Nome do exame: teste do pezinho plus

Nome do exame: Teste do Pezinho Plus
Código:
• PPL
Sinonímias:
• Teste do pezinho plus detecta todas as doenças rastreadas no Teste do Pezinho
Básico e Ampliado, mais a Galactosemia, Deficiência de biotinidase e Toxoplasmose
congênita.
Prazo para resultado:
• 10 a 25 dias.
Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico:
• Material: Sangue em Papel Filtro - Colher gotas de sangue do calcanhar do recémnascido, em papel filtro (fornecido pelo genetika, mediante solicitação). Encostar as
gotas de sangue sobre os círculos do papel filtro, deixando absorver por completo.
Cuidar para que a pele não entre em contato com o papel. A gota de sangue deve ser
suficientemente grande para ser absorvida por todo o círculo, até a outra face do
papel filtro, ou seja, os circulos devem visualmente estar preenchidos integralmente
em ambas as faces do cartão, através da absorção da face onde o sangue foi
gotejado. Não tocar nos círculos do papel filtro destinados à absorção da amostra,
principalmente se estes já estiverem sido utilizados. Deixar secar naturalmente por 2 a
3 horas em uma superfície plana e em temperatura ambiente. Não utilizar nenhuma
forma de aquecimento, como estufas, para secar o papel de filtro. Remeter o material
em temperatura ambiente, via SEDEX. Sugerimos que o material seja enviado o mais
breve possível, devendo chegar ao Genetika em 24 horas, não devendo ultrapassar o
prazo de 48 horas após a coleta. ATENÇÃO: Para pacientes maiores de 1 ano é
possível fazer uma punção venosa, com seringa sem anticoagulante, e preencher os
círculos do papel de filtro com a agulha da seringa.
Informações necessárias para envio deste exame:
• Dados do Paciente: Nome, idade, sexo, endereço, telefone, dados clínicos.
• Dados do Médico: Nome, endereço e telefone.
• Termo de Consentimento informado livre e esclarecido.
• Tipo de material coletado.
• Dados específicos para este exame.
Causas de rejeição de amostras:
• Coleta, estocagem e/ou envio impróprio do material.
• Falta de documentos exigidos pelo Genetika.
• Falta de dados do médicos e/ou do paciente.
Teste do Pezinho Básico
Sinonímias:
• Teste do pezinho básico detecta as Aminoácidopatias, Fenilcetonúria, Hipotireoidismo
Congênito, Anemia Falciforme e Hemoglobinopaitias.
Metodologia:
• Dosagem de Aminoácidos: cromatografia em camada delgada. Determinação
qualitativa de aminoácidos. (Wang TR.Application of a thin-layer chromatography
microtecnique for the screening of aminoacidurias in 3,165 Chinese newborns. Taiwan
Yi Xue Hui Za Zhi, 1984 Sep; 83(9):869-78.)
• Dosagem de Fenilalanina: fluorimetria. Determinação quantitativa de fenilalanina.
(Blau K. Determination of phenylalanine in filter paper blood spots by a simplified
automated fluorimetric method without dialysis. Clin Chim Acta. 1983 Apr;129(2):197200.
• Dosagem de TSH: quimioluminescência. Determinação quantitativa dos níveis de
TSH. (Abdullah AH, Azad K, Nahar N, Bhattacharya P, Banik NG. TSH assay using
dried blood samples: a screening method for congenital hypothyroidism. Bangladesh
Med Res Counc Bull. 1999 Aug;25(2):27-34.
• Dosagem de T4: Radioimunoensaio (RIE). Determinação quantitativa dos níveis de
T4. (Larsen PR, Broskin K. Thyroxine (T4) immnoassay using a filter paper blood
samples for screening of neinates for hypothyroidism. Pediatr Res. 1975 Jul;9(7):6049).
Valores de referência:
• Cromatografia de aminoácidos:
Normal: cromatografia normal de aminoácidos.
Afetado: cromatografia alterada de aminoácidos.
• Fenilalanina:
Normal: até 2,0 mg/dl em coletas obtidas antes do terceiro dia de vida.
até 2,5 mg/dl em coletas obidas depois do terceiro dia de vida.
Afetado: valores fora desta faixa de normalidade.
• T4:
Normal: 6 a 20 μg/dl.
Afetado: valores fora desta faixa de normalidade.
• TSH:
Normal: até 20 uIU/ml.
Afetado: valores fora desta faixa de normalidade.
Interpretação dos resultados:
• Um recém-nascido com resultado normal tem uma probabilidade muito pequena de vir
a desenvolver as doenças testadas por este exame.
