Estudos internacionais indicam uma nova geração de terapia alvo é

Estudos internacionais indicam uma nova geração de terapia alvo é ativa contra o câncer de pulmão
O estudo fase III, LUX-Lung 1, demosntrou que a nova molécula é bastante ativa em pacientes com
câncer de pulmão não pequenas células avançado. Os resultados desse estudo apontaram que o
medicamento triplicou a sobrevida sem a progressão da doença e, apesar de não ter demonstrado
aumento na sobrevida global, contolou ou reduziu o tumor em 58% dos pacientes. Já o estudo fase II,
LUX-Lung 2 demonstrou que o mesmo medicamento tem atividade encorajadora em pacientes com
câncer de pulmão não pequenas células que possui uma característica específica: têm o receptor
EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico humano, em inglês - epidermal growth factor
receptor) mutado.
O afatinibe é um comprimido administrado por via oral que tem como alvo dois receptores com
atividade tirosina quinase: o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e o receptor
epidérmico humano 2 (HER2). O composto atua de forma diferenciada, ligando-se irreversivelmente
aos receptores – por isso é considerado uma nova geração de inibidores de tirosina quinase,– e está
sendo pesquisado no tratamento de vários tipos de tumores sólidos.
Esta é a primeira vez que um composto demonstra em um estudo controlado, uma melhoria clínica
significativa na sobrevida livre de progressão em pacientes com câncer de pulmão não pequenas
células que apresentaram progressão da doença após tratamento com os inibidores de tirosina
quinase de primeira geração.
Os resultados do estudo LUX-Lung 1, avaliou um grupo de pacientes com grande probabilidade de
apresentar tumores com alta incidência de mutações EGFR; o que contribuiu substancialmente para
o melhor entendimento da biologia desses tumores. As conclusões do estudo serão relevantes para o
planejamento de novos estudos clínicos, que avaliarão outros grupos de pacientes e a influência da
mutação do receptor EGFR na evoluçaõ da doença.
O câncer de pulmão é o tipo de câncer mais comum e o mais letal no mundo, respondendo por 1,6
milhões de novos casos de câncer por ano e 1,4 milhões de mortes por câncer de pulmão. Ele
continua a ser uma necessidade não atendida, especialmente em suas fases avançadas, onde é
particularmente agressivo e os pacientes têm poucas opções de tratamento. Atualmente, não existe
nenhuma terapia aprovada disponível para pacientes com câncer de pulmão avançado cuja doença
progrediu (piorou) após tratamento com quimioterapia e inibidor de EGFR tirosina quinase.
"Na prática clínica, , a melhora dos principais sintomas relacionados ao câncer de pulmão, tais
como tosse, falta de ar e dor é extremamente relevante para os pacientes ", comentou a Dr. Vera
Hirsh, pesquisadora do estudo e presidente do Comitê de Câncer de Pulmão na McGill University,
no Canadá. "Além disso, o tempo de deterioração para alguns desses sintomas (tempo antes da
piora dos sintomas), aumentou significativamente no estudo LUX Lung 1."
Resultados animadores do estudo LUX-Lung 2 também foram apresentados durante o congresso
europeu. Trata-se de um estudo de fase II, que avalia pacientes com câncer de pulmão não
pequenas células avançado com mutações EGFR. Este resultado mostra que o uso de afatinibe
proporcionou uma alta taxa de redução do tamanho do tumor (taxa de resposta total de 61%) e um
atraso na progressão do câncer por mais de um ano (sobrevida livre de progressão de 14 meses).
Estes resultados ajudam a destacar o potencial benefício do afatinibe como tratamento de primeira
ou segunda linha em pacientes com mutações EGFR. Dois ensaios clínicos fase III, LUX-Lung 3 e
LUX-Lung 6 estão em andamento para avaliar o afatinibe como tratamento de primeira linha neste
grupo de doentes.
