INTRODUÇÃO À FARMACOLOGIA

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• Tem a finalidade de tornar a droga que foi
absorvida e distribuída em substâncias
mais solúveis para que assim possam ser
facilmente eliminadas pelos rins.
BIOTRANSFORMAÇÃO
• Se não houvesse esse mecanismo de
DE DROGAS
biotransformação, as substâncias ficariam
retidas indefinidamente no organismo.
Fármacos com alto grau de lipossolubilidade são
retidos no organismo, pois quando são filtrados
pelos rins para serem excretados são amplamente
reabsorvidos ao longo do túbulo renal, voltando a
corrente
sanguínea,
conseqüentemente,
continuando a exercer suas ações farmacológicas.
• O metabolismo produz metabólitos mais hidrossolúveis
para serem mais facilmente excretados pelo organismo.
Determinadas doenças podem
reduzir o metabolismo como:
•doenças hepáticas ( cirrose)
•insuficiência cardíaca
( reduz a circulação para o
fígado)
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. O metabolismo dos fármacos compreende uma série
de
reações
químicas
catalisadas
por
enzimas
inespecíficas.
Estas
enzimas
responsáveis
são
também
inespecíficas
pela
por
serem
metabolização
de
compostos endógenos, como neurotransmissores,
vitaminas e esteroides.
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Fármacos administrados pela via oral sofrem o
metabolismo de primeira passagem, que compreende a
passagem do fármaco pelo fígado, antes de atingir a
circulação sistêmica.
. Esse é o grande problema dos fármacos
administrados pela via oral, o que acaba por diminuir
a sua biodisponibilidade.
Quando isso ocorre, o fármaco pode sofrer uma das
4 modalidades de metabolização:
Inativação
Metabólito Ativo da Droga Ativa
Ativação da Pró-Droga
Ausência de Metabolismo
1. Inativação
• O
fármaco
quando
passa
pelo
fígado
é
biotransformado (metabolizado) em produtos
menos ativo ou inativo
2.Metabólito ativo da
droga ativa
O fármaco ao passar pelo fígado é
biotransformado e o metabólito produzido
também é ativo, de ação semelhante ou
não.
Os efeitos no organismo são observados
tanto pelo fármaco administrado quanto
pelo seu metabólito.
Ex.: a codeína quando administrada é
biotransformada em morfina
diazepam, que é convertido em
desmetildiazepam.
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3. Ativação da droga inativa
(pró-droga ou pró- fármaco)
• Drogas chamadas de Pró-droga são inativas
quando são administradas e se tornam ativas
quando sofrem metabolismo de 1ª passagem
onde são convertidas em metabólito ativo.
Ex1: o enalapril, quando administrado, é absorvido
e convertido no fígado em seu metabólito ativo, o enalaprilat,
com ação prolongada.
O enalaprilat quando administrado pela via oral tem uma
absorção pelo TGI que varia de 5 a 12%, mas quando é
administrado na forma de enalapril, a absorção é rápida e
eficaz.
Ex 2: A loratadina, depois da administração oral é convertida
em seu metabólito ativo, a desloratadina.
Drogas administradas sob esta forma podem apresentar
algumas VANTAGENS em comparação as drogas
ativas:
Maior estabilidade química;
Melhor biodisponibilidade;
Menos efeitos adversos;
Menor toxicidade.
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A utilização de pró-fármacos tem como objetivo
enfraquecer algumas barreiras que podem prejudicar ou
atenuar o uso clínico de um fármaco, incluindo:
Absorção incompleta
Menor biodisponibilidade provocada pelo efeito présistêmico de primeira passagem;
Excreção muito rápida;
Toxicidade localizada no fármaco que não ocorre
quando do emprego do pró-fármaco.
4. Ausência de Metabolismo
• Alguns fármacos quando administrados são
absorvidos e quando passam pelo fígado não
são biotransformados ou seja, não sofrem
qualquer tipo de modificação na sua estrutura.
• Devido as suas propriedades físico-químicas
peculiares são excretados de forma inalterada.
Em qualquer uma das
modalidades de
metabolização, estão
envolvidas um grande
número de ENZIMAS
diferentes que tem como
única função
Metabolizar substâncias
estranhas que entram no
organismo com a finalidade de
torná-la mais solúvel para que
possa ser facilmente excretada.
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Essas enzimas são inespecíficas por serem responsáveis
também por metabolizar substâncias endógenas, como
neurotransmissores, vitaminas e esteróis.
Estão localizadas no Retículo Endoplasmático das
células e são chamadas de enzimas microssomais.
O processo de biotransformação
ocorre principalmente
no fígado e envolve geralmente duas fases:
Reações de fase I
Reações de fase II
REAÇÕES DA FASE I :
tem por objetivo exibir ou inserir grupos funcionais que
produzem
metabólitos mais polares e hidrossolúveis, que
serão menos ativos.
•Hidroxila (OH)
•Aminas e (NH2)
•grupos sulfídricos (SH)
a intenção: fazer com que o fármaco seja mais facilmente
excretado.
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• Reações da fase II
Esta fase consiste em reações de CONJUGAÇÃO
Se o metabólito resultante da FASE I é suficiente
polar ele é facilmente excretado pelos rins.
Caso não seja, passa pela fase II, onde o metabólito é
conjugado com uma substância endógena como: ácido
glicurônico, ácido acético, ácido sulfúrico ou
aminoácidos que produz um composto mais
hidrossolúvel e terapêuticamente inativo para que possa
ser EXCRETADO.
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• quando é formado o metabólito tóxico do
paracetamol, ele é rapidamente conjugado com
a glutationa para rapidamente ser excretado.
• sendo assim, qualquer anormalidade
relacionada a glutationa nos hepatócitos poderá
ocasionar a toxicidade de certos fármacos,
como o paracetamol p.e..
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Obrigada!!!!!!!!!!!!
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