• Um recém-nascido com resultado tem risco de desenvolver o quadro clínico
compatível com a doença e portanto necessita realizar exames confirmatórios.
Indicações do exame:
• Rastreamento neonatal.
• Recém-nascidos que tem risco elevado de virem a desenvolver a doença, por terem
familiares afetados ou pais consangüíneos.
• Pacientes com suspeita clínica de alguma destas doenças.
Limitações do exame:
• Não se deve-se coletar nas primeiras 24-48h de vida.
•
•
•
Aumento fisiológico do TSH.
Prematuridade
Uso de antibióticos.
Teste do Pezinho Ampliado (exames adicionais ao Teste do Pezinho Básico)
Sinonímias:
• Teste do pezinho ampliado detecta todas as doenças citadas no teste do pezinho
básico(1), a Hiperplasia Congênita da Supra-Renal e Fibrose Cística.
Metodologia
• Hiperplasia congênita de supra renal: Radioimunoensaio (RIE) ou Fluorimetria em
tempo resolvido (TRFIA). Determinação da concentração 17-OH progesterona. (Blau
K. Determination of phenylalanine in filter paper blood spots by a simplified automated
fluorimetric method without dialysis. Clin Chim Acta. 1983 Apr;129(2):197-200).
• Fibrose cística: TRFIA. Determinação da concentração da tripsina imunoreativa (IRT).
(Parsons EP, Clarke AJ, Bradley DM. Implications of carrier identification in newborn
screening for cystic fibrosis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 Nov;88(6):F46771).
Valores de referência:
• Hiperplasia congênita de supra renal:
Normal: até 25 ng/ml.
Afetado: valores acima desta faixa de normalidade.
• IRT:
Normal: até 110 ng/ml.
Afetado: valores acima desta faixa de normalidade.
Interpretação dos resultados:
• Um recém-nascido com resultado normal praticamente exclui o diagnóstico destas
doenças.
• Um recém-nascido com resultado alterado tem risco de desenvolver algumas das
doenças citadas.
Indicações do exame:
• Rastreamento neonatal.
• Recém-nascidos que tem risco elevado de virem a desenvolver a doença, por terem
familiares afetados ou pais consangüíneos.
Limitações do exame:
• Prematuros e/ou baixo peso.
• Uso de corticoesteróides.
• Falsos positivos fisiológicos em 95% dos casos de IRT aumentada
• Insuficiência renal.
• Cromossomopatias.
• Valores aumentados de IRT em heterozigotos.
Exames adicionais do Teste do Pezinho Plus:
•
•
•
Deficiêcia de Biotinidase: colorimétrico. Determinação qualitativa da atividade da
enzima biotinidase. (Forman DT, Bankson DD, Highsmith WE Jr. Neonatal screening
for biotinidase deficiency. Ann Clin Lab Sci. 1992 May-Jun;22(3):144-54).
Galactosemia: fluorimétrico. Determinação nos níveis de galactose. (Torres E, Baloy
A, Frometa A, Fernandez L. Determination of total phenylalanine and galactose from a
sample of dry blood on paper filter: its application on neonatal screening. Biomedica.
2002 Mar;22(1):22-9).
Toxoplasmose congênita: fluorimetria. Pesquisa de anticorpos IgM anti-Toxoplasma
gondii. (Peyron F, Ateba AB, Wallon M, Kodjikian L, Binquet C, Fleury J, Garweg JG.
Congenital toxoplasmosis in twins: a report of fourteen consecutive cases and a
comparison with published data. Pediatr Infect Dis J. 2003 Aug;22(8):695-701).
Valores de referência:
• Galactose
Normal: até 10 mg/dl
Afetado: valores acima desta faixa de normalidade.
• Toxoplasma gondii:
Normal: não reagente.
Afetado: reagente.
• Biotinidase:
Normal: atividade normal.
Afetado: atividade baixa.
Interpretação dos resultados:
• Um recém-nascido com resultado normal reduz muito a probabilidade da doença.
• Um recém-nascido com resultado alterado ou já apresenta os sintomas ou
provavelmente desenvolverá o quadro clínico compatível com a doença, necessitando
portanto de exames diagnósticos confirmatórios
Indicações do exame:
• Rastreamento neonatal.
• Recém-nascidos que tem risco elevado de virem a desenvolver a doença, por terem
familiares afetados.
Limitações do exame:
• Pode ocorrer infecção materna pelo Toxoplasma gondii por volta dos três meses e
transmissão ao feto durante a gestação. Neste caso o resultado pode dar falso
negativo pois no momento da coleta a criança só tem IgG, e a IgM não é mais
detectada.
