PRISCILA_DE_OLIVEIRA_CINTO - FCFAR

PRISCILA DE OLIVEIRA CINTO
TÍTULO:
AVALIAÇÃO DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE PRAZIQUANTEL A PARTIR DE
LIPOSSOMAS DE FOSFATIDILCOLINA DE SOJA EMPREGANDO O MODELO DO
SACO INTESTINAL INVERTIDO. 2005. 69p.
Data da defesa: 18/02/2005
RESUMO:
A esquistossomose ainda é um dos maiores problemas de saúde pública, afetando mais de 200
milhões de pessoas em muitos países em desenvolvimento. A baixa eficácia após administração oral do
praziquantel (PRZ) é resultado da farmacocinética e sua característica hidrofóbica. Embora o PRZ seja
rapidamente absorvido pelo intestino, ocorre pronunciado efeito de primeira passagem, no qual o
fármaco, ao chegar ao fígado, é extensivamente metabolizado. O PRZ é um dos candidatos à
incorporação em lipossomas, pois apresenta meia-vida muito curta, atingindo a máxima concentração
sérica entre 1 e 3 horas após a administração. Sua incorporação em lipossomas tem como objetivo reduzir
a metabolização e aumentar a biodisponibilidade e, conseqüentemente, aumentar sua eficiência.
O modelo do saco intestinal invertido pode fornecer informações úteis sobre a absorção.
Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a absorção do praziquantel incorporado em lipossomas
através da membrana intestinal utilizando a técnica do saco intestinal invertido.
Os lipossomas foram preparados por sonicação, estando o PRZ na fase lipídica. O estudo in vitro
utilizando o modelo do saco intestinal invertido foi realizado utilizando o intestino delgado de ratos
machos, imediatamente dissecado, lavado com solução TC 199 a 37ºC e colocado em meio de cultura
para tecido (TC 199) previamente oxigenado e mantido sob agitação suave. Após o período de incubação,
o segmento intestinal foi removido e o conteúdo presente no espaço serosal, filtrado e a concentração de
PRZ analisada por CLAE.
O estudo in vitro em culturas de S.mansoni foi realizado empregando parasitas da linhagem BH,
recuperados por perfusão do sistema porta hepático dos camundongos infectados, que foram transferidos
para o meio RPMI e incubados com as preparações de lipossomas contendo ou não PRZ e PRZ em
solução.
Os resultados experimentais mostraram que embora a solubilidade do PRZ aumente em meio
aquoso na presença de PC, há redução na absorção do fármaco através da membrana intestinal quando em
presença de PC. Essa redução na absorção do fármaco, pode ocasionar um efeito mais localizado na
membrana intestinal, visto que o local de maior concentração dos parasitas são as veias mesentéricas,
resultando num aumento do efeito do fármaco.