ESTUDO GENÉTICO-MOLECULAR DOS GENES SMN1, SMN2 E

ESTUDO GENÉTICO-MOLECULAR DOS GENES SMN1, SMN2 E NAIP EM PACIENTES COM
ATROFIA MUSCULAR ESPINHAL
Aluno: RAFAELLA ALCANTARA SANTOS
Colaboradores: ALEXANDRA PRUFER ARAÚJO, DANIELLE VOIGT, VERÔNICA ZEMBRZUSKI E
VIVIANNE GALANTE
Orientador: PEDRO HERNÁN CABELLO
Curso / Instituição de Ensino Superior: MEDICINA/ UNIGRANRIO E FIOCRUZ
Introdução / Objetivos / Material e Métodos / Conclusões / Resultados / Referências Bibliográficas
Com uma prevalência de 1/10.000 nascimentos, a Atrofia Muscular Espinhal (AME), doença hereditária do segundo
neurônio motor, causa fraqueza muscular progressiva: a AME I (Werdnig-Hoffmann), a forma mais grave, a
Intermediária ou tipo II e a Juvenil ou tipo III, diferem com relação à idade de início, à gravidade e aos músculos
afetados. Dois genes foram associados, o de sobrevivência do neurônio motor (SMN) e o da proteína inibitória de
apoptose neuronal (NAIP). O objetivo do estudo é o diagnóstico molecular através dos genes SMN1 e NAIP para
posterior comparação com grupo controle e um grupo de pacientes com outra doença neuromuscular (Distrofia
Muscular de Duchenne), para caracterizar a especificidade e sensibilidade do teste. Os objetivos específicos podem ser
resumidos pelo diagnóstico molecular de pacientes com os diferentes tipos de atrofia muscular, através do gene de
sobrevivência do neurônio motor (SMN) e através do gene da proteína inibitória de apoptose neuronal (NAIP) e estudos
de associação entre as combinações haplotípicas e as diferentes formas clínicas da AME. A ênfase trabalho está voltada
para o diagnóstico diferencial através de técnicas moleculares, inicialmente para AME e posteriormente deverá ser
estendido para outras doenças. O diagnóstico molecular minimiza o tempo, o custo e principalmente determina os
procedimentos adequados para o paciente. A metodologia utilizada começou a partir da extração de DNA dos pacientes
com suspeita clínica diagnosticados no Instituto de Puericultura e Pediatria da UFRJ e foi baseada na técnica de Nested
PCR-RFLP e digestão com endonucleases de restrição para os éxons 7 e 8 do gene SMN e PCR para detecção dos
éxons 5 e 6 do gene NAIP com poserior eletroforese para os 4 éxons analisados. O trabalho possibilitou a confirmação
da suspeita clínica para alguns casos, sendo que para outros não hove confirmação, destacando a importância da análise
molecular, já que essa doença pode apresentar a mesma sintomatologia que outras patologias, o que dificulta o
diagnóstico clínico. Além disso, esse trabalho possibilitou um delineamento na relação genótipo-fenótipo, frente as três
formas clínicas principais, onde foi verificado que os pacientes com maior número de deleções apresentavam a forma
mais grave (AME I). Espera-se que avanços na da Genética contribuam para a implantação de técnicas de terapia
gênica, aparentemente perspectiva de tratamento para parte das doenças hereditárias. Até o momento estas doenças vêm
sendo tratadas com métodos paliativos de reabilitação motora e medicamentos. Ainda assim, o diagnóstico precoce traz
grandes benefícios para os pacientes, pois os mesmos podem fazer tratamentos específicos que retardam o progresso da
patologia e consequentemente melhora a qualidade de vida.
Bolsa de Iniciação Científica (IC):
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PROPEP 2014