Dose únca extravascular

MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO
UNIVERSIDADE FEDERAL DOS VALES DO JEQUITINHONHA E MUCURI
DIAMANTINA – MINAS GERAIS
Departamento de Farmácia
Disciplina de Biofarmácia
Exercício de Farmacocinética – Lista 3
Professor Antonio Sousa Santos
Acadêmico:_____________________________________________Data ___/____/___
Questão 1 – A procainamida pode ser administrada por via intravenosa, intramuscular ou oral, e
apresenta um intervalo terapêutico de 4 a 8 µg/mL. Quando é administrada uma dose de 750 mg por via
intravenosa se observa em indivíduo normais uma meia vida de eliminação de 3 horas, e um volume de
distribuição aparente de 2 L.Kg-1, sendo 65% do fármaco excretado na forma inalterada por via urinária e os
35% restantes, excretados na forma do metabólito n – acetil procainamida (NAPA).
Por outro lado,
quando uma dose de 250 mg do fármaco é administrado na forma de comprimido, 85,54% do fármaco é
absorvido com uma constante de velocidade de absorção é de 2,8 h-1 e o intercepto do gráfico de perfil
farmacocinético no eixo da concentração é 1,665 µg/mL, quando aplicado o método dos resíduos.
Descreva quais as aplicações terapêuticas desse fármaco. Em seguida, a partir das informações fornecidas
determine:
Se a dose administrada por via oral é suficiente para atingir um pico de concentração plasmática adequado
aos propósitos terapêutico, caso não seja, determine quantos comprimidos seriam necessários.
Determine a quantidade absorvível de fármaco que permanece no trato gastrintestinal no momento em
que a velocidade de eliminação se torna equivalente à de absorção, após a administração de um
comprimido de 500 mg.
Determine a velocidade de absorção e a de eliminação no tempo de pico, após a administração de um
comprimido de 250 mg e compare com os valores obtido após a administração de um comprimido de 500
mg.
É possível determinar o Ka, e o tmax a partir dos dados de Cmax, Vd, kel e da quantidade de fármaco que
persiste por absorver quando se atinge o tempo de pico? Caso positivo, demonstre os cálculos necessários.
1
Questão 2 – A prednisolona é um corticosteroide empregado no tratamento paliativo da artrite
reumatoide e devido à sua baixa solubilidade, frequentemente apresenta problemas de biodisponibilidade.
A tabela abaixo apresenta as concentrações plasmáticas obtidas após a administração oral de dois
comprimidos, comercializados por laboratórios diferentes. Cada sujeito ingeriu um total de 10 mg do
fármaco acompanhado de 180 mL de água.
Tempo
Concentração plasmática
(horas)
(ng/mL)
Laboratório 1
Laboratório 2
0,25
71,7
31,2
0,50
157,0
136,0
1,00
240,0
211,0
2,00
205,0
200,0
3,00
179,0
163,0
4,00
153,0
144,0
6,00
90,6
89,5
8,00
53,2
49,1
12,00
17,3
17,1
24,00
2,3
2,0
A partir da tabela acima obtenha o gráfico da concentração plasmática em função do tempo e responda as
questões propostas abaixo.
a) Qual a meia vida de eliminação da prednisolona em cada produto?
b) Calcule a constante de velocidade absorção em cada produto
c) Compare o tempo de pico e a concentração máxima observados com os valores calculados.
d) Esses produtos são bioequivalentes?
Questão 3 – AFS é um paciente de 59 anos, 85 Kg necessitando de tratamento de uma arritmia, com
comprimidos de 400 mg de quinidina. Sabendo que F = 0,7; o tempo de pico é de 2h, Vd = 200L e t 1/2 = 8
horas, calcule a maior concentração que será alcançada após uma única dose do medicamento.
2
Questão 4 – Em três ocasiões diferentes foram administradas três doses diferentes de fenoprofeno a
um grupo de dez sujeitos, cujas concentrações plasmáticas médias do fármaco foram determinadas ao
longo de doze horas e apresentadas na tabela abaixo. Obtenha o gráfico das concentrações plasmáticas do
fármaco após administração das três doses e responda as questões propostas.
