1. Designação, sinónimos, nome comum, número CAS

Formulário de avaliação
25 de agosto de 2016
Anexo 1
004501/06.08.04.01/2016
1. ------IND- 2016 0516 FIN PT- ------ 20161004 --- --- PROJET
Artigo 3.º-A da Lei relativa aos estupefacientes (373/2008)
SUBSTÂNCIA
U-47700 2-(3,4-diclorofenil)-N-[2-(dimetilamino)ciclo-hexil]-N-metilacetamida
1. Designação, sinónimos, nome comum, número CAS
Designação IUPAC: 2-(3,4-diclorofenil)-N-[(1R,2R)-2-(dimetilamino)ciclo-hexil]-N-metilacetamida
Nome utilizado: U-47,700; U-47700
Outras designações: 3,4-dicloro-N-[2-(dimetilamino)ciclo-hexil]-N-metilbenzamida; trans-3,4dicloro-N-[2-(dimetilamino)ciclo-hexil]-N-metilbenzamida
Número CAS: 82657-23-6 (sal HCl); 121348-98-9 (base livre)
2. Estrutura molecular
C16H22Cl2N2O
Classe de estupefacientes: Opiáceos
C16H22Cl2N2O
Estrutura da substância AH-7921, que foi
classificada como estupefaciente
3. Propriedades físicas
Forma: sólida; a substância foi detetada sob a forma de pó de cor clara, como líquido e
compactada como diferentes compridos (enquanto medicamento contrafeito).
Peso molecular: 329,26 g/mol
4. Mecanismo de ação
A substância U-47700 constitui uma droga analgésica opiácea cujo mecanismo de ação
farmacológico é similar ao da morfina, que é classificada como um estupefaciente. Em
simulações de alívio da dor realizadas em animais, concluiu-se que a substância era 7,5 vezes
mais potente do que a morfina.
A substância U-47700 foi desenvolvida pela empresa farmacêutica Upjohn nos anos 70 do século
XX. A molécula deriva da substância AH-7921, que foi recentemente classificada como
estupefaciente pela Convenção Única sobre os Estupefacientes.
A substância U-47700 constitui um agonista seletivo do recetor opioide μ (Kd = 5,3 nM para o
recetor μ e 910 nM para o recetor opioide К). O que precede resulta em efeitos opioides típicos,
tais como alívio da dor e euforia. Em ensaios realizados em ratinhos, foram detetados efeitos
antinocicetivos (reflexo de retirada da cauda ED50= 0,2 mg/kg, aperto de cauda ED50= 0,2 mg/kg,
contorções abdominais induzidas por HCl ED50= 0,2 mg/kg), propriedades indutoras de fadiga,
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antagonismo de morfina (ED50>100 mg/kg) e claras alterações comportamentais (estimulação
narcótica).
Não existem dados de ensaios em humanos sobre esta substância, mas, segundo relatos de
consumidores, a substância tem um óbvio potencial de abuso, podendo ocorrer dependência
física e psicológica. Os relatos de consumidores são consistentes com os efeitos agonistas no
recetor opioide μ, alegadamente semelhantes a outros opiáceos. Como tal, os consumidores
relataram alívio da dor, algum nível de euforia, fadiga, prurido e uma forte necessidade de repetir
a administração. A duração do efeito é descrita como sendo bastante curta (60 a 90 minutos).
Trata-se de uma duração inferior à do efeito da morfina.
5. Produção
A produção da substância foi descrita em literatura científica.