• Pode também ocorrer infecção peri-natal por Toxoplasma gondii sem tempo de haver
produção de IgM até a obtenção da amostra.
• Deficiência de biotinidase: instabilidade da enzima por calor e umidade pode gerar
resultados falsos-negativos.
Resumo:
• A triagem neonatal é o nome dado a vários testes realizados em recém-nascidos para
identificar precocemente erros metabólicos, tendo como objetivo prevenir o retardo
mental e a morte de crianças afetadas por uma desordem tratável antes do
aparecimento dos primeiros sintomas e propiciando a melhora da qualidade de vida
destas crianças, razão pela qual devem ser realizados nas primeiras semanas de vida.
Um teste para detecção de erros inatos geralmente é incluído em programas de
triagem neonatal se a doença possuir freqüência elevada, for grave, houver
tratamento disponível e satisfatório, tiver baixo custo, for um teste simples e aplicável
em larga escala.
• As aminoacidopatias são erros inatos do metabolismo de aminoácidos, nos quais
estes apresentam concentrações sangüíneas alteradas. O teste do pezinho básico
detecta algumas aminoacidopatias como a Fenilcetonúria, Tirosinemia, Citrulinemia,
Hidroxiprolinemia,
Hiperfenilalaninemias,
Hipermetioninemia,
Hiperlisinemia,
Hipervalinemia.
• Hipotireoidismo Congênito é um distúrbio metabólico que se caracteriza pela
deficiência de hormônios normalmente produzidos pela glândula tireóide. Na maioria
dos casos de hipotireodismo, a glândula tireóide produz quantidades insuficientes do
hormônio T4; em resposta, a glândula hipófise tenta estimular a tireóide produzindo
grandes quantidades do hormônio TSH.
• Na Hiperplasia Congênita da Supra-Renal ocorre um bloqueio na biosíntese do
hormônio cortisol. Como conseqüência da dimunição nos níveis de cortisol, a glândula
hipófise produz grandes quantidades do hormônio ACTH e a síntese exagerada de
hormônios masculinizantes.
• A Fibrose Cística também conhecida como Mucoviscidose, é uma doença genética
causada por uma disfunção de glândulas exócrinas. É uma situação freqüente e
grave, afetando principalmete os pulmões e o aparelho digestivo.
• A Galactosemia é uma desordem do metabolismo da galactose, de transmissão
autossômica recessiva. A enzima deficiente é a galactose-1-fosfato uridil transferase
impedindo a conversão da galactose em glicose. Em consequência disso, tanto a
galactose como a galactose-1-fosfato não podem ser metabolizadas e se acumulam
no sangue e tecidos. Os pacientes apresentam hepatomegalia, catarata, retardo
mental, vômito e icterícia.
• A biotina é um cofator essencial para atividade das enzimas carboxilases. A
Deficiência da biotinidase é uma forma de deficiência múltipla de carboxilase na qual o
defeito fundamental é a incapacidade de reciclar ou liberar a biotina que está ligada a
proteínas no intestino. A deficiência de biotinidase tem herança autossômca recessiva
e tem como conseqüência imediata a diminuição nos níveis de biotina no sangue,
urina e tecidos. Os pacientes apresentam convulsões, ataxia, hipotonia, alopecia,
erupção cutânea, acidose metabólica, surdez, cegueira, acidemia lática e propiônica.
• A Toxoplasmose congênita é uma infecção causada pelo protozoário intracelular
Toxoplasma gondii. A infecção é causada pela ingestão de carne crua ou mal cozida,
verduras frescas ou água contaminada com cistos ou contato direto ou indireto com
fezes de gato. A Toxoplasmose congênita decorre da infecção da gestante pelo
parasita e posterior transmissão para o feto. A transmissão para o feto pode ocorrer
tanto no momento em que a mãe contrai a infecção como também de modo tardio. A
taxa de transmissão congênita é avaliada em 30% do total das infecções maternas
adquiridas durante a getação. A Toxoplasmose possui manifestações variáveis,
dependendo da etapa da gestação na qual a mãe foi infectada. Nas complicações
mais graves podem ocorrer microcefalia, calcificações e corioretinite. Por outro lado,
alguns recém-nascidos infectados são assintomáticos, mas podem vir a desenvolver
problemas de visão e retardo mental se não forem tratados.
Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika:
• Teste do pezinho completo, código PPC, setor de genética bioquímica.
• Fenilalanina, dosagem de metabólitos, código DFE, setor de genética bioquímica.