"Ambos os estudos recentes demonstram afatinibe como uma próxima geração de inibidores de
receptores tirosina quinase e como opção de tratamento em pacientes com câncer de pulmão não
pequenas células em diferentes contextos", disse o professor Klaus Dugi, vice-presidente sênior de
Medicina da Boehringer Ingelheim. "Estamos convencidos de que afatinibe poderá beneficiar
pacientes com câncer de pulmão não pequenas células e continuamos totalmente comprometidos
com a plataforma de estudos em curso, tanto para o câncer de pulmão quanto para outros tipos de
tumores sólidos."
Programa de Estudos Clínicos LUX avalia afatinibe
O programa de estudo LUX é a bastante abrangente, compreendendo mais de dez estudos
conduzidos em todo o mundo, pesquisando afatinibe em diferentes tipos de tumores sólidos,
incluindo os cânceres de pulmão não pquenas células, de mama e de cabeça e pescoço.
O LUX-Lung 1 é um estudo fase III que comparou a utilizaçaõ de afatinibe adicionado ao melhor
cuidado de suporte versus placebo associado ao melhor cuidado de suporte, em pacientes com
câncer de pulmão não pequenas células que foram previamente tratados com quimioterapia e a
primeira geração de inibidores do EGFR tirosina quinase, erlotinibe ou gefitinibe.
LUX-Lung 2 é um estudo clínico fase II que avalia afatinibe em pacientes com câncer de pulmão
não pequenas células com mutações EGFR, e que inclui tanto pacientes que não receberam nenhum
tratamento clínico quanto pacientes que receberam uma linha de quimioterapia. Em dois outros
estudos globais de fase IIIem andamento, , LUX-Lung 3 e LUX -Lung 6, o perfil de eficácia e
segurança do afatinibe é comparado com a quimioterapia padrão, como tratamento de primeira linha
de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células com mutações EGFR.
Outro estudo, o LUX-Lung 5, é um estudo fase III global que pesquisa pacientes previamente
tratados com erlotinibe ou gefitinibe. Este é o primeiro estudo randomizado, fase III, investigando se
pacientes que inicialmente se beneficiaram do tratamento com afatinibe sozinho pode ainda se
beneficiar de afatinibe após a progressão da doença, quando administrado em combinação com a
quimioterapia.
Outras indicações
Além disso, a Boehringer Ingelheim iniciou recentemente um estudo, fase III, que avalia afatinibe no
tratamento do câncer de mama avançado (LUX-Breast 1). O afatinibe também está sendo pesquisado
no tratamento dos cânceres de cabeça e pescoço, glioblastoma e câncer colorretal.
A estudo LUX-Lung 1 (fase IIb / III) comparou afatinibe com placebo em mais de 580 pacientes com
câncer de pulmão não pequenas células avançado cuja doença progrediu (piorou) após
quimioterapia e após o tratamento com uma primeira geração e inibidor de EGFR tirosina quinase
(gefitinibe ou erlotinibe). Os resultados mostraram que:
• Mesmo que o estudo LUX-Lung 1 não tenha cumprido seu objetivo primário de prolongar a
sobrevida global, afatinibe ampliou significativamente o tempo de sobrevida antes do tumor avançar,
mais especificamente proporcionou um tempo de sobrevida livre de progressão da doença (segundo
objetivo do estudo) três vezes maior em comparação com o placebo: 3,3 meses para afatinibe
versus 1,1 meses para o placebo.
• O benefício de sobrevida livre de progressão da doença foi observado em todos os subgrupos de
pacientes e foi confirmado por uma análise independente.
• Houve uma taxa de controle ou redução do tumor significativamente maior nos pacientes que
tomaram afatinibe (taxa de controle da doença: 58%) versus aqueles que tomaram placebo (taxa de
controle da doença: 18%); também verificadas por um comitê independente..
• O afatinibe melhorou significativamente os sintomas relacionados ao câncer de pulmão como
tosse, dispnéia (falta de ar) e dor, e retardou o tempo até a deterioração da tosse, casos individuais
de dispnéia e dor no peito de forma significativa.
• Não houve novos achados relacioandos a segurança, e os principais efeitos colaterais foram
diarréia e erupções cutâneas.