6. Dose eficaz, dosagens de abuso
A substância promove a tolerância. Existem relatos de que a substância tem sido consumida
tanto por via oral como por via intravenosa. A substância é também comercializada em linha,
embalada como preparação para pulverização nasal. Foram igualmente descritos o fumo
(chasing the dragon) e o uso intravenoso. Existem ainda relatos de novos opiáceos sintéticos
inalados (como pó ou preparação para pulverização nasal), tal como se suspeitou no caso da
morte comunicada pelo Reino Unido no início de 2016. De acordo com relatos de consumidores,
as doses tomadas são descritas como se segue: Doses iguais ou superiores a 1–8 mg e 8–10 mg
foram descritas como fortes. Na forma de preparação para pulverização nasal, a substância
ocorre (de acordo com alegações comerciais) em doses de 2,5 mg. Por outro lado, em salas de
conversação na Internet, fala-se de doses ainda maiores (>20 mg e até 45 mg), o que indica o
desenvolvimento de tolerância.
7. Uso combinado
Segundo estudos toxicológicos forenses e com base em literatura e salas de conversação na
Internet, o uso combinado desta substância é frequente (tal como acontece com muitas novas
substâncias químicas), mas também muitas vezes não intencional.
8. Riscos para a saúde
Riscos para a saúde dos indivíduos, riscos para a saúde pública e riscos sociais
Não existem dados de prevalência estudados no que concerne ao abuso desta substância.
A substância U-47700 age através do recetor opioide μ, pelo que são aplicáveis os efeitos
secundários adversos gerais dos opioides. Os efeitos secundários habituais de doses
terapêuticas de opiáceos são distúrbios do trato digestivo, tais como obstipação e náuseas. O
risco para a saúde mais perigoso da sobredosagem é a paralisia respiratória. O uso combinado
com outras substâncias depressoras do sistema nervoso central, tais como álcool,
benzodiazepinas ou outros opiáceos, aumenta o risco de intoxicação.
No início do verão de 2016, foram registadas três mortes por intoxicação relacionadas com esta
substância na UE em três Estados-Membros diferentes. Registaram-se ainda mortes e casos
graves de intoxicação nos EUA. Na Finlândia, a substância foi encontrada em duas pessoas
falecidas no início de 2016.
Crê-se que a naloxona reverta os efeitos, da mesma forma que reverte os efeitos de outros
opiáceos.
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Os opiáceos causam um aumento da tolerância a estas substâncias e o consumo a longo prazo
pode resultar em dependência física. Os relatos de consumidores de U-47700 descrevem o
desenvolvimento de tolerância e dependência.
Riscos para a saúde pública e riscos sociais
Os riscos resultantes do abuso de U-47700 são comparáveis aos do abuso de outros opiáceos. O
desenvolvimento de tolerância e dependência, juntamente com a necessidade compulsiva de
obter mais da substância, pode conduzir facilmente à marginalização, a negligenciar
responsabilidades e a comportamento criminoso.
9. Ligação a outras formas de crime
10. Observações documentadas de uso da substância
Uso médico e industrial
Não é conhecido qualquer uso médico ou industrial da substância.
Relato do surgimento na Finlândia
A polícia fez apreensões individuais em 2016 (3,5 g e 0,4 g). Os serviços alfandegários da
Finlândia também fizeram apreensões individuais da substância em 2015 (2 amostras totalizando
1 g) e em 2016 (5 amostras – em pó – totalizando 29,7 g) (até 23 de agosto de 2016).
Em inquéritos para determinar a causa da morte, a substância foi detetada em pessoas falecidas
em duas ocasiões durante 2016 (até 5 de agosto de 2016).
A substância é abordada em salas de conversação na Internet, pelo menos, desde o início de
2015.
Relatos na UE e ao Sistema de Alerta Precoce do Observatório Europeu da Droga e da
Toxicodependência
A substância U-U-47,700 foi comunicada pela primeira vez ao Sistema de Alerta Precoce do
Observatório Europeu da Droga e da Toxicodependência, pela Suécia, em janeiro de 2015.
Deste então, verificaram-se relatos de 10 de Estados-Membros. A maioria das apreensões foi
efetuada a partir do final de 2015.