• Tirosina, dosagem de metabólitos, código TIR, setor de genética bioquímica.
• Cromatografia de aminoácidos, código AMP e/ou AMU, setor de genética bioquímica.
• Fenilcetonúria, código FEN, setor de genética molecular.
• Hiperplasia Congênita da Supra-renal, código HCS, setor de genética molecular.
• Hiperplasia Congênita da Supra-renal – Pré-Natal, código HCP, setor de genética
molecular.
• Fibrose Cística, código FC1, setor de genética molecular.
• Fibrose Cística, código FC7, setor de genética molecular.
• Fibrose Cística, código FCC, setor de genética molecular.
• Fibrose Cística – Pré-Natal, código FCP, setor de genética molecular.
• Fibrose Cística, código FC5, setor de genética molecular.
• Galactosemia, código GAC, setor de genética molecular.
• Toxoplasma gondii DNA qualitativo, código TOX, setor de genética molecular.
• Toxoplasma gondii DNA qualitativo - Pré-Natal, código TOP, setor de genética
molecular.
• Biotinidase, ensaio enzimático, código BIO, setor de genética bioquímica.
• Galactose-1-fosfato uridil transferase, ensaio enzimático, código GAF, setor de
genética bioquímica.
Benefícios advindos da realização dos exames:
• Confirmar a hipótese diagnóstica de indivíduos sintomáticos.
• Permite avaliar possíveis tratamentos para a doença.
• Permite o aconselhamento genético adequado.
Vantagens competitivas do Genetika:
• Genetika é o primeiro laboratório de apoio especializado em genética a obter o
Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de
experiência na área de genética, já tendo realizado milhares de exames
laboratoriais de genética.
• Aconselhamento genético pré e pós exame, feito por Médico especialista em Genética
Clínica.
• Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de
genética médica.
• Resultado dos exames são facilmente compreendidos, e no laudo constam a
metodologia utilizada, interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos
os resultados e assina o laudo final. Os resultados são imediatamente transmitidos
por telefone ou enviados via faz, e-mail e/ou correio para o médico solicitante, sempre
respeitando a privacidade e o sigilo das partes envolvidas no teste.
• Possui profissionais qualificados para a realização dos exames, Biólogos e
Bioquímicos com Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras
e analisam os resultados obtidos.
•
•
•
Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados
para cada tipo de caso (por exemplo: uma mutação específica do gene, um painel de
mutações ou o seqüenciamento completo do gene).
As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de
Atendimento ao Cliente -SAC (ligação gratuita) ou pela internet (web site ou e-mail).
Possui laboratórios conveniados nas diversas localidades do País, que estão
treinados para realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika.
Especialidades médicas com interesse no exame:
• Cardiologia Pediátrica
• Endocrinologia Pediátrica
• Gastroenterologia Pediátrica
• Infectologia Pediátrica
• Neurologia Pediátrica
• Oftalmologia Pediátrica
• Pediatria
Referências bibliográficas:
• Gonzalez E.C.; et all. Qualitative colorimetric ultramicroassay for the detection of
biotinidase deficiency in newborns. CLin Chim Acta Feb 8, 2006.
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acquired infection. Arch Dis Child, March 17, 2006.
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related population. Med Clin, Mar 4;126(8):281-5, 2006.
• Taccetti G, Festini F, Braccini G, Campana S, de Martino M. Sweat testing in
newborns positive to neonatal screening for cystic fibrosis. Arch Dis Child Fetal
Neonatal Ed. Sep;89(5):F463-4, 2004.
• Wild BJ, Bain BJ. Detection and quantitation of normal and variant haemoglobins: an
analytical review. Ann Clin Biochem. Sep;41(Pt 5):355-69, 2004.
• Goloni-Bertollo EM, Rossit AR, Junior JB, Fett-Conte AC, Raskin S. CFTR molecular
analysis reveals infrequent allele frequencies in nine cystic fibrosis patients from Sao
Paulo State, Brazil.Hum Biol., Jun;75(3):393-8, 2003.
• Raskin S, Pereira L, Reis F, Rosario NA, Ludwig N, Valentim L, Phillips JA 3rd, Allito
B, Heim RA, Sugarman EA, Probst C, Faucz F, Culpi L. High allelic heterogeneity
between Afro-Brazilians and Euro-Brazilians impacts cystic fibrosis genetic testing.
Genet Test. Fall;7(3):213-8., 2003.
• Silva Filho LV, Bussamra MH, Nakaie CM, Adde FV, Rodrigues JC, Raskin S, Rozov
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Fac Med Sao Paulo. Sep-Oct;58(5):260-2, 2003.