Apresentação do PowerPoint

GETH –
REUNIÃO CIENTÍFICA
DISCUSSÃO DE CASOS CLÍNICOS
Maria Isabel Achatz
AC Camargo Cancer Center
Coordenadora do Departamento de Oncoginecologia
Vandré Carneiro
HCP – Hospital de Câncer de Pernambuco
Coordenador do Departamento de Cirurgia pélvica
Camilla Martins Dutra
Residente de Genética Médica - UNICAMP
Novembro de 2015
1º Caso Clínico
1º Caso Clínico
• M.C.N.B.C, 59 anos, feminino.
• Carcinoma Ductal Invasivo de Mama aos 42 anos.
• Irmã com Câncer de Mama aos 35 anos;
• irmã com Câncer de Mama aos 64 e 65 anos (bilateral) e
Câncer de Tireóide aos 54 anos;
• pai com Câncer de Mama aos 29 anos;
• avó materna com Câncer de Mama aos 35 anos.
1º Caso Clínico
• M.C.N.B.C, 59 anos, feminino.
• Penn2 – Risco individual de mutação:
• Probabilidade de mutação no BRCA 1: 18%
• Probabilidade de mutação no BRCA 2: 27%
1º Caso Clínico
• M.C.N.B.C, 59 anos, feminino.
• Teste molecular - painel de Câncer de
Mama e Ovário Hereditários 10/2015:
BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, ATM, BLM, PALB2, RAD51D,
RAD51C, BRIP1, STK11, BARD1, PIK3CA, XRCC2, NBN,
FANCC, SDHB, CHEK2, RECQL, CDH1, AKT1
1º Caso Clínico
• M.C.N.B.C, 59 anos, feminino.
• Resultado do teste molecular:
Ausência de mutações patogênicas ou variações do número
de cópias no painel de genes relacionados ao câncer de mama
hereditário.
1º Caso Clínico
• M.C.N.B.C, 59 anos, feminino.
• Resultado do teste molecular:
Parâmetros de qualidade do seqüenciamento:
• Porcentagem de bases alvo >10 leituras: 96,6%
• Número médio de vezes que cada base foi lida: 136
• Número de seqüências geradas: 223.643.380
• Parar por aqui?
1º Caso Clínico
• M.C.N.B.C, 59 anos, feminino.
• Conduta:
Paciente incluída no projeto de pesquisa para
seqüenciamento do exoma.
2º Caso Clínico
2º Caso Clínico
• B.M.M.A, 22 anos, feminino.
• Sem história pessoal de câncer
• mãe com Câncer de Mama aos 26 anos ;
• tia avó materna com Câncer de Mama aos 50 anos;
• tio avô materno com Câncer Gástrico sem relato de
idade;
• bisavó materna com Câncer de Mama aos 55 anos.
Nenhum parente vivo acometido
2º Caso Clínico
• B.M.M.A, 22 anos, feminino.
• Penn2 – Risco individual de mutação:
• Probabilidade de mutação no BRCA 1: 8%
• Probabilidade de mutação no BRCA 2: 4%
2º Caso Clínico
• B.M.M.A, 22 anos, feminino.
• Penn2 – Risco de mutação na família:
• Probabilidade de mutação no BRCA 1: 15%
• Probabilidade de mutação no BRCA 2: 9%
2º Caso Clínico
• B.M.M.A, 22 anos, feminino.
• Teste molecular - painel de Câncer de Mama e Ovário Hereditários
07/2015 :
BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, ATM, BLM, PALB2, RAD51D,
RAD51C, BRIP1, STK11, BARD1, PIK3CA, XRCC2, NBN,
FANCC, SDHB, CHEK2, RECQL, CDH1, AKT1
2º Caso Clínico
• B.M.M.A, 22 anos, feminino.
• Resultado do teste molecular 07/2015:
Variante provavelmente patogênica:
• Gene BRIP1. posição: Chr17: 59.937.223
• Variação: c.139 C>G. Consequência: p.Pro47Ala
• 1 Cópia (Heterozigose).
2º Caso Clínico
• B.M.M.A, 22 anos, feminino.
• Resultado do teste molecular 07/2015:
Mutação encontrada no gene BRIP1:
• Essa variante está presente em heterozigose em 27 entre cerca de
61.000 indivíduos brasileiros e estrangeiros, e em homozigose em um
destes indivíduos.
2º Caso Clínico
• B.M.M.A, 22 anos, feminino.
• Resultado do teste molecular 07/2015:
Mutação encontrada no gene BRIP1:
• Já foi previamente descrita como patogênica, associada a
predisposição ao Câncer de Mama, com estudo funcional evidenciando
que a mesma leva a uma proteína instável.
2º Caso Clínico
• B.M.M.A, 22 anos, feminino.
• Resultado do teste molecular 07/2015:
Variante de significado incerto (VUS):
• Gene CHEK2. posição: Chr22: 29.130.520
• Alteração: C>T. Tipo: Missense
• 1 Cópia (Heterozigose).
3º Caso Clínico
3º Caso Clínico
• G.I, 53 anos, masculino.
• Colectomia total em 2011 após diagnóstico de múltiplos
pólipos colônicos.
• 09/2014 – LE e correção de fístula stercoralis
• Mãe com tumor de SNC aos 64 anos
• Avô materno com história de câncer de Laringe
(fumante)
3º Caso Clínico
• G.I, 53 anos, masculino.
• Resultado do teste molecular 08/2014:
Negativo para mutação deletéria em gene APC (target –
combo- APCg)
3º Caso Clínico
• G.I, 53 anos, masculino.
• Exame Físico:
• Múltiplas lesões perioculares papilomatosas;
• pits palmares e plantares;
• múltiplas máculas hipercrômicas em pênis
3º Caso Clínico
• G.I, 53 anos, masculino.
• Resultado do teste molecular 09/2015:
Mutação provavelmente patogênica
• Gene PTEN. c.756del, p.Asp252Glu fs*4 em heterozigose no exon
7
3º Caso Clínico
• G.I, 53 anos, masculino.
• Síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba com
confirmação molecular.
OBRIGADO!