Diabetes Mellitus Tipo I Licenciatura em Bioquímica 1º ano 2005/2006 Duarte Nuno Amorim dos Santos A Diabetes É uma doença metabólica Caracteriza--se por um aumento dos níveis de açúcar no sangue – hiperglicemia. Caracteriza Vários factores contribuem para o aparecimento da doença – Multifactorial. Pode ser de dois tipos: Tipo 1 ou Tipo 2 O tipo 1, apresenta maior incidência na infância e adolescência. Diabetes Tipo 1: A Doença Diabetes Tipo 1 Destruição das células produtoras de insulina Insuficiência na produção de insulina no pâncreas Diabetes Tipo 1 – Insulinodependência A glicose não é captada no organismo HIPERGLICÉMIA Diabetes tipo 1/ Diabetes Tipo 2 Características Gerais Diabetes Tipo 1 Tipo 2 Destruição autoimune das células produtoras de insulina Diminuição na resposta dos receptores de glicose Défice de Insulina Resistência à Insulina Hiperglicémia Desenvolvimento é mais lento Desenvolvimento é rápido. Doentes normalmente são adultos. Doentes geralmente são crianças e adolescentes Geralmente associada a pessoas obesas; com falta de actividade física. Tratamento é à base de administração de Insulina. Tratamento é essencialmente à base de dietas pobre em ácidos gordos e açúcares refinado. As pessoas com diabetes tanto do tipo 1 como do tipo 2, têm maior propensão em desenvolver hipertensão, arteriosclerose, doenças oculares, doenças renais, e devem principalmente estar atentas a feridas não cicatrizantes em extremidades do corpo (pés, pernas, e mãos) que podem levar à amputação do membro Funções do Pâncreas O pâncreas tem duas funções essenciais: A secreção para o duodeno de líquidos com enzimas digestivas. (função exócrina) A secreção de hormonas: a (função endócrina) insulina e glucagon. A insulina provoca uma diminuição dos níveis de açúcar no sangue. O glucagon é uma hormona de acção antagónica, segregada quando os níveis de glicemia diminuem,. O pâncreas é estimulado a produzir maior quantidade de insulina após as refeições, devido ao aumento de açúcar no sangue. Quando a produção de insulina é insuficiente a glicose acumula--se no sangue e na urina. acumula A Formação da Insulina Preproinsulina A insulina é sintetizada a partir da molécula precursora proinsulina pela acção de enzimas proteolíticas conhecidas como propro- hormonas convertases (PC1 e PC2) . É constituída por 51 aminoácidos Cadeias A e B ligadas por Enxofre Preproi nsulina Molécula de Insulina Final É formada por duas cadeias polipéptídicas ligadas por duas pontes dissúlfidicas com uma ligação dissulfidica adicional na cadeia A . A cadeia A tem 21 aminoácidos e a cadeia B contém 30 aminoácidos Acção da Insulina a nível celular e metabólico Aumento da síntese de glicogénio Absorção de glucose nos músculos e tecido adiposo Aumento da síntese de Ácidos Gordos Aumento da esterificação de ácidos gordos Redução da proteólise Redução da lipólise Redução da gliconeogénese Aumento da replicação de DNA Insulina Modificação da actividade de inúmeras enzimas Alterações no Metabolismo na Diabetes Tipo 1 Deficiência na produção de insulina Diminuição da produção de Insulina e Glucagon 1. 2. 3. 4. 5. Menor captação de glucose pelos tecidos. Diminuição da glicólise e da síntese de ácidos gordos e triglicerideos. Activação da gluconeogénese, lipólise, oxidação de ácidos gordos, cetogénese hepática e proteólise Aumentos dos níveis de glucose, ácidos gordos e corpos cetónicos no sangue. Glicosilação de proteínas ( ex.Hb). Diagnóstico / Sintomas Mobilização de glicogénio Indução da Gluconeogénese Falta de Insulina e produção de Glucagon Indução da Proteólise Perda de peso Pouca glicose nas células Balanço calórico negativo Fome Deficiência na produção de insulina Mobilização de TG e baixa absorção de gorduras Formação de corpos Cetónicos Perda de peso O PH diminui Cetoacidose Diabética Outros Sintomas Aumento dos corpos cetonicos Aumento da Acidez Maior osmolaridade Hiperglicémia sanguínea Desidratação Coma Diabético Tratamento da Diabetes Tipo 1 O tratamento da Diabetes Tipo , em condições normais deve ser diário com a injecção de insulina periodicamente ao longo do dia. Em casos mais graves, em que por qualquer razão a insulina não foi administrada, podem surgir casos mais graves como por exemplo a Acetoacidose Diabética ou Coma Diabético, provocando: Tratamento Acidose metabólica Insuficiência respiratória Distúrbio electrolítico grave Arritmias Cardíacas Alterações da Consciência ( Coma Diabético) •Re-hidratação •Insulina • Administração de electrólito • Administração de Bicarbonato Novas terapias para a Diabetes Tipo 1 Esta doença requer a injecção de insulina no organismo, uma vez que o pâncreas não a consegue sintetizar. sintetizar. Além da Insulina que é injectada por via endovenosa, os investigadores têm vindo a testar outras formas de substituição da insulina ; Administração de insulina utilizando um vaporizador nasal. Tem-se vindo a investigar a possibilidade de fazer transplantes de células Temprodutoras de insulina, nomeadamente a partir de células estaminais). A administração oral – Há estudos a serem desenvolvidos no sentido de permitir a encapsulação da insulina