Comentário do Artigo: Risco de Câncer em Portadores de

GETH
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Volume 08 Número 02
01 de março 2010
Comentário do Artigo: Risco de Câncer em
Portadores de Mutação no Gene MSH6
Erika Maria Monteiro Santos
Centro de Pesquisa e Ensino, Hospital A.C.Camargo
Baglietto L, Lindor NM, Dowty JG, White DM, Wagner
mutações deletérias no gene MSH6.
A, Gomez Garcia EB et al. Risks of Lynch syndrome
A população de estudo foi selecionada em quatro
cancers for MSH6 mutation carriers. J Natl Cancer
fontes – o registro de câncer colorretal familiar, que
Inst 2010;102:193-201.
recrutou famílias dos Estados Unidos, Austrália, Canadá e
Nova Zelândia; um grupo de pesquisas da Holanda; um
A Síndrome de Lynch é uma síndrome de
predisposição ao câncer com herança autossômica
dominante, associada a mutações nos genes de reparo de
DNA. Cerca de 70% a 80% das mutações são identificadas
nos genes MLH1 e MSH2. Mutações no gene MSH6
são responsáveis dos 10%-20% dos tumores colorretais na
Síndrome de Lynch, e aproximadamente 0,4% de todos
os tumores colorretais.
Os autores expõem que poucos estudos avaliam
a penetrância em portadores de mutação no gene
MSH6. Desta forma este artigo apresenta a estimativa
de penetrância baseada na avaliação de 113 famílias com
grupo de pesquisas da Escócia; e um grupo de pesquisa
em Columbus, Ohio. Das 113 famílias selecioandas, havia
informação disponível sobre 3104 indivíduos.
No Registro de Câncer Colorretal Familiar o
rastreamento de mutações iniciou-se com a identificação
de ausência de expressão proteíca no tecido tumoral
através da imunoistoquímica. A análise de mutação se deu
pelo sequenciamento, e grandes inserções e deleções foram
detectadas pela MLPA (multiplex ligation-dependent
probe amplification).
Na Holanda os probandos foram selecionados pelo
Dutch Lynch Syndrome Study Group. Os probandos
foram rastreados com instabilidade de microssatélites,
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imunoistoquímica, e posteriormente sequenciamento dois apresentavam apenas tumor de ovário, duas
apresentavam tumor de ovário e colorretais, uma
e MLPA.
Na Escócia os probandos foram identificados apresentava tumor de endométrio e ovário, e um
através do Scottish Cancer Registry, e foram definidos probando apresentava um tumor de intestino delgado.
como pacientes com câncer colorretal ou de Três não apresentavam câncer. A idade média de
endométrio diagnosticados antes dos 55 anos.Todos os diagnóstico de câncer colorretal foi 52 anos, e a idade
probandos foram submetidos a sequenciamento.
Em Ohio foram selecionados todos os indivíduos
de diagnóstico de câncer de endométrio foi 51 anos.
O risco cumulativo para câncer colorretal entre
com câncer colorretal ou de endométrio, independente os homens foi de 3% aos 50 anos; 9% aos 60 anos; 22%
da idade de diagnóstico e história familiar, e os aos 70 anos; e 44% aos 80 anos. Entre as mulheres o
probandos com instabilidade de microssatélites foram risco foi de 2% aos 50 anos; 5% aos 60 anos; 10% aos
70 anos; e 20% aos 80 anos.
testados para o gene MSH6.
Foi calculada a penetrância (risco cumulativo
Para os portadores de mutação em MSH6 o HR
idade-específico) e o HR (hazard ratio idade- para câncer colorretal em homens não foi estatiscamente
específica) para portadores de mutação comparados diferente do HR em mulheres (8,6 versus 6,4 p = 0,4).
com a população geral. As taxas foram corrigidas de O HR para indivíduos com menos de 50 anos foi 12,
acordo com o tipo de amostra (baseada na população e para os indivíduos com mais de 50 anos foi 6,5 e esta
geral ou em grupos de alto risco para câncer hereditário, diferença não foi estatisticamente significativa.
Em relação ao câncer de endométrio o risco
em razão da história familiar).
Das 113 famílias, 31 apresentavam mutação cumulativo foi de 7% aos 50 anos; 14% aos 60 anos;
pontual, 77 apresentavam pequenas deleções ou 26% aos 70 anos; e 44% aos 80 anos.
inserções, e cinco apresentavam grandes deleções
Comparado a população geral, o HR para outros
ou inserções. Foram 74 mutações distintas, 22 sendo tumores relacionados a SL, excetuando-se câncer
observadas em mais de uma família.
Destes 113 probandos, 42 foram selecionados
colorretal e de endométrio foi de 6 para mulheres.
Os autores referem que está é a maior série de
em amostras de câncer colorretal consecutivas, e 65 portadores de mutação em MSH6. Os riscos de câncer
foram identificados em clínicas de oncogenética.
colorretal são inferiores quando comparados aos riscos
Do total, 61 apresentavam apenas câncer de portadores de mutação nos genes MLH1 e MSH2.
colorretal, 33 apenas tumor de endométrio, 10
Os achados deste estudo, segundo os autores,
apresentavam tumores colorretais e de endométrio, sugerem que o rastreamento destes indivíduos seja
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distinto do proposto para portadores de mutação nos
no MSH6, a colonoscopia pode ser iniciada aos 30
genes MLH1 e MSH2, uma vez que os riscoos para
anos, e em razão do aumento na incidência aos 70-80
câncer diferem de acordo com o gênero, e são elevados
anos, deve ser descontinuada apenas quando aos riscos
com o envelhecimento. Para portadores de mutação
superam os benefícios.
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