74 metronidazol, comprimidos

METRONIDAZOL COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C6H9N3O3. Os
comprimidos são revestidos.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação B poderá ser omitido se forem realizados os testes A, C e D. Os testes de
identificação C e D poderão ser omitidos se forem realizados os testes A e B.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do pó equivalente a 0,1 g de
metronidazol com 40 ml de clorofórmio por 15 minutos. Filtrar e evaporar o filtrado até secura.
Prosseguir conforme descrito no teste A de Identificação da monografia de Metronidazol.
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da solução amostra, obtida em
Doseamento, corresponde àquele do pico principal da solução padrão.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade do pó equivalente a 0,1g de
metronidazol, aquecer em banho-maria com 10 mg de zinco em pó, 1 ml de água e 0,25 ml de ácido
clorídrico durante 5 minutos. Resfriar em banho de gelo e adicionar 0,5 ml de nitrito de sódio SR.
Remover o excesso de nitrito com ácido sulfâmico. Adicionar 0,5 ml de 2-naftol SR e 2 ml de
hidróxido de sódio 0,5 M. Desenvolve-se coloração vermelho-alaranjada.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do pó equivalente a 0,2 g de
metronidazol com 4 ml de ácido sulfúrico 0,5 M. Filtrar. Ao filtrado adicionar 10 ml de ácido
pícrico SR e deixar em repouso. O ponto de fusão do precipitado, após ser lavado com água e secar
a 105 oC é de aproximadamente 150 oC.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Transferir cada comprimido para balão
volumétrico de 250 ml, adicionar 100 ml de solução de ácido clorídrico a 1% (V/V) e agitar durante
30 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Filtrar, descartando os
primeiros 15 ml do filtrado. Diluir, sucessivamente, com ácido clorídrico a 1% (V/V) até a
concentração de 0,002% (p/V). preparar solução de metronidazol SQR na mesma concentração,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções em 278 nm (V.2.14), utilizando
ácido clorídrico 1% (V/V) para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C6H9N3O3 em cada
comprimido, a partir das leituras obtidas.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: ácido clorídrico 0,1 M, 1000 ml
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 60 minutos
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir em ácido
clorídrico 0,1 M até concentração adequada. Medir as absorvâncias em 274 nm (V.2.14), utilizando
o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C6H9N3O3 dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da solução de metronidazol SQR na concentração de 0,002%
(p/V), preparada no mesmo solvente.
Tolerância: não menos que 85% (Q) da quantidade declarada de C6H9N3O3 se dissolvem em 60
minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de 2-metil-5-nitroimidazol. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel F254, como suporte, e mistura de clorofórmio,
dimetilformamida e ácido fórmico a 90% (V/V) (80:25:5), como fase móvel. Aplicar,
separadamente, à placa, 20 µl de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Agitar quantidade do pó equivalente a 0,2 g de
metronidazol com 5 ml de mistura de clorofórmio e metanol (1:1) por 5 minutos. Filtrar.
Solução (2): solução de 2-metil-5-nitroimidazol SQR a 0,2 mg/ml em mistura de clorofórmio e
metanol (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta
(254 nm). Qualquer mancha correspondente a 2-metil-5-nitroimidazol no cromatograma obtidos
com a solução (1) não é mais intensa que aquela obtida com a solução (2).
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (V.2.14).
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,2 g de metronidazol
para balão volumétrico de 100 ml, adicionar 70 ml de ácido clorídrico a 1% (V/V). Agitar,
mecanicamente, por 15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar. Realizar
diluições sucessivas até concentração de 0,002% (p/V), utilizando ácido clorídrico a 1% (V/V)
como solvente. Preparar solução padrão de metronidazol SQR nas mesmas condições. Medir as
absorvâncias das soluções em 278 nm, utilizando ácido clorídrico a 1% (V/V) para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C6H9N3O3 nos comprimidos, a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4). Utilizar
cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 4,6
mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octilsilano (3 µm a
10 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da fase móvel de 1,0 ml/minuto.
Fase móvel: mistura de água e metanol (80:20).
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a
0,5 g de metronidazol para balão volumétrico de 50 ml, adicionar 30 ml de metanol e agitar
mecanicamente por 30 minutos. Completar o volume com metanol e esperar decantar. Transferir 5
ml do sobrenadante para balão volumétrico de 100 ml e completar o volume com fase móvel.
Solução padrão: solução a 0,5 mg/ml de metronidazol SQR em fase móvel.
Injetar replicatas de 10 µl da solução padrão. O fator de cauda não é maior que 2,0. O desvio
padrão relativo das áreas de replicas dos picos registrados não é maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl das soluções padrão e amostra, registrar os
cromatogramas e medir as áreas dos picos. Calcular a quantidade de C6H9N3O3 nos comprimidos, a
partir das respostas obtidas com as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
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XII. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Ácido pícrico
Fórmula e massa molecular - C6H3N3O7 – 229,1
Descrição – Prismas ou placas amarelas umedecidas com água.
Conservação – Em temperatura ambiente.
Armazenagem - Recipientes bem-fechados.
Segurança – Explode quando aquecido ou agitado vigorosamente.
Ácido pícrico SR
Adicionar 0,25 ml de hidróxido de sódio 10 M em 100 ml de solução saturada de ácido pícrico em
água.