DOSE
60 mg
Tempo (horas)
165 mg
300 mg
Concentrações plasmáticas
médias (mg/L)
0,00
0,00
0,00
0,00
0,25
1,60
2,90
4,40
0,50
4,00
10,40
15,80
0,75
4,70
13,80
21,10
1,00
4,80
13,80
22,20
1,50
4,30
13,60
21,90
2,00
4,80
11,20
22,10
2,50
3,90
9,70
18,10
3,00
2,90
7,90
15,40
4,00
2,20
5,70
10,80
6,00
1,00
3,10
7,00
8,00
0,50
1,50
3,70
12,00
0,20
0,50
1,50
a) Determine a constante de velocidade de eliminação do fenoprofeno para cada dose administrada.
b) Determine a constante de velocidade de absorção para cada dose administrada.
c) Determine o tempo de pico e a concentração plasmática máxima para cada dose administrada.
d) Calcule a área sob a curva da curva de concentração plasmática em função do tempo para cada
dose administrada.
e) A partir dos dados obtidos acima determine se a farmacocinética desse anti-inflamatório é dose
dependente.
3
Questão 5 – Para determinar a biodisponibilidade da teofilina, foram administradas três apresentações
farmacêuticas diferentes uma solução injetável introduzida através de 50 mg de aminofilina em bolo
intravenoso, uma cápsula de 100 mg de teofilina e comprimido de 200mg de aminofilina. Em seguida, as
concentrações plasmáticas foram medidas, resultando na tabela abaixo.
Com base nos dados apresentados, determine os parâmetros farmacocinéticos da teofilina e defina se as
apresentações farmacêuticas são equivalentes.
Tempo (h)
Concentração plasmática de teofilina (µg/mL)
Intravenosa
Cápsula
Comprimido
0,25
4,7
0,4
1,65
0,5
4,4
2,4
12,65
0,75
4,1
6,95
14,30
1,0
3,95
11,15
15,70
1,5
3,75
11,15
13,90
2,0
3,60
9,5
14,60
3,0
2,95
8,45
13,75
4,0
2,75
8,15
11,15
6,0
2,05
6,65
10,0
8,0
1,45
4,6
7,3
12,0
0,8
2,9
3,6
24,0
0,25
1,0
0,85
4
Questão 7 – A tabela abaixo fornece os dados de concentração plasmática após a administração de um
grama de um fármaco por via extravascular. A partir dos dados coletados, obtenha o gráfico na escala
linear e na semilogarítmica e calcule:
a) A meia vida e a constante de velocidade de eliminação
b) A meia vida e a constante de velocidade de absorção
c) A concentração máxima observada e a calculada
d) O tempo de pico calculado e o observado
Esse perfil de absorção apresenta tempo de latência (lag time)?
Tempo (h)
Concentração (mg%)
0,25
3,00
0,5
4,60
1,0
5,70
1,5
5,60
2,0
4,80
3,0
3,2
4,0
2,0
5,0
1,2
6,0
0,75
7,0
0,46
5
Questão 8 – Em um estudo para determinar a proporcionalidade da dose em comprimidos de
prometazina, foram administradas doses de 25 e 50 mg a voluntários e subsequentemente, foram medidas
as concentrações plasmáticas, registradas na tabela abaixo;
Tempo
Concentração plasmática média (ng/mL)
(h)
25 mg
50 mg
0,5
0,12
0,26
1,0
2,20
3,62
1,5
5,38
6,65
2,0
6,80
10,74
3,0
6,91
12,54
4,0
6,32
11,20
6,0
4,25
8,54
8,0
3,60
6,48
10,0
2,72
4,85
12,0
2,30
4,05
24,0
0,67
1,70
Primeiramente pesquise qual a utilidade terapêutica da prometazina e quais especialidades farmacêuticas
se encontram no mercado com esse princípio ativo.
Em seguida obtenha o gráfico do perfil
farmacocinético e determine:
a) A meia vida e a constante de velocidade de eliminação para cada dose
b) A meia vida e a constante de velocidade de absorção para cada dose
c) Compare o tempo de pico calculado com o observado em cada dose
d) Compare a concentração máxima calculada com a observada em cada dose
e) A fração da dose de fármaco que foi efetivamente absorvida
f)
O volume de distribuição aparente
g) A relação entre a dose e tempo de pico
h) A relação entre a dose e a concentração máxima
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