Influência do peso corporal no tratamento adjuvante do câncer de

30/05/2016
Influência do peso corporal
no tratamento adjuvante do
câncer de mama
• Declaro não haver conflito de interesse
Dra Maria Cecília Monteiro Dela Vega
Médica Oncologista Clínica- CEBROM e Hospital Araujo Jorge
Membro Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica
Definição de tratamento adjuvante
• Qualquer tratamento administrado após o tratamento
considerado definitivo
Diagnóstico de câncer de
mama
Peso corporal??
Quimioterapia
Cirurgia
Hormonioterapia
Radioterapia
• Pode ser:
• Quimioterapia
• Hormonioterapia
• Radioterapia
• Imunoterapia
• Terapias alvo moleculares
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Avaliação da adjuvância no câncer de
mama
• Tamanho do tumor
• Comprometimento linfonodal
• Características moleculares
• Tempo de evolução
• Comorbidades
Hormonioterapia
Primeiro relato dessa terapia
publicado na Lancet em 1896
Grande impacto na sobrevida global
Lancet. 2011 Aug 27; 378(9793): 771–784
Estrogênio
• Sintetizados a partir do colesterol e precursores andrógenos
( testosterona e androstenediona)
• Estrona, Estradiol e Estriol
• Conversão feita através da aromatase
• Tecidos com maiores concentrações de aromatase: granulosa
do ovário, tecido adiposo, pele, cérebro
N Engl J Med, Vol. 344, No. 4 · January 25, 200
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Produção Estrogênio
• Pré menopausa: Maior produção de estrogênio é ovariana
estimulado pelo FSH
• Pós menopausa: o estradiol é produzido primariamente nos
tecidos periféricos incluindo tecido gorduroso, fígado e supra
renal
N Engl J Med, Vol. 344, No. 4 · January 25, 200
Estrogênio
• Inúmeras ações fisiológicas!!!
• Metabolismo mineral, ósseo
• Metabolismo lipídico
• Caracteres sexuais
• Alterações de pele e cabelo
• Humor
SERMs (Selective Estrogen - Receptor
Modulators)
• Tamoxifeno é a droga mais conhecida
• Modulador seletivo do receptor de estrógeno
• Mecanismo ocorre pela competição com o receptor de estradiol
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I Inibidores Aromatase
• Inibem a enzima de conversão
• Uso somente para pacientes em pós menopausa
• Anastrozol
• Letrozol
• Exemestano
• Análogos LHRH( peptídeo hipotalâmico)• “ Castração química”
• Mais utilizado gosserrelina- Zoladex ®
J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659
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• Pacientes obesas com
anastrozol: maior risco de
morte que mulheres obesas
com tamoxifeno
J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659
J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659
J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980
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Quimioterapia
• A partir da doença metastática estudos de adjuvância com
comprovação de aumento de SG
• Diversas formulas usadas para cálculo de quimioterápicos
• Cálculo da dose geralmente usa superfície corporal
N Engl J Med. 1987 Oct 22;317(17):1098.
Ganho ponderal durante o tratamento
Quimioterápico
• Decréscimo da atividade física
• Alterações emocionais/afetivas/psicologicas
• Aumento ingestão alimentar
• Efeito corticosteróides
Obesity as an adverse prognostic factor for patients receiving adjuvant chemotherapy for breast cancer.
Am Coll Physicians. 1993;119:18-25.
• Cálculo da superficie não esclarece obesidade
SC: 2,0
IMC : 35, 1 Kg/m2
• Exemplo: 1- 90 kg e 160 cm
2-80 kg e 180 cm
SC: 2,0
IMC : 24,6 Kg/m2
1-Portugal RD. Obesity and dose individualization in cancer chemotherapy: The role of body surface area body mass index. Med Hypotheses. 2005;65(4):748-51
2- Revista Brasileira de Cancerologia 2007; 53(3): 345-354
Mudanças fisiológicas dos obesos
• Volume sanguíneo
• Débito cardíaco
• Tecido adiposo e distribuição de drogas lipossolúveis
• Filtração glomerular
• Concentrações de proteínas plasmáticas carreadoras de drogas
• Metabolismo hepático- esteatose e fibrose
Cheymol G. Effects of obesity on pharmacokinetics implications for drug therapy. Clin Pharmacokinet.
2000;39(3):215-31.
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Metabolismo nos obesos
• Sarcopenia- excesso de peso advindo do tecido adiposo e menor
incremento muscular
• Drogas lipofílicas distribuídas extensivamente no excesso de massa
corporal adiposa
• Drogas hidrofílicas eliminadas mais rapidamentes
Paramêtros- Tolerância e toxicidade
• Parâmetros que influenciam
• Parametros avaliáveis
• Comorbidades
• Tratamentos prévios
• Sensibilidade intrínseca
• Sintomas
• Toxicidade medular-Anemia,
neutropenia, plaquetopenia
A disposição de ciclofosfamida é alterada em pacientes com aumento do peso.
Pró droga Metabolização hepática- alteração P 450 altera a conversão?
Obesity as an adverse prognostic factor for patients receiving adjuvant chemotherapy for breast cancer.
Am Coll Physicians. 1993;119:18-25.
Effect of body weight on the pharmacokinetics of cyclophosphamide in breast cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol 1987;20219- 222
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• Espera-se maior toxicidade em obesos??
• Não há evidencia de maiores toxicidades
Rodvold KARushing DAThacker SB Doxorubicin clearance in the obese. J Clin Oncol 1988;61321- 1327
Baker SD, Grochow LB, Donehower RC. Should anticancer drug doses be adjusted in the obese patient? J Natl Cancer Inst. 1995;87(5):333-34.
• Mulheres com sobrepeso e obesas recebem doses menores de
quimioterapia
1-Are medical oncologists biased in their treatment of the large woman with breast cancer? Breast Cancer Res Treat 2001;66123- 133
Undertreatment of Obese Women Receiving Breast Cancer Chemotherapy
Arch Intern Med. 2005;165(11):1267-1273.
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Cenário Ideal
• Conhecer características farmacológicas de distribuição e
metabolização de maneira individualizada para cada
quimioterapico incluindo parâmetros de difusão entre massa
magra e tecido adiposo
• Perfil individual de cada paciente: adaptar de acordo com peso,
altura, idade, massa magra, função renal, função hepática.
1-Are medical oncologists biased in their treatment of the large woman with breast cancer? Breast Cancer Res Treat 2001;66123- 133
Relationship between toxicity and obesity in women receiving adjuvant chemotherapy for breast cancer: results from cancer and leukemia group B study 8541. J
Clin Oncol 1996;143000- 3008
Cenário Real
Conclusões Finais
• Obesidade influencia desfecho no tratamento adjuvante câncer
de mama
• Letrozol superior a anastrozol em pacientes obesas
• Obesidade altera metabolismo quimioterapia
• Não há evidência para reduções arbitrárias
• Ajuste correto ainda é um desafio para o oncologista
•Necessário estimular avaliação nutricional
desde o inicio do diagnostico de câncer de
mama!!!
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Obrigada!!!
[email protected]
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