidos antes do início do tratamento e 6 semanas após o término do mesmo. Antes do início do tratamento com RISPERIDONA, os sintomas psicológicos e comportamentais de demência apresentavam-se como severos em 36,6% dos pacientes, moderados em 49,3% e suaves em 14,1%. Resultados: 9 O tratamento com RISPERIDONA foi considerado “excelente” pelos clínicos e pelos cuidadores; 9 A avaliação da tolerabilidade pelos clínicos foi considerada “excelente” em 81,5% dos pacientes e “satisfatória” em 17,8% dos mesmos. Conclusão: O tratamento com RISPERIDONA foi considerado eficaz e bem tolerado em de pacientes idosos com BPSD. Int Psychogeriatr. 2004 Mar;16(1):107-15. Estudos comprovam … 9 Antipsicóticos atípicos como a RISPERIDONA, são preferíveis em pacientes idosos, em relação aos antipsicóticos convencionais de alta potência, devido ao menor risco de apresentarem efeitos colaterais (3) ; 9 RISPERIDONA apresenta menor taxa de efeitos extrapiramidais e discinesia tardia (2,3); 9 RISPERIDONA na dose de 0,5 a 1,5 mg/dia apresenta equivalência terapêutica nos quadros de agitação na demência, em relação à Olanzepina 5 a 10 mg/dia (3); J Am Med Dir Assoc. 2004 Jul-Aug;5(4):242-8. J Clin Psychiatry. 2004;65 Suppl 11:5-10. RISPERIDONA (7) É uma droga de uma nova classe de antipsicóticos. Propriedades e Mecanismo de Ação (6,7) 9 Antipsicótico que atua centralmente como potente antagonista dos receptores dopaminérgicos D2 e serotoninérgicos S2 (5-HT2). Indicação (1,2,3,4,5,6,7) Posologia Demência. Recomenda-se iniciar com 0,5 mg/ dia.(5) O ajuste deve ser realizado conforme orientação médica. RISPERIDONA é mais eficaz e apresenta menos efeitos adversos do que os outros antipsicóticos (2,3); Apresenta poucos efeitos adversos (3); Equivalência terapêutica comparada à olanzepina (3). Efeitos colaterais (4) 9 Insônia, agitação, ansiedade e cefaléia; 9 Sonolência, fadiga, dificuldade de concentração, constipação, visão turva, dispepsia, náusea, dor abdominal e obstrução nasal; 9 Erupção cutânea; 9 Diminuição da libido e ginecomastia; 9 Ganho de peso e intoxicação hídrica; 9 Efeitos extrapiramidais, porém menos freqüentes do que os causados pelos antipsicóticos clássicos como o haloperidol: tremor, rigidez muscular, hipersalivação, bradicinesia, acatisia e distonia aguda; 9 Hiperprolactinemia: galactorréia, distúrbios do ciclo menstrual e amenorréia; 9 Hipotensão e tontura ortostáticas e taquicardia reflexa. Contra-Indicações 9 9 9 9 9 (4) Hipersensibilidade à RISPERIDONA; Gravidez e lactação; Insuficiência hepática e renal; Doença de Parkinson; Epilepsia. FORMULÁRIO 1. Cápsulas de RISPERIDONA Int Psychogeriatr. 2004 Mar;16(1):107-15. Risperidona __________0,5 mg - Bloqueador dos dopaminérgicos serotoninérgicos (8). Mande 30 cápsulas. Inicialmente, tomar 1 cápsula ao dia (5). receptores e Tratamento da demência Ativos disponíveis na manipulação Tratamento Específico – Agentes fitoterápicos (7) 1. Cápsulas de Ginkgo biloba Cochrane Database Syst Rev. 2002;(4):CD003120 MMW Fortschr Med. 2005 Oct 6;147 Suppl 3:127-33. Ginkgo biloba 24% ______ 80mg - Aumenta o fluxo do sangue através da dilatação dos vasos sanguíneos, reduz a viscosidade sanguínea, modifica os neurotransmissores e reduz a densidade das espécies reativas de oxigênio. Mande 60 cápsulas. Tomar 1 cápsula 2 vezes ao dia. 2. Cápsulas de Huperzine Prado, Ramos & Valle, Atualização Terapêutica 2003 (7) Huperzine 1% ___________5 mg - Ação anticolinesterásica . Melhora a memória e a atividade cognitiva. Mande 60 cápsulas. Tomar 2 cápsulas ao dia, 1 pela manhã e outra à noite. Tratamento preventivo e estabilização da Doença de Alzheimer (DA) 1. Cápsulas de Selegilina (7) Prado, Ramos & Valle, Atualização Terapêutica 2003 Selegilina ________________5 mg - Inibidora da MAO tipo B. Retarda o aparecimento da DA ou torna mais lenta a sua progressão. Mande 60 cápsulas. Tomar 1 cápsula 2 vezes ao dia. 2. Cápsulas de Vitamina E (7) Vitamina E_______________400 UI Prado, Ramos & Valle, Atualização Terapêutica 2003 - Vitamina lipossolúvel. Retarda o aparecimento da DA ou torna mais lenta a sua progressão. Antioxidante. Mande 60 cápsulas. Tomar 1 cápsula 2 vezes ao dia. Tratamento dos distúrbios de comportamento nas demências Psicose – É uma síndrome clínica, cujos principais sintomas são alucinações e delírios. Além da RISPERIDONA, outros neurolépticos estão indicados para o tratamento da agitação diurna. (7) 1. Cápsulas de Clorpromazina Katzung, B.G 2003 (8) Clorpromazina _______100 mg Mande 60 cápsulas. Tomar 1 cápsula 2 vezes ao dia, com água ou leite (8) . 2. Cápsulas de Flufenazina Katzung, B.G 2003 Flufenazina __________0,5 mg(8) Mande 120 cápsulas.Tomar 1 cápsula 4 vezes ao dia (8) . 3. Cápsulas de Haloperidol Katzung, B.G 2003 Haloperidol _________0,5 mg(8) Mande 90 cápsulas. Tomar 1 cápsula de 8h em 8 h. Para psicoses ativas agudas: inicialmente 0,5 a 2 mg para sintomas moderados e 3 a 5 mg para sintomas graves, a cada 8h a 12h, até controlar os sintomas. Em geral, é suficiente a dose de 10 mg ao dia. 4. Cápsulas de Sulpirida Korolkovas A. 2003 Sulpirida _____________ 400 mg(8) Mande 60 cápsulas. Tomar 1 cápsula 2 vezes ao dia. Para sintomas predominantemente excitatórios, inicialmente 400 mg 2 vezes ao dia, aumentando a dose até 1200 mg ao dia. Para sintomas predominantemente depressivos, 800 mg ao dia. Pacientes com sintomatologia mista, de 400 a 600 mg 2 vezes ao dia (8) . Depressão – em geral, os pacientes com demência não apresentam depressão maior, e sim leve à moderada, mais comum no início da doença. Os ISRS são as drogas de 1ª escolha, devido à baixa freqüência de efeitos colaterais. 1. Cápsulas de Fluoxetina Prado, Ramos & Valle, Atualização Terapêutica 2003 Fluoxetina____________ 20 mg Mande 30 cápsulas. Tomar 1 cápsula pela manhã. (8) 2. Cápsulas de Paroxetina Prado, Ramos & Valle, Atualização Terapêutica 2003 Paroxetina___________ __20 mg Mande 30 cápsulas. Tomar 1 cápsula ao dia. (8) 3. Cápsulas de Sertralina Prado, Ramos & Valle, Atualização Terapêutica 2003 Sertralina _____________ 50 mg Mande 30 cápsulas. Tomar 1 cápsula ao dia, preferencialmente pela manhã ou à noite. (8) No caso da escolha por um tricíclico, deve-se dar preferência para a Nortriptilina, porque apresenta menos efeitos anticolinérgicos. A Venlafaxina também é um fármaco utilizado (7) . 1. Cápsulas de Nortriptilina Prado, Ramos & Valle, Atualização Terapêutica 2003 Nortriptilina___________ 75 mg Mande 30 cápsulas. Tomar 1 cápsula ao dia, preferencialmente pela manhã ou à noite. (8) 2. Cápsulas de Venlafaxina Prado, Ramos & Valle, Atualização Terapêutica 2003 Venlafaxina _____________75 mg Mande 30 cápsulas. Tomar 1 cápsula ao dia. Ansiedade – Envolve sentimentos exacerbados de apreensão, nervosismo e preocupação. Pode ser um sintoma da depressão. 