11. Disponibilidade
A substância está disponível sob a forma de pó relativamente puro em sítios Web abertos
especializados em diferentes produtos psicoativos e na sua comercialização. Por outro lado, a
substância é comercializada sob a forma de diferentes produtos, tais como preparações para
pulverização nasal, e é compactada em comprimidos que também podem conter outras
substâncias legais ou ilegais. Os comprimidos foram compactados por forma a terem o aspeto de
fármacos mais ligeiros (benzodiazepinas), ou podem conter estupefacientes significativamente
mais potentes, tal como o fentanil. Nestes casos, a dosagem com uma substância desconhecida
nem sempre é intencional.
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12. Perfil de utilização
Tendo em conta a farmacologia e segundo as salas de conversação na Internet, os consumidores
que abusam desta substância são aqueles que procuram novas alternativas a estupefacientes
opioides ilegais. Segundo as conversações, a substância U-47700 tem sido utilizada para
substituir, por exemplo, a buprenorfina, o fentanil, a oxicodona e outros fármacos opioides de
receita médica obrigatória, bem como a heroína, para conseguir um estado de intoxicação.
13. Estado atual
A substância U-47700 está classificada na Finlândia como substância psicoativa banida do
mercado de consumo desde 28 de setembro de 2015. Na Suécia, a substância está classificada
como estupefaciente desde 26 de janeiro de 2016. Nos EUA, a substância é ilegal nos termos da
lei federal relativa aos análogos (isómero de AH-7921).
A substância está sob observação no âmbito das avaliações do risco levadas a cabo pelo OEDT
e pela OMS e deverá ser revista na reunião de avaliação do risco da OMS em novembro de
2016.
14. Outras informações
No início de junho de 2016, o OEDT emitiu um aviso relativamente a esta substância, uma vez
que tinha contribuído comprovadamente para três mortes em diferentes partes da Europa. Na
mesma altura, na Finlândia, procedeu-se igualmente à emissão de um aviso através da Internet,
para evitar situações de perigo causadas pelo consumo da substância. A maior ameaça é o facto
de a substância ser compactada e comercializada como um produto que se assemelha a um
comprimido farmacêutico contendo, por exemplo, benzodiazepinas. Neste caso, além do uso
combinado, as sobredosagens acidentais resultantes de confusão terão lugar mais facilmente do
que anteriormente.
15. Referências
1. OEDT, 2016. European database on new drugs.Consulta em 24 de agosto de 2016
2. Cheney et al. Factors affecting binding of trans-N-[2-(methylamino)cyclohexyl]benzamides at the primary
morphine receptor; J. Med. Chem.1985; 28(12):1853–64.
3. Loew, G. et al. Structure activity studies of two classes of beta-amino-amides: The search for kappaselective opioids. NIDA Res Monogr; 1988;90:144-151.
4. Szmuszkovicz, J. Analgesic n-(2-aminocycloaliphatic)benzamides; US Patent US 4098904 A, The Upjohn
Company (Kalamazoo, MI), 1978, http://www.google.com/patents/US4098904,– consulta em 19 de agosto
de 2016
5. http://www.emcdda.europa.eu/publications/risk-assessment/AH-7921– consulta em 19 de agosto de
2016
6. http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/4_21_review.pdf– consulta em 19 de agosto de 2016
7. Szmuszkovicz J. et al. Phenanthridone Analogs of the Opiate Agonist U-47,700 in the trans-1,2Diaminocyclohexane Benzamide Series. J. Med. Chem. 1982;25(10):1125-26.
8. Freeman, M. et al. Naphtho and benzo analogs of the .kappa. opioid agonist trans-(.+-.)-3,4-dichloro-Nmethyl-N-[2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]benzeneacetamide. J. Med. Chem. 1991,34(6):1891-96.
9. Reddit Research Chemicals ’U-47700 addiction and withdrawal’ thread. Available at:
https://www.reddit.com/r/researchchemicals/comments/43023f/u47700_addiction_and_withdrawal/ . Reddit
Research Chemicals ’U-47700 addiction and withdrawal’ thread. Available at:
https://www.reddit.com/r/researchchemicals/comments/43023f/u47700_addiction_and_withdrawal/Consulta
em 19 de agosto de 2016.
