26/04/2012 Replicação dos Vírus Profª Maria Luzia da Rosa e Silva Vírus: não apresentam estrutura celular ausência de metabolismo Entretanto, a produção de novas partículas (Replicação) Requer síntese de macromoléculas virais (AN e Ptns) Dependência das células hospedeiras crescer Células comer dividir Ciclo celular 1 26/04/2012 Células: moléculas expostas na superfície ( matriz extracelular) Receptores Célula hospedeira competente para a produção de novas partículas virais ● Receptor : Susceptibilidade Uma célula não pode ser infectada a menos que expresse em sua superfície uma molécula, essencial ao seu funcionamento, na qual a partícula viral possa se ligar (RECEPTOR) ● Atividade metabólica: fase S (síntese de macromoléculas, que requer) ● Maquinaria enzimática apropriada para sintetizar as macromoléculas virais informação Capacidade de decodificá-la A síntese das macromoléculas virais depende da célula hospedeira: energia matéria prima (aas, dntps, etc...) maquinaria biossintética 2 26/04/2012 Etapas do ciclo de replicação viral ADSORÇÃO PENETRAÇÃO DESCAPSIDAÇÃO VIROPEXIA BROTAMENTO FUSÃO LISE MONTAGEM LIBERAÇÃO SÍNTESE 1- ADSORÇÃO • ligação vírus-célula sem gasto de energia depende da [íons] RECEPTOR X ANTIRECEPTOR Susceptibilidade Célula: susceptibilidade X permissividade RECEPTOR: ● Proteína ● Carboidrato ●Lipídio 3 26/04/2012 Alguns vírus requerem, ainda, co-receptores 2- Penetração • Em células animais: – Endocitose: vírus não envelopados e alguns envelopados. – Fusão: vírus envelopados com PTN F – Passagem direta, através da membrana Endocitose 4 26/04/2012 Fusão: envelopados que apresentam proteína F HIV 5 26/04/2012 3- Desnudamento ou Descapsidação • Total ou parcial • No citoplasma ou próximo à MN Genes virais disponíveis para transcrição e replicação Genoma viral : associado a - ribossomos celulares, se serve como RNAm - enzimas para replicação 6 26/04/2012 4- Síntese das macromoléculas virais Nem sempre todos os genes são expressos ao mesmo tempo: regulação da expressão na transcrição e na tradução Enzimas para transcrição: DNA – RNA, RNA – RNA, RNA - DNA replicação: DNA-DNA, RNA-RNA • Transcrição: inicial e tardia – Genoma RNAfs(+)= RNAm tradução imediata das proteínas iniciais, não requer transcrição inicial. – Outros tipos de genoma: requerem transcrição inicial tradução Estratégias de Expressão 7 26/04/2012 • Tradução: – Proteínas iniciais: regular a síntese celular replicação do genoma viral - Proteínas posteriores ou tardias: estrutura do virion regular transcrição e tradução viral • Replicação: – Vírus DNA geralmente no núcleo (exc. Poxvírus) 8 26/04/2012 Vírus RNA geralmente no citoplasma (exc. Influenza) 9 26/04/2012 5- Montagem (reunião das macromoléculas para formar as novas partículas virais – PROGÊNIE) • Combinação espontânea dos componentes virais. • fatores morfogênicos codificados no genoma viral, que não fazem parte da estrutura, mas são essenciais para a montagem. • precursores protéicos, que modificados, para formar infecciosas. são posteriormente partículas maduras Células coinfectadas com amostras diferentes de um vírus de genoma segmentado: pode ocorrer agrupamento de genes das diferentes partículas → recombinação Surgimento de novas amostras, com potencial epidêmico Influenza H5N1, H1N1 pandêmica Êrro na montagem: Partículas Defectivas (não infecciosas) A célula infectada nem sempre produz, com sucesso, novos vírus: o número de partículas não infecciosas é maior que o de partículas infecciosas (1000:1) 10 26/04/2012 Montagem • Vírus não envelopado acúmulo geralmente lise celular • Vírus envelopado nucleocapsídeos migram para membrana celular (MP, MN, RE, CG) modificada pela incorporação de proteínas codificadas pelo genoma viral e glicosiladas (glicoproteínas) BROTAMENTO (aquisição do envelope) Glicoproteínas virais Brotamento – aquisição do envelope 11 26/04/2012 Brotamento – em membranas celulares, modificadas pela inserção de proteínas virais 6- Liberação • Rápida: lise celular • Lenta: a) brotamento MP: apical, basal fora da célula. junção lateral dentro da célula contígua (escape do sistema imunológico) 12 26/04/2012 Lenta: brotamento na MN, RE, CG: saída por exocitose fora da célula 7- Maturação • Modificação pós-brotamento partículas infecciosas. Ex.: HIV e Influenza 13