Afatinibe (BIBW 2992) e BIBF 1120: as duas moléculas da Boehringer Ingelheim em fases mais
avançadas de desenvolvimento. Além do BIBW 2992, o portfólio oncológico de moléculas em fase
final de avaliação da Boehringer Ingelheim inclui o BIBF 1120, também na fase III de
desenvolvimento, para tratamento de pacientes em duas indicações diferentes, câncer de pulmão
não pequenas células avançado e câncer de ovário.
O BIBF 1120 é um novo inibidor triplo da angiogênese que atua simultaneamente sobre três
receptores de crescimento: receptor do fator de crescimento vascular endotelial (VEGFR), receptor
do fator de crescimento de origem plaquetária (PDGFR) e receptor do fator de crescimento
fibroblástico (FGFR) – todos essenciais na formação dos vasos sanguíneos.
Sobre o câncer de pulmão
O câncer de pulmão é o câncer mais comum em todo o mundo e mata mais pessoas do que qualquer
outro câncer. Em 2008, foram diagnosticados aproximadamente 1,52 milhões de novos casos em
todo o mundo, com 1,31 milhões de óbitos devido à doença. De acordo com o INCA – Instituto
Nacional de Câncer, em 90% dos casos diagnosticados, o câncer de pulmão está associado ao
consumo de derivados de tabaco. No Brasil, ainda de acordo com o INCA, o câncer de pulmão foi
responsável por mais de 20 mil mortes em 2008. O Instituto estima que em 2010 sejam
diagnosticados mais de 27 mil novos casos no Brasil.
Sobre a Boehringer Ingelheim em Oncologia
Com base em sua experiência e excelência científicas nas áreas respiratória, cardiovascular,
metabólica, neurologia, virologia e imunologia, a Boehringer Ingelheim engajou-se em um amplo
programa de pesquisa para desenvolver medicamentos inovadores para tratamento do câncer.
Trabalhando em estreita colaboração com a comunidade científica internacional e vários dos
principais centros de tratamento do câncer, a Boehringer Ingelheim está comprometida com a
descoberta e desenvolvimento de novos tratamentos. Este compromisso é sustentado pelo uso dos
avanços da ciência a fim de desenvolver uma gama de terapias alvo nas áreas onde houver
necessidade médica, incluindo vários tumores sólidos e cânceres hematológicos.
O foco atual da pesquisa inclui compostos em três áreas: inibição da angiogênese, inibição da
transdução de sinal e inibição de quinases. O BIBW 2992 está, atualmente, na fase III do
desenvolvimento clínico em câncer de pulmão não pequenas células (NSCLC) Além disso, está em
andamento o programa de estudos clínicos fase III LUME-Lung, que está investigando o BIBF 1120
associado com tratamentos padrão de segunda linha para pacientes com NSCLC avançado. Na área
dos inibidores de quinases, a Boehringer Ingelheim está desenvolvendo inibidores tipo pólo (Plk-1),
uma proteína envolvida nos processos de divisão celular. Essas moléculas estão em estágios iniciais
de desenvolvimento clínico.
Está disponível para os jornalistas uma nova fonte de informações em Oncologia!
Disponível: http://www.TheWhiteRoom.info será um site para obter mais informações a respeito dos
compostos da Boehringer Ingelheim, estatísticas interessantes para diferentes tipos de cânceres, e
para ouvir a opinião de especialistas sobre vários tópicos sobre o câncer.
Sobre a Boehringer Ingelheim
A Boehringer Ingelheim é uma das 20 principais companhias farmacêuticas do mundo. Com matriz
em Ingelheim, Alemanha, opera globalmente com 142 afiliadas em 50 países e mais de 41.000
funcionários. Desde sua fundação, em 1885, a empresa familiar é comprometida com a pesquisa, o
desenvolvimento e a comercialização de produtos de alto valor terapêutico para medicina humana e
animal.
Em 2009, a Boehringer Ingelheim registrou vendas líquidas de € 12,7 bilhões, dos quais investiu
21% em Pesquisa & Desenvolvimento de seu maior segmento de negócios – os medicamentos sob
prescrição médica.
Para mais informações, por favor, visite www.boehringer-ingelheim.com.br