10. http://psyvault.net/viewtopic.php?f=2&t=6481, – consulta em 19 de agosto de 2016
11. Elliott, S. et al. The first reported fatality associated with the synthetic opioid 3,4-dichloro-N-[2(dimethylamino)cyclohexyl]-N-methylbenzamide (U-47700) and implications for forensic analysis, Drug Test
Anal. 2016 doi: 10.1002/dta.1984.[publicação em linha, versão em suporte de papel]
12. https://rcwatch.wordpress.com/2015/02/09/u-47700-af-spray-and-bf-spray-on-stock-at-nordic-vendor/, –
Formulário de avaliação
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consulta em 19 de agosto de 2016
13. Dados de dosagem obtidos em salas de conversação na Internet, por exemplo,
http://psyvault.net/viewtopic.php?f=2&t=6481, https://psychonautwiki.org/wiki/U-47700,
14. Coopman et al. A case of acute intoxication due to combined use of fentanyl and 3,4-dichloro-N-[2(dimethylamino)cyclohexyl]-N-methylbenzamide (U-47,700), Forensic Sci Int. 2016;266:68-72.
15. Correspondência eletrónica [Pihlainen (Fimea) e Kriikku (THL)] com o Instituto Nacional da Saúde e dos
Assuntos Sociais (THL), 5 de agosto de 2016.
16. Armenian P., et al. Fentanyl and a Novel Synthetic Opioid U-47700 Masquerading as Street “Norco” in
Central California: A Case Report, Ann. Emerg. Med. 2016;-:1-4. (in press)
17. Registo de substâncias químicas. http://www.ketu.fi/KETU/juke.nsf/start – consulta em 5 de agosto de
2016
18. Relatórios anuais de 2014 e 2015 do Laboratório dos Serviços Alfandegários e do Laboratório Forense
do Serviço Nacional de Investigação, bem como correspondência eletrónica relativamente à situação em
2016. Correspondência de 19 de agosto de 2016 e 23 de agosto de 2016 [Pihlainen Fimea-Szilvay
(Serviços Alfandegários) e Rintatalo RTL, EWS Fimea-Hintikka (Serviços Alfandegários)]
19. Vários sítios em linha de comércio retalhista, por exemplo, https://www.get-rc.to/uk/u-47700.html,
https://chinglabs.com/u-47000/, http://www.best-feel.com/sedatives-c-22/U-47700-p-99.html, e referência 12
– consulta em 19 de agosto de 2016
20. http://bigstory.ap.org/article/6ea0a330a6fa442990b24ec0c5153b27/official-pills-found-princes-estatecontained-fentanyl e http://www.forbes.com/sites/davidkroll/2016/08/22/princes-death-from-fentanyl-mayhave-been-due-to-counterfeit-generic-drugs/#e866c7579207, – consulta em 24 de agosto de 2016
21. Spargo E.A. Two Fatalities Involving the Use of the Synthetic Opioid U-47700. Toxtalk. 2016;40:9-15.
22. DEA Report: Counterfeit Pills Fueling U.S. Fentanyl and Opioid Crisis, July 22 2016, Washington.
https://www.dea.gov/divisions/hq/2016/hq072216.shtml, – consulta em 25 de agosto de 2016
23. http://www.who.int/medicines/access/controlledsubstances/Substances_to_be_considered_for_the_38th_ECDD_20_july_2016.pdf?ua=1– consulta em 24
de agosto de 2016
16. Alternativas à classificação como estupefaciente e proposta de classificação resultante da
avaliação
Com base na informação reunida acerca desta substância, a Agência Finlandesa do
Medicamento considera que, devido às suas características e aos graves efeitos para a saúde
daí resultantes, a substância deve ser transferida do decreto relativo a substâncias banidas do
mercado de consumo e, ao invés, ser controlada como estupefaciente pelo Decreto do Governo
relativo a substâncias, preparações e plantas a serem classificadas como estupefacientes
(543/2008) (anexo V).