1. Cápsulas de Buspirona Buspirona ______________ medo, Prado, Ramos & Valle, Atualização Terapêutica 2003 5 mg - Agonista seletivo dos receptores S1A (8). Opção para ansiedade crônica (7) . Mande 30 cápsulas. Inicialmente, tomar 1 cápsula 3 vezes ao dia. Apatia – é caracterizada por perda de iniciativa, de motivação e de interesse em atividades interpessoais. Também pode ser sinal de depressão, recomendando-se o uso de Fluoxetina, devido a sua tendência ativadora. Além disso, recomenda-se o uso de dopaminérgicos como a Carbidopa, a Levodopa e a Bromocriptina (7) . 1. Cápsulas de Carbidopa + Levodopa Prado, Ramos & Valle, Atualização Terapêutica 2003 Carbidopa _____________ 25 mg Levodopa ____________250 mg Mande 30 cápsulas. Inicialmente, tomar 1 cápsula 3 vezes ao dia. 2. Cápsulas de Bromocriptina Prado, Ramos & Valle, Atualização Terapêutica 2003 Bromocriptina__________1,25 mg Mande 30 cápsulas. Inicialmente, tomar 1 cápsula 2 vezes ao dia, com alimento. Inversão do ciclo do sono-vigília – ocorre quando o paciente dorme em excesso durante o dia e tem insônia à noite. A insônia pode ocorrer na ausência de distúrbios afetivos, mas em geral está associada à depressão e à ansiedade. Para o tratamento, devem ser utilizados os benzodiazepínicos (7) . Ansiolíticos Benzodiazepínicos Droga (7,9) Meia-vida de eliminação Dose e posologia Comentários Alprazolam Diazepam Lorazepam De 12h a 15h D e 20h a 80 h De 10h a 20h Absorção oral rápida Metabólitos ativos Nenhum metabólito ativo Clobazam Cerca de 20h Clonazepam De 32h a 38h 0,25 mg 3 vezes ao dia. 2 mg 2 a 4 vezes ao dia. 1 mg 2 a 3 vezes ao dia . 10 mg 2 a 3 vezes ao dia. Inicialmente, 0,5 mg 3 vezes ao dia. Absorção oral rápida O início de ação é imediato e a duração da ação é de 2h a 3h. Referências Bibliográficas 1. Tariot PN, Profenno LA, Ismail MS. Efficacy of atypical antipsychotics in elderly patients with dementia. Department of Psychiatry and Neurobehavioral Therapeutics, Monroe Community Hospital, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY 14620, USA. [email protected] Clin Psychiatry. 2004;65 Suppl 11:11-5. 2. Lawlor BA. Behavioral and psychological symptoms in dementia: the role of atypical antipsychotics. 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Efficacy of risperidone for treating patients with behavioral and psychological symptoms of dementia. Department of Psychiatry, University of Vienna, Austria. [email protected] Int Psychogeriatr. 2004 Mar;16(1):107-15. 6. Meguro K, Meguro M, Tanaka Y, Akanuma K, Yamaguchi K, Itoh M. Risperidone is effective for wandering and disturbed sleep/wake patterns in Alzheimer's disease. Division of Neuropsychology, Department of Disability Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, 21 Seiryo-machi, Aoba-ku, 980-8575 Sendai, Japan. [email protected] J Geriatr Psychiatry Neurol. 2004 Jun;17(2):61-7. 7. Prado, F.C; Ramos, J. A; Valle, J.R. Atualização Terapêutica. Editora Artes Médicas. 2001. 8. Korolkovas Andrejus, Dicionário Terapêutico Guanabara, Edição 2000/2001, Editora Guanabara Koogan 9. Katzung, B.G., Farmacologia Básica e Clínica. 8o Ed. Rio De Janeiro: Editora 2003. Guanabara Koogan, 10. Birks, J., Grimley, E.V., Van Dongen, M.. 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