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ISSN 1808-4532
e-ISSN: 2179-443X
RevCiênFarm Básica Apl., Araraquara, v. 37 Supl. 1, Agosto 2016
FM. Desenvolvimento e avaliação de dispersões sólidas de darunavir como estratégia para o aumento da
solubilidade aquosa do fármaco
Nicolle Fabri1, Josilene Chaves Ruela Corrêa1, Hérida Regina Nunes Salgado1.
1
Departamento de Fármacos e Medicamentos, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Campus de Araraquara,
UNESP.
Introdução: O darunavir compõe uma terapia considerada altamente eficaz no tratamento da síndrome da
imunodeficiência humana adquirida sendo um dos fármacos disponibilizados gratuitamente pelo Sistema Único
de Saúde. Este fármaco apresenta baixa solubilidade aquosa, um dos principais limitantes para sua absorção
intestinal, comprometendo assim, a biodisponibilidade desta substância. Neste contexto, foi avaliada a
solubilidade do darunavir quando utilizada a mistura física e dispersão sólida do fármaco em carreadores
poliméricos hidrossolúveis. Objetivo: O presente trabalho tem como objetivo geral buscar estratégias para o
aumento da solubilidade aquosa do darunavir empregando o recurso de mistura física e dispersão sólida do
fármaco. Metodologia: A extração da matéria-prima darunavir etanolato foi feita a partir de comprimidos de
300 mg (Prezista®, Janssen-Cilag). As dispersões sólidas foram obtidas nas proporções 1:5 e 1:15 entre o
fármaco e o carreador (polivinilpirrolidona, glicolato amido sódico, hidroximetilpropilcelulose K4M e K100)
pelo método de evaporação de solvente utilizando etanol. As misturas físicas foram preparadas obedecendo as
mesmas proporções utilizadas no preparo das dispersões sólidas. Amostras de matéria-prima extraída, misturas
físicas e dispersões sólidas obtidas em diferentes proporções, foram avaliadas empregando a técnica de
espectroscopia de infravermelho para avaliação de possíveis interações entre o polímero e o fármaco. A
solubilidade destas preparações foi avaliada em meios com pH fisiologicamente relevantes pela técnica
shakeflask, onde o equilíbrio de saturação é obtido após muitas horas de agitação constante. Para isso, foram
empregados o tampão acetato pH 4,5, a água e os tampões fosfato pH 6,8, pH 3,0, e pH 3,0 + 0,5% de Tween
20®. A espectrofotometria derivada foi empregada durante os estudos de solubilidade para a quantificação do
fármaco, utilizando o comprimento de onda de 276 nm. Resultados e discussão: Através do método
espectrofotométrico e análise estatística dos resultados, observou-se um aumento significativo na solubilidade
aquosa do fármaco nas misturas físicas e dispersões sólidas. Na espectroscopia de infravermelho, os espectros
das misturas físicas e dispersões sólidas foram semelhantes, com picos característicos do fármaco e dos
polímeros, indicando que não houve interação química entre os constituintes da mistura física e dispersão sólida,
e portanto, nenhuma estrutura química foi alterada. Conclusão: O emprego dos recursos da mistura física e
dispersão sólida aumentou a solubilidade aquosa do darunavir, sendo, portanto, alternativas que podem
contribuir para menor variação nos perfis de biodisponibilidade possibilitando a administração de doses menores
do fármaco para a obtenção do mesmo perfil de concentração plasmática.
Palavras-chave: darunavir, dispersão sólida, solubilidade.
Apoio financeiro: CNPq, FAPESP (Processo 2014